1A7: 1A7, Диод выпрямительный 1000В 1A Galaxy Microelectronics Co.,Ltd купить оптом и в розницу

Количество сотрудников —

Количество акционеров —

Цена/прибыль, ТТМ —

Цена/выручка, ТТМ —

Цена/Баланс. стоимость, FY —

Цена/Объём продаж, FY —

Бухгалтерский баланс

Коэфф. текущей ликвидности, FQ —

Задолженность/Капитал, FQ —

Чистая задолженность, FQ —

Коэфф. быстрой ликвидности, FQ —

Итого активы, FQ —

Итого задолженность, FQ —

Операционные показатели

Коэффициент рентабельности активов, TTM —

Коэфф.

Рентабельность инвестированного капитала, ТТМ —

Выручка на одного работника, ТТМ —

Динамика цен

Средний объём (10 дн.) —

Бета — 1 год —

Цена — 52 недель макс. —

Цена — 52 недель мин. —

Дивиденды

Выплачено дивидендов, FY —

Дивиденды на акцию, FY —

Ожидаемые годовые дивиденды —

Дивидендный доход —

Рентабельность

Рентабельность по чистой прибыли, ТТМ —

Валовая рентабельность, ТТМ —

Операционная рентабельность, ТТМ —

Доналоговая рентабельность, ТТМ —

Отчет о доходах

Базовая приб. /акцию, чистая прибыль —

Баз. прибыль на акцию, ТТМ —

EBITDA, ТТМ —

Валовая прибыль, FY —

Прибыль/акцию за посл. год —

Годовая выручка, FY —

Чистая прибыль, FY —

Общая выручка, FY —

Движение своб. денежных средств, ТТМ —

GBDh2000-1A7 | Черное и белое

$399,00

Это последние дополнения к новой линейке спортивных часов G-SHOCK MOVE, которые оснащены пульсометром и GPS.

Полезные функции тренировки включают в себя оптический датчик для измерения частоты сердечных сокращений, а также датчики пеленга, высоты/барометрического давления и температуры, а также акселерометр для подсчета шагов.

Эти пять датчиков помогут вам быть в курсе вашей текущей деятельности в режиме реального времени.Возможность получать сигналы GPS позволяет вам получать доступ к информации о местоположении, когда вам это нужно. Это, при использовании в сочетании с секундомером, позволяет вам отслеживать информацию о беге, такую ​​​​как расстояние, скорость, темп и многое другое. Ваша частота сердечных сокращений и скорость используются для расчета максимального значения VO2, которое является показателем вашей сердечно-легочной способности.

Это измерение полезно при попытке увеличить выносливость для бега и других видов деятельности. Кроме того, теперь доступны новые приложения для телефона, которые упрощают настройку параметров часов и управление тренировками.Вы можете следить за своим текущим уровнем физической подготовки и прогрессом в тренировках и даже автоматически создавать план тренировок на основе указанных вами целей. Для расчета VO2 max и других возможностей анализа данных используется библиотека FIRSTBEAT, известной спортивной научной компании. Алгоритмы повышенной точности поддерживают более высокий уровень обучения. Форма поверхности задних крышек этих моделей уменьшает взаимодействие с тыльной стороной ладони, а мягкий уретановый ремешок обеспечивает лучшее прилегание к запястью. Двухцветные литые кнопки предназначены для простоты использования, а ЖК-дисплей высокой четкости MIP делает отображаемую информацию более разборчивой.Поддерживается как USB-зарядка, так и солнечная зарядка, а солнечная зарядка может использоваться для ежедневной работы (за исключением мониторинга пульса и GPS).

Знаменитая прочность G-SHOCK и новые функции для использования вне помещений в новой линейке часов G-SHOCK MOVE.

Мужские часы G-SHOCK Digital GBD100-1A7

$150.00

Это последнее пополнение в линейке спортивных часов G-SHOCK MOVE, теперь с возможностями Bluetooth®, обеспечивающими постоянное соединение со смартфоном.

Эти часы могут подключаться к GPS-навигатору смартфона для более быстрой калибровки измерений расстояния, что позволяет более точно измерять пройденное расстояние даже при использовании без подключения к телефону.

Измерения расстояния, используемые в сочетании с секундомером, позволяют отслеживать темп бега, а также позволяют использовать функцию Auto Lap, которая автоматически отслеживает время на определенной дистанции.

Другие стандартные функции включают счетчик шагов (шагомер), интервальные таймеры (до 20 наборов по пять таймеров в каждом), измерение времени прохождения круга (до 140 записей до 100 пробежек) и измерение сожженных калорий. много поддержки для ваших ежедневных тренировок.Кроме того, теперь доступны новые приложения для телефона, которые упрощают настройку параметров часов и управление тренировками. В дополнение к приложениям Life Log и Activity History вы можете автоматически создавать план тренировок на основе указанных вами целей.

В дисплеях этих часов используется ЖК-дисплей высокой четкости MIP, а подсветка лица Super Illuminator позволяет легко читать информацию о лице даже в темноте. Мягкий уретановый материал ремешка обеспечивает повышенный комфорт, а большое количество отверстий для ремешка позволяет отрегулировать посадку под конкретное запястье.

Часы поддерживают постоянное соединение Bluetooth® с вашим телефоном для поддержки автоматической настройки времени, уведомлений телефона, отслеживания шагов и других функций в течение дня. Несмотря на это, срок службы батареи составляет примерно два года между заменами.

Эти новые модели G-SHOCK MOVE содержат инструменты, отвечающие широкому спектру потребностей в фитнесе, от ежедневного ухода за здоровьем до повышения выносливости при беге.

Другие цвета

Антитело ASAh2 (1A7) (H00000427-M02): Novus Biologicals

Антитело ASah2 (1A7) Резюме

Приложения/разбавления

Упаковка, хранение и составы

Примечания

Этот продукт производится и распространяется для компании Abnova, расположенной в Тайване.

Альтернативные названия антитела ASAh2 (1A7)

• ACDase АСЕС 3. 5.1.23
• Кислота CDase
кислоты ceramidase
• Acylsphingosine deacylase
• Asah FLJ21558
• FLJ22079 N-acylsphingosine amidohydrolase (кислота ceramidase) 1
• N-acylsphingosine amidohydrolase
• РНР
• PHP32N-ацилфингозинамидогидролаза (кислая церамидаза)
• Предполагаемый белок сердца 32 кДа

Фон

Этот ген кодирует гетеродимерный белок, состоящий из негликозилированной альфа-субъединицы и гликозилированной бета-субъединицы, который посттрансляционно расщепляется до зрелого фермента.Кодируемый белок катализирует синтез и расщепление церамида на сфингозин и жирную кислоту. Мутации в этом гене связаны с лизосомным расстройством накопления, известным как болезнь Фарбера. Для этого гена идентифицированы множественные варианты транскриптов, кодирующие несколько различных изоформ. [предоставлено RefSeq]

Ограничения

Клиенты, которые просматривали этот товар, также просматривали…

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: Чип, ICC/IF, IHC, IHC-P, WB

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: ICC/IF, IHC, IHC-P, PEP-ELISA, WB

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: ICC/IF, IHC, IHC-P, WB

Виды: Hu, Mu

Применение: ICC/IF, WB

Виды: Hu

Применение: IHC, WB

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: Flow, IHC, IHC-P

Виды: Hu

Применение: ICC, IHC

Виды: Hu

Применение: BA

Виды: Hu

Применение: BA

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: Flow, ICC/IF, IHC, IHC-P, WB

Виды: Bv, Hu, Mu

Применение: CyTOF-ready, ICC, IHC, ICFlow

Виды: Bv, Hu, Mu, Rt

Применение: ICC/IF, IHC, WB

Виды: Hu

Применение: IHC, WB

Виды: Hu

Применение: CyTOF-ready, Flow, WB

Виды: Hu

Применение: ELISA, AP, PA, WB

Виды: Hu

Применение: IHC, IHC-P, Simple Western, WB

Виды: Hu, Mu, Rt

Применение: ELISA, ICC/IF, IHC, IHC-P, WB

Виды: Hu

Применение: WB, ELISA, IHC, IHC-P

Публикации по антителу ASAh2 (H00000427-M02) (0)

Нет публикаций для антитела ASAh2 (H00000427-M02).

Отправляя информацию о публикации, вы получаете подарочные карты и скидки на будущие покупки.

Отзывы о антителе ASAH2 (H00000427-M02) (0)

• Обзор без изображения — 10 долларов США/7 евро/6 фунтов стерлингов/10 канадских долларов/70 юаней/1110 иен
• Обзор с изображением — 25 долларов США/18 евро/15 фунтов стерлингов/25 канадских долларов/150 юаней/2500 иен

Общие протоколы продукта

Видеопротоколы

Часто задаваемые вопросы об антителе ASAh2 (H00000427-M02) (0)

Дополнительные продукты ASAH2

Инструмент биоинформатики для антитела ASAh2 (H00000427-M02)

Блоги на ASAh2

Полиморфизмы УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1А7 не участвуют в заболеваниях поджелудочной железы

Хронический панкреатит и аденокарцинома поджелудочной железы являются распространенными заболеваниями в промышленно развитых странах и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Основные причины воспаления поджелудочной железы и рака многогранны и включают как экологические, так и генетические факторы. ¹

Аденокарцинома поджелудочной железы является пятой по частоте причиной смерти от рака во всем мире. ² Диабет, ожирение, курение, некоторые химические вещества, такие как бензин и родственные соединения, а также некоторые инсектициды являются известными факторами риска развития рака поджелудочной железы. ^{3, 4}

Хронический панкреатит имеет общие факторы риска с раком поджелудочной железы, такие как курение, но наличие хронического панкреатита повышает риск развития аденокарциномы поджелудочной железы. ⁵ Концепция генетической предрасположенности к панкреатиту подтверждается идентификацией изменений последовательности в генах, кодирующих катионный трипсиноген ( PRSS1 ), трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе ( CFTR ) и ингибитор сериновой протеазы типа Казаля 1 ( SPINK1 ), у пациентов с наследственным или идиопатическим хроническим панкреатитом. ^{6– 9} Кроме того, сообщалось о повышенной частоте мутаций SPINK1 у пациентов с алкогольным хроническим панкреатитом (ACP). ^{10, 11}

Поскольку эти варианты могут быть идентифицированы только у меньшинства пациентов, вполне вероятно, что дополнительные генетические факторы модифицируют восприимчивость к различным типам панкреатита и рака поджелудочной железы. Было высказано предположение, что опосредованное ксенобиотиками повреждение клеток является важным патогенетическим механизмом при заболеваниях поджелудочной железы. Таким образом, генетические вариации, которые снижают экспрессию или активность детоксицирующих ферментов биотрансформации фазы II, могут представлять собой фактор риска развития панкреатита и рака поджелудочной железы. ¹²

Уридин-5′-дифосфат (УДФ)-глюкуронозилтрансферазы (УГТ) катализируют присоединение глюкуронильной группы к широкому спектру эндогенных и экзогенных гидрофобных соединений с образованием водорастворимых глюкуронидов и усиливают выведение метаболитов почками или желчью. UGT представляют собой основной механизм клеточной защиты от ксенобиотических химических веществ и эндогенных токсинов ^{13– 15} и способствуют детоксикации известных канцерогенов человека, таких как гетероциклические амины и гетероциклические и полициклические углеводороды. ¹⁶

UGT классифицируются на основе гомологии последовательностей на подсемейства UGT1A, UGT2A и UGT2B. ¹⁷ Изоформы подсемейства 1А происходят из одного локуса гена на хромосоме 2q37. ¹⁸ У человека UGT1A состоит как минимум из девяти функциональных белков (UGT1A1, UGT1A3–UGT1A10), которые кодируются пятью экзонами. Экзоны со 2 по 5 являются общими для всех белков UGT1A. Таким образом, отдельные формы UGT1A состоят из уникальных N-концов и консервативного С-конца из 246 аминокислот. ¹⁹ Каждая из этих форм UGT1A обладает отличительной субстратной специфичностью. ²⁰

Недавно были обнаружены функциональные полиморфизмы в различных генах, кодирующих членов семейства UGT1. ^{21– 25} UGT1A7 является высоко полиморфным, и к настоящему времени охарактеризовано не менее 11 вариантов в четырех различных кодонах. Эти миссенс-варианты были обнаружены в кодонах 115, 129, 131, 139 и 208. Это приводит к 11 полиморфным аллелям ( UGT1A7*1 *2, *3, *4, *5, *6, *7, *8). *9, *10, *11 ).Номенклатура этих аллельных вариантов отражает хронологический порядок их обнаружения (рис. 1).

  UGT1A7 полиморфизмов: 11 аллельных вариантов гена UGT1A7. Каждый блок представляет собой триплет оснований с соответствующей аминокислотой. Обнаруженные до сих пор варианты были обнаружены в кодоне 115, 129, 131, 139 и 208 и указаны вверху. UGT1A7*1 представляет собой дикий тип, в то время как другие варианты пронумерованы от UGT1A7*2 до UGT1A7*11.Пара оснований и аминокислота, отличающиеся от дикого типа, подчеркнуты. Для UGT1A7*2-UGT1A7*11 указаны только измененные кодоны. Различные знаки означают: ^§ , не обнаруженные в нашей исследуемой популяции, ^† , не исследованные в этом исследовании, ^‡ , новые обнаруженные аллели.

UGT1A7 человека представляет собой внепеченочный фермент, экспрессируемый в поджелудочной железе, легких, пищеводе и желудке. UGT1A7 катализирует глюкуронирование фенолов, бензо[а]пиренов, кумаринов и стероидных гормонов. ^{16, 26} Исследования случай-контроль показали, что полиморфизмы, приводящие к низкой активности детоксикации UGT1A7 , связаны с раком толстой кишки, печени и полости рта. ^{27– 29} В частности, аллель UGT1A7*3 , обладающий самой низкой дезинтоксикационной активностью UGT1A7, считается значительным фактором риска развития рака поджелудочной железы и алкогольного хронического панкреатита. ³⁰

Эти данные позволяют предположить, что полиморфизмы UGT1A7 могут способствовать риску панкреатита и рака поджелудочной железы.Поэтому мы исследовали эту ассоциацию на большой когорте белых пациентов с панкреатитом и раком поджелудочной железы чешского, голландского, немецкого и швейцарского происхождения.

МЕТОДЫ

субъектов

Исследование было одобрено местным комитетом по рассмотрению медицинской этики в каждом участвующем центре, и все участники дали свое информированное согласие.

В исследование были включены пациенты из Чехии (n = 93), Германии (n = 638), Нидерландов (n = 136) и Швейцарии (n = 106) (табл. 1).Всего было набрано 973 последовательных пациента из разных центров, и образцы крови были взяты во время обычного амбулаторного визита в клинику. Информация о пациентах собиралась с помощью структурированного вопросника на родном языке пациента.

 Клинические характеристики пациентов с заболеваниями поджелудочной железы и контрольной группы

Группа АКП состояла из 318 пациентов. Мы также включили в наше исследование 266 пациентов с неалкогольным хроническим панкреатитом (идиопатическим или наследственным хроническим панкреатитом). Клинический диагноз хронического панкреатита был основан на двух или более из следующих критериев:

• наличие типичного рецидивирующего панкреатита в анамнезе;

• рентгенологические признаки, такие как кальцификация поджелудочной железы;

• аномалии протоков поджелудочной железы, выявленные при эндоскопической ретроградной панкреатографии или магнитно-резонансной томографии поджелудочной железы.

Наследственный хронический панкреатит был диагностирован, когда двое родственников первой степени или трое или более родственников второй степени страдали рецидивирующим острым панкреатитом или хроническим панкреатитом без явного провоцирующего фактора. Алкогольный хронический панкреатит диагностировали у больных, потреблявших более 60 г (женщины) или 80 г (мужчины) этанола в сутки в течение более двух лет. Пациентов классифицировали как страдающих идиопатическим хроническим панкреатитом, когда отсутствовали провоцирующие факторы, такие как злоупотребление алкоголем в количествах, описанных выше для алкоголиков, травма, употребление наркотиков, инфекция, нарушение обмена веществ или положительный семейный анамнез.

Группу больных острым панкреатитом составили 153 немецких больных (101 мужчина, 52 женщины) с панкреатитом билиарного (n = 63), идиопатического (n = 23) или различного (n = 25) генеза, а также больные с острый приступ алкогольного панкреатита (n = 42). Острый панкреатит определяли как острую боль в животе с типичной клинической картиной и концентрацией амилазы в сыворотке не менее чем в три раза выше верхней границы нормы и типичными данными УЗИ или компьютерной томографии. ³⁰

Мы также включили 236 пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой поджелудочной железы немецкой (n = 201) и швейцарской экстракции (n = 35). В контрольную группу входили студенты-медики или сотрудники и участники исследования BASE (Берлинское исследование старения) (немецкая контрольная группа), доноры крови (швейцарская контрольная группа), случайно выбранные здоровые новорожденные (чешская контрольная группа) или люди, набранные по объявлению в местной газете (голландская контрольная группа). контроля). Контрольная группа из Чешской Республики (n = 319), Германии (n = 432), Нидерландов (n = 275) и Швейцарии (n = 383) (таблица 1) была из популяций пациентов.Контрольные люди вызвались добровольцами без установленного вознаграждения, и критерии отбора не применялись. Кроме того, мы исследовали две дополнительные контрольные группы, состоящие из алкоголиков без заболевания поджелудочной железы (n = 123), немецкого (n = 30) и голландского (n = 93) происхождения (таблица 1), набранных из отделения дезинтоксикации, которое они посещали, потому что своей зависимости. Мы определили алкоголиков как людей, которые потребляли более 60 г (женщины) или 80 г (мужчины) этанола соответственно в день в течение более двух лет.Ни у одного из алкоголиков не было хронического панкреатита или других известных поражений органов-мишеней, связанных с алкоголизмом.

Генотипирование

Для выделения ДНК образцы крови собирали в пробирки с ЭДТА и хранили при температуре -20°C до использования. ДНК выделяли из цельной крови с помощью набора для выделения ДНК Pure Gene или Qiagen в соответствии с инструкциями производителей (Gentra Systems, Миннеаполис, Миннесота, США и Qiagen, Hilden, Германия).

Мы провели скрининг на наличие мутаций в кодонах 129, 131 и 208.Праймеры, фланкирующие представляющие интерес полиморфизмы в экзоне 1 UGT1A7 , и зонды переноса энергии флуоресцентного резонанса (FRET) были синтезированы на основе опубликованной нуклеотидной последовательности (GenBank U39570). Последовательности праймеров (S и A, таблица 2), используемые для полимеразной цепной реакции (ПЦР), были описаны Köhle et al. . ³¹ Мы провели ПЦР с использованием 0,5 ед. AmpliTaq Gold (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния, США), 400 мкМ dNTP, 1,5 мМ MgCl ₂ и 0.1 мкМ каждого праймера в конечном объеме 25 мкл. Реакционную смесь денатурировали при 95°С в течение 12 минут, затем последовали 48 циклов денатурации при 95°С в течение 20 секунд, отжиг при 56°С в течение 40 секунд, удлинение при 72°С в течение 90 секунд и заключительная стадия удлинения для две минуты при 72°С в автоматическом термоциклере. Для анализа гаплотипов мы провели аллель-специфическую ПЦР у 168 особей с использованием праймеров 3/4F и R с температурой отжига 60°С (табл. 2).

 Праймеры, используемые для амплификации полимеразной цепной реакции UGT1A7

Генотипирование аллелей UGT1A7 проводили путем анализа кривой плавления с помощью зондов FRET в LightCycler (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany).Для обнаружения полиморфизмов кодонов 129 и 131 мы использовали 5′-LC 640-TTAAGTATTCTACTAATTTTTTGTCCTT-ph в качестве сенсорного зонда (LC, LightCycler Red, присоединенный к 5′-концу; ph, фосфат) и 5′-GGATCGAGAAACACTGCATCAAAACAACTCTCC-FL в качестве якоря. зонд (FL, 5,6-карбоксифлуоресцеин, присоединенный к 3′-O-рибозе) (рис. 2А). Для идентификации полиморфизма W208R последовательность сенсорного зонда была 5′-TGATGTGGTTCCGTACTCTCTCCTT-FL, а якорного зонда — 5′-LC 705-AAAGTCATGGCGTCCTGAGAACCCTAAG-ph (рис. 2B).Оба сенсорных зонда были комплементарны мутантным последовательностям (129К/131К и 208R соответственно). При анализе кривой плавления с мутантным аллелем образовался более стабильный дуплекс, чем с аллелем дикого типа, в результате чего была получена специфическая для аллеля кривая плавления (N129K/R131K: 58°C v 47°C; W208R: 65°C v 60,5°C). Программа аналитического плавления: 95°С в течение 60 секунд, 38°С в течение 40 секунд и повышение до 75°С со скоростью линейного изменения 0,1°С/с. Все зонды FRET были разработаны и синтезированы компанией TIB Molbiol (Берлин, Германия).

 Генотипирование полиморфизмов UGT1A7 129/131 и 208 с помощью зондов FRET. Данные сигнала флуоресценции были получены во время плавления меченого флуорофором детектирующего зонда из амплифицированного фрагмента. Данные флуоресценции были преобразованы в производные кривых плавления путем построения отрицательной производной флуоресценции по отношению к температуре в зависимости от температуры. Генотипирование кодонов 129/131 и 208 с использованием модифицированных праймеров, опубликованных Köhle et al. . ³¹ (A) Кривые: 1, гомозиготный образец дикого типа (129N/131R), обнаруженный в UGT1A7*1 и UGT1A7*4 ; 2, образец гомозиготного мутанта (129K/131K), обнаруженный в UGT1A7*2 и UGT1A7*3 , 3, гетерозиготный образец, демонстрирующий два пика (129N/131R и 129K/131K). (B) Кривые: 1, гомозиготный образец дикого типа (208W), обнаруженный в UGT1A7*1 и UGT1A7*2 ; 2, гомозиготный мутантный образец (208R), обнаруженный в UGT1A7*3 и UGT1A7*4 , 3, гетерозиготные образцы, демонстрирующие два пика (208W и 208R).FRET, резонансный перенос энергии флуоресценции.

Кроме того, мы провели анализ RFLP (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов) в 229 голландских образцах. Для обнаружения вариаций в кодоне 129/131 мы используем прямые праймеры F1 и F2 и обратный праймер R1 (таблица 2). F1 обнаруживает только мутацию N129K/R131K, F2 обнаруживает мутации N129K/R131K и N129R/R131K. После расщепления продукта ПЦР с помощью VspI можно обнаружить следующие фрагменты: дикого типа , 315+18 п.н.; гетерозиготы , 333+315+18 п.н.; гомозиготы , 333 п.н.

Для обнаружения изменения W208R мы используем прямой праймер F3 и обратный праймер R2 (таблица 2). После расщепления продукта ПЦР с помощью Rsa I можно обнаружить следующие фрагменты: дикого типа , 440 п.н.; гетерозиготы , 440+337+103 п.н.; гомозиготы , 337+103 п.н. Чтобы определить, происходит ли N129K/R131K или N129R/R131K и W208R цис или транс , мы использовали аллель-специфические праймеры F4 и R1 (таблица 2). После расщепления продукта ПЦР с помощью RsaI можно ожидать следующие фрагменты: *1/*3 , 253+79 п.н.; *2/*4 , 332 п.н.

Статистика

Данные проанализированы программой SAS версии 8. 0. Различия в исходных клинических характеристиках больных и контрольных групп оценивали с помощью точного критерия Фишера и критерия t ; Для оценки различий аллелей UGT1A7 между различными исследуемыми группами использовали статистику χ ² или точный критерий Фишера. Отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) было рассчитано с помощью логистического регрессионного анализа для частот аллелей и распределения генотипов в UGT1A7 с учетом возможных смешанных факторов, таких как возраст, пол и страна происхождения.

Распределение полиморфизмов UGT1A7 среди контрольных популяций было проверено, чтобы определить, согласуются ли они с равновесием Харди-Вайнберга.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики пациентов и контрольной группы

В таблице 1 приведены характеристики пациентов с хроническим панкреатитом и аденокарциномой поджелудочной железы, а также контрольной группы здоровых людей. Наблюдалась небольшая, но значимая разница в распределении по полу между группами алкогольного хронического панкреатита и острого панкреатита и здоровым контролем, при этом в контрольной группе было относительно больше женщин (p<0,0.05). В популяции Германии и Швейцарии средний возраст пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы был выше, чем в контрольной группе (p<0,05). Больные наследственным хроническим панкреатитом были значительно моложе контрольной группы, так как хронический панкреатит у них развивается в более молодом возрасте, чем у больных с другими заболеваниями поджелудочной железы (р<0,05).

полиморфизмов UGT1A7

Статистических различий в распределении генотипа UGT 1A7 среди пациентов и контрольной группы в целом не наблюдалось (ОШ = 0.99 (95% ДИ, от 0,1 до 2,4), таблица 3), кроме немецких пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. У них была обнаружена значительная разница в отношении генотипов UGT1A7, что отражало относительно высокую распространенность генотипа *2/*3 по сравнению с контрольной группой. Точно так же распределение генотипа UGT1A7 не различалось среди различных этнических контрольных групп (p = 0,20). Чтобы оценить влияние алкоголизма, мы сравнили голландских и немецких пациентов с алкогольным хроническим панкреатитом с контрольной группой, состоящей из алкоголиков аналогичного этнического происхождения без заболевания поджелудочной железы.Опять же, мы не наблюдали существенной разницы в распределении генотипов.

 Распределение генотипов UGT1A7 у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы и у здоровых лиц контрольной группы

Как и ожидалось, соотношение частот аллеля UGT1A7 было одинаковым в разных группах пациентов и контрольной группе (ОШ = 0,9 (95% ДИ, 0,8–1,1), таблица 4). В отличие от распределения генотипов, частота аллелей была сходной в немецкой группе аденокарциномы поджелудочной железы.Сравнение частот аллелей у пациентов с алкогольным хроническим панкреатитом с таковыми у контрольных субъектов, страдающих алкоголизмом, или здоровых контрольных лиц голландского и немецкого происхождения не показало никакой разницы. Мы не обнаружили ни одного человека, несущего аллель UGT1A7*4 , но обнаружили два новых редких аллеля: R129-K131-R208 ( UGT1A7*10 ) и N129-Q131-W208 ( UGT1A7*11 ) (рис. 1). ). RFLP-анализ 229 образцов в Нидерландах привел к аналогичным результатам и совпал с результатами, полученными с помощью анализа FRET.

 Частоты аллеля UGT1A7 у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы и у здоровых лиц контрольной группы

ОБСУЖДЕНИЕ

Глюкуронидация, катализируемая UGT, является одним из наиболее важных механизмов, участвующих в защите хозяина от ксенобиотических химических веществ и эндогенных токсинов. Считается, что опосредованное ксенобиотиками повреждение клеток представляет собой основной патогенный фактор заболеваний поджелудочной железы. ^{13– 15} В настоящем исследовании мы исследовали взаимосвязь рака поджелудочной железы и панкреатита с полиморфизмами UGT1A7 в кодонах 129, 131 и 208, которые были связаны с измененной активностью фермента (рис. 1). ^{21, 24, 32} Частоты различных аллелей UGT1A7 у контрольных испытуемых были аналогичны наблюдаемым у больных с аденокарциномой поджелудочной железы и различными типами острого и хронического панкреатита.Эти результаты показывают, что люди, несущие менее активные аллели UGT1A7 , не подвергаются более высокому риску заболеваний поджелудочной железы. Это исследование контролировало потенциальные смешанные переменные, такие как возраст, пол и страна происхождения. Однако из-за отсутствия подробных данных мы не могли контролировать определенные факторы образа жизни, такие как курение, пищевые привычки и медикаментозное лечение. В проспективных исследованиях мы рекомендуем также контролировать эти возможные вмешивающиеся факторы.

Наши результаты отличаются от недавно опубликованных Окенгой и его коллегами.В этом исследовании исследователи определили аллель низкой детоксикации UGT1A7*3 как фактор риска алкогольного хронического панкреатита и рака поджелудочной железы. ³⁰ Они проанализировали 52 пациента с раком поджелудочной железы и 63 пациента с алкогольным хроническим панкреатитом, в то время как мы исследовали гораздо большую когорту из почти 1000 пациентов и более 1500 контрольных субъектов из четырех разных европейских стран. Контрольные субъекты были набраны из той же популяции, что и пациенты, чтобы свести к минимуму смешанные эффекты этнических различий и воздействия окружающей среды, хотя выбор контролей не соответствовал случаям, что могло внести систематическую ошибку в анализируемые популяции.

Может быть несколько причин различных выводов. Во-первых, различия между нашими результатами и опубликованными ранее можно частично объяснить относительно низкой частотой аллеля UGT1A7*3 у контрольных субъектов в более раннем исследовании. ³⁰ Мы обнаружили частоту аллеля UGT1A7*3 около 40% у здоровых людей, что соответствует частотам 32%, 36% и 37% у белых контрольных субъектов, о которых сообщают другие исследователи, ^{25, 31, 32} , но заметно выше, чем 16–21%, описанные группой из Ганновера. ^{27, 28, 30, 33} Стоит отметить, что в предыдущих исследованиях связи между полиморфизмом UGT1A7*3 и другими заболеваниями, такими как гепатоцеллюлярная карцинома или рак толстой кишки, последняя группа выявила частота аллеля UGT1A7*3 у их пациентов варьировала от 31% до 44%. ^{27, 28, 30, 31} Следовательно, связь UGT1A7*3 с заболеваниями поджелудочной железы и, возможно, в их исследованиях с гепатоцеллюлярным раком и раком толстой кишки также может быть объяснена относительно низким Частота UGT1A7*3 в контрольной группе этих исследований.

В отличие от нескольких более ранних исследований той же группы, в которых обнаружена частота аллеля UGT1A7*4 до 11%, ^{27, 28, 30, 33} нам не удалось обнаружить 901A30 UGT *4 аллель у любого из примерно 2500 исследованных белых субъектов, хотя мы специально искали его. Эти результаты согласуются с результатами других исследователей, которые также не смогли обнаружить аллель UGT1A7*4 в своих образцах. ^{31, 34} Только одна другая группа сообщила о частоте от 1% до 3% для аллеля UGT1A7*4 , ^{25, 29} , но эти последние исследования не учитывали новый UGT1A7 *10 и аллелей UGT1A7*11 . Мы подозреваем, что в этих исследованиях аллель UGT1A7*10 , который встречался в наших исследуемых популяциях с частотой от 1% до 2%, мог быть интерпретирован как аллель UGT1A7*4 .

Мы предполагаем, что высокая частота аллелей UGT1A7*4 , обнаруженная в других недавно опубликованных исследованиях, может отражать различия в интерпретации результатов генотипа.Исследователи в этих исследованиях описали общие частоты аллелей UGT1A7 , но не предоставили подробных данных о распределении комбинаций отдельных аллелей. ³⁰ Переоценка генетических данных, ранее представленных той же группой ²⁷ , выявила неравновесное распределение генотипа UGT1A7 в их контрольной популяции. Например, в их отчете 20% из 210 контрольных субъектов были гомозиготными по UGT1A7*1 (12–14% в нашем контроле) и почти такая же доля (17%) были сложными гетерозиготами по UGT1A7*1/*4. .Напротив, 8% были гомозиготными по UGT1A7*3 (15–21% в нашем контроле), но ни один из контролей не был компаунд-гетерозиготным по UGT1A7*3/*4 . ²⁷ Эти данные свидетельствуют либо о необъективном выборе контрольных субъектов, либо о методологической проблеме.

В большинстве исследований полиморфизмы UGT1A7 определялись прямым секвенированием ДНК, которое считается золотым стандартом для обнаружения мутаций и считается более эффективным, чем другие методы анализа мутаций.Однако, поскольку для секвенирования в качестве матрицы требуется ПЦР-амплифицированная ДНК, неравномерная амплификация аллелей во время ПЦР может привести к ошибочным результатам в последующей реакции секвенирования. Наблюдаемые различия в анализе генов UGT1A7 могут быть объяснены смещением ПЦР, зависящим от праймеров, для различных аллелей. В настоящем исследовании систематическая ошибка, зависящая от праймеров, маловероятна, потому что мы провели два разных ПЦР-анализа с ПДРФ и FRET-анализом, и оба метода дали одинаковые результаты. В целом мы считаем, что расхождения между нашим исследованием и исследованием Ockenga et al. , скорее всего, связаны с различиями в выборе контрольных групп, разным размером выборки или разной методологией, использованной в двух исследованиях.

Поскольку ген UGT1A7 экспрессируется исключительно во внепеченочных тканях желудочно-кишечного тракта, он может играть важную роль в метаболизме первого прохождения. ²¹ UGT1A7 был обнаружен в слизистой оболочке рта, пищевода, желудка, легких и, совсем недавно, в поджелудочной железе, и, следовательно, представляется геном-кандидатом, влияющим на риск заболеваний поджелудочной железы. Существуют индивидуальные различия в экспрессии UGT1A7, и другие изоформы UGT могут иметь перекрывающуюся субстратную специфичность, что объясняет, почему люди, несущие аллель с низкой активностью детоксикации, не подвержены более высокому риску заболеваний поджелудочной железы. Если рассматриваемый UGT не отвечает исключительно за метаболизм конкретного лекарственного средства или химического вещества, или не является преобладающим или единственным UGT, присутствующим в клетке, маловероятно, что этот полиморфизм будет иметь большое клиническое значение.

Заключение

Мы не обнаружили связи между заболеваниями поджелудочной железы и полиморфизмами UGT1A7 . Наличие аллелей UGT1A7 с низкой дезинтоксикационной активностью, таких как UGT1A7*3 , не предрасполагает к раку поджелудочной железы или любому типу острого или хронического панкреатита.

Благодарности

Мы благодарим г-жу Кристиану Йехорек (Магдебург) и Клаудию Гюльднер (Берлин) за отличную техническую помощь; Volker Kielstein (Магдебург) и Leo Klomp (Университетский медицинский центр Утрехта) за предоставление нам образцов крови контрольных субъектов; и Matthias Pietschmann за сбор клинических данных. Статистическая экспертиза Барта Кимени (Неймеген) выражает благодарность. JPHD является получателем гранта Нидерландской организации научных исследований VIDI.Первоначальные эксперименты этого исследования были поддержаны Deutsche Forschungsgemeinschaft (Wi 2036/1-1). Исследование также было поддержано грантом Голландского фонда болезней пищеварения (MLDS WS00-21), грантом Sonnenfeld-Stiftung, Берлин (Витт) и IGA MZ CR на MM 6464 3, 00000064203 и CF Chip. и CRMGEN и MSMT CR 111300003, LN00A079.

РЕФЕРЕНЦИИ

1. ↵

   Steer ML , Waxman I, Freedman S. Хронический панкреатит.N Engl J Med1995;332:1482–90.

2. ↵

   Паркин Д.М. , Пизани П., Ферлей Дж. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin1999;49:33–64.

3. ↵

   Сильверман Д.Т. , Шиффман М., Эверхарт Дж., Гольдштейн А., Лиллемо К. Д., Суонсон Г.М., Шварц А.Г., Браун Л.М., Гринберг Р.С., Шенберг Дж.Б., Поттерн Л.М., Гувер Р.Н., Фраумени Дж.Ф. Сахарный диабет, другие заболевания и семейный анамнез рака как факторы риска рака поджелудочной железы.Бр Дж. Рак1999;80:1830–7.

4. ↵

   Falk RT , Pickle LW, Fontham ET, Correa P, Morse A, Chen V, Fraumeni JJ. Профессия и риск рака поджелудочной железы в Луизиане. Am J Ind Med1990;18:565–76.

5. ↵

   Malka D , Hammel P, Maire F, Rufat P, Madeira I, Pessione F, Levy P, Ruszniewski P. Риск аденокарциномы поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Гут2002;51:849–52.

6. ↵

   Уиткомб Д.К. , Горри М.К., Престон Р.А., Фьюри В., Соссенхаймер М.Дж., Ульрих К.Д., Мартин С.П., Гейтс Л.К., Аманн С.Т., Тоскес П.П., Лиддл Р., МакГрат К., Уомо Г., Пост Д.К., Эрлих Г.Д. Наследственный панкреатит вызывается мутацией в гене катионного трипсиногена. Нат Жене1996;14:141–5.

7. Шарер N , Шварц М., Мэлоун Г., Ховарт А., Пейнтер Дж., Супер М., Браганса Дж.Мутации гена муковисцидоза у больных хроническим панкреатитом. N Engl J Med1998;339:645–52.

8. Кон Дж. А. , Фридман К. Дж., Нун П. Г., Ноулз М. Р., Сильверман Л. М., Джоуэлл П. С. Связь между мутациями гена муковисцидоза и идиопатическим панкреатитом. N Engl J Med1998;339:653–8.

9. ↵

   Витт Х , Лак В., Хеннис Х.К., Классен М., Кейдж А., Ласс У., Ландт О., Беккер М.Мутации в гене, кодирующем ингибитор сериновой протеазы, Kazal типа 1, связаны с хроническим панкреатитом. Нат Жене2000;25:213–16.

10. ↵

    Витт Х. , Лак В., Беккер М., Бомиг М., Кейдж А., Трунингер К., Амманн Р.В., О’Рейли Д., Кингснорт А. , Шульц Х.У., Халангк В., Кильштейн В., Кнофель В.Т., Тайх Н., Кейм В. Мутация в гене ингибитора трипсина SPINK 1, употребление алкоголя и хронический панкреатит. JAMA2001;285:2716–17.

11. ↵

    Дрент JP , т. Морше RH, Янсен JB.Мутации в ингибиторе сериновой протеазы Kazal типа 1 тесно связаны с хроническим панкреатитом. Gut2002;50:687–92.

12. ↵

    Seicean A , Григореску М. Патогенез хронического алкогольного панкреатита. Ром Дж. Гастроэнтерол2002;11:19–24.

13. ↵

    Фостер Дж. Р. , Айдл Дж. Р., Хардвик Дж. П., Барс Р., Скотт П., Браганза Дж. М. Индукция ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, при раке поджелудочной железы человека и хроническом панкреатите.Дж. Патол, 1993; 169:457–63.

14. Wacke R , Kirchner A, Prall F, Nizze H, Schmidt W, Fischer U, Nitschke FP, Adam U, Fritz P, Belloc C, Drewelow B. Повышающая регуляция цитохрома P450 1A2, 2C9 и 2E1 при хронических панкреатит. Поджелудочная железа1998;16:521–8.

15. ↵

    Уоллиг М.А. . Метаболизм ксенобиотиков, оксидантный стресс и хронический панкреатит. Сосредоточьтесь на глутатионе. Digestion1998; 59 (дополнение 4): 13–24.

16. ↵

    King CD , Rios GR, Green MD, Tephly TR. УДФ-глюкуронилтрансферазы. Curr Drug Metab2000;1:143–61.

17. ↵

    Маккензи П.И. , Оуэнс И.С., Берчелл Б., Бок К.В., Байрох А., Беланже А., Фурнель-Жиглё С., Грин М., Хам Д.В., Иянаги Т., Ланцет Д., Луизо П., Магдалу Дж., Чоудхури Дж.Р., Риттер Дж.К. , Шахтер Х., Тефли Т.Р., Типтон К.Ф., Неберт Д.В. Суперсемейство генов UDP-глюкуронилтрансфераз: рекомендуемое обновление номенклатуры на основе эволюционного расхождения.Фармакогенетика 1997;7:255–69.

18. ↵

    Оуэнс И. С. , Риттер Дж.К. Генная структура локуса UGT1 человека создает разнообразие изоферментной структуры, субстратной специфичности и регуляции. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol1995;51:305–38.

19. ↵

    Риттер Дж.К. , Чен Ф., Шин Ю.Ю., Тран Х.М., Кимура С., Йетман М.Т., Оуэнс И.С. Новый комплексный локус UGT1 кодирует человеческий билирубин, фенол и другие изоферменты UDP-глюкуронозилтрансферазы с идентичными карбоксильными концами.J Biol Chem1992;267:3257–61.

20. ↵

    Tukey RH , Страсбург, CP. UDP-глюкуронозилтрансферазы человека: метаболизм, экспрессия и заболевание. Annu Rev Pharmacol Toxicol2000;40:581–616.

21. ↵

    Tukey RH , Страсбург, CP. Генетическая множественность УДФ-глюкуронозилтрансфераз человека и регуляция в желудочно-кишечном тракте. Мол Фармакол 2001;59:405–14.

22. Miners JO , McKinnon RA, Mackenzie PI.Генетические полиморфизмы УДФ-глюкуронозилтрансфераз и их функциональное значение. Токсикология, 2002; 181–182:453–6.

23. Хуанг Ю.Х. , Галятович А., Нгуен Н., Геске Д., Битон Д., Грин Дж., Грин М., Питерс В.Х., Тьюки Р.Х. Идентификация и функциональная характеристика UDP-глюкуронозилтрансфераз UGT1A8*1, UGT1A8*2 и UGT1A8*3. Фармакогенетика2002;12:287–97.

24. ↵

    Джинно Х. , Саеки М., Танака-Кагава Т., Ханиока Н., Сайто Ю., Одзава С., Андо М., Ширао К., Минами Х., Оцу А., Йошида Т., Сайдзё Н., Савада Дж.Функциональная характеристика UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A10 человека дикого типа и вариантов (T202I и M59I). Drug Metab Dispos2003;53:528–32.

25. ↵

    Villeneuve L , Girard H, Fortier LC, Gagne JF, Guillemette C. Новые функциональные полиморфизмы глюкуронидирующих ферментов UGT1A7 и UGT1A9 у представителей европеоидной расы и афроамериканцев и их влияние на метаболизм 7-этил-10-гидроксикамтотецина противоопухолевые препараты флавопиридол.J Pharmacol Exp Ther2003;307:117–28.

26. ↵

    Страсбург CP , Manns MP, Tukey RH. Экспрессия локуса UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A в толстой кишке человека. Biochem J1998;273:8719–26.

27. ↵

    Strassburg CP , Vogel A, Kneip S, Tukey RH, Manns MP. Полиморфизмы гена UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A7 человека при колоректальном раке. Gut2002;50:851–6.

28. ↵

    Vogel A , Kneip S, Barut A, Ehmer U, Tukey RH, Manns MP, Strassburg CP.Генетическая связь гепатоцеллюлярной карциномы с полиморфизмами гена UDP-глюкуронозилтрансферазы UGT1A7. Гастроэнтерология, 2001; 121:1136–44.

29. ↵

    Zheng Z , Park JY, Guillemette C, Schantz SP, Lazarus P. Табачный канцероген-детоксифицирующий фермент UGT1A7 и его связь с риском развития рака ротоглотки. J Natl Cancer Inst2001;93:1411–18.

30. ↵

    Ockenga J , Vogel A, Teich N, Keim V, Manns MP, Strassburg CP.UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A7) увеличивает риск хронического панкреатита и рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология, 2003; 124:1802–8.

31. ↵

    Коле К. , Морле Б., Мунцель П.А., Шваб М., Вернет Д., Бадари О.А., Бок К.В. Частое сочетание мутации ТАТА-бокса, связанной с синдромом Жильбера (UGT1A1*28), с другими полиморфизмами локуса UDP-глюкуронозилтрансферазы-1 (UGT1A6*2 и UGT1A7*3) у европеоидов и египтян.Биохим Фармакол 2003;65:1521–7.

32. ↵

    Guillemette C , Ritter JK, Auyeung DJ, Kessler FK, Housman DE. Структурная гетерогенность в локусе UDP-глюкуронозилтрансферазы 1: функциональные последствия трех новых миссенс-мутаций в гене UGT1A7 человека. Фармакогенетика 2000;10:629–44.

33. ↵

    Vogel A , Ockenga J, Ehmer U, Barut A, Kramer FJ, Tukey RH, Manns MP, Strassburg CP.Полиморфизмы канцероген-детоксицирующей УДФ-глюкуронозилтрансферазы UGT1A7 при раке проксимального отдела пищеварительного тракта. Z Gastroenterol2002;40:497–502.

34. ↵

    Ando M , Ando Y, Sekido Y, Ando M, Shimokata K, Hasegawa Y. Генетические полиморфизмы гена UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A7 и токсичность иринотекана у японских больных раком. Jpn J Cancer Res2002; 93: 591–7.

Альбумин стимулирует активность UDP-глюкуронозилтрансфераз человека 1A7, 1A8, 1A10, 2A1 и 2B15, но эти эффекты зависят от ферментов и субстратов

UDP-глюкуронозилтрансферазы человека (UGTs) являются важными ферментами в метаболической элиминации эндо- и ксенобиотиков. Недавно было показано, что добавление бычьего сывороточного альбумина (БСА), не содержащего жирных кислот, значительно повышает активность UGT in vitro, что является ограничивающим фактором в экстраполяции in vitro-in vivo. Тем не менее, поскольку только несколько ферментов UGT человека были протестированы на предмет этого явления, мы провели подробный кинетический анализ ферментов на эффекты BSA в шести ранее не тестированных UGT, используя 2-4 подходящих субстрата для каждого фермента. Мы также исследовали некоторые из ранее протестированных УГТ, но с использованием дополнительных субстратов и более низкой концентрации БСА, всего 0.1%. Последняя концентрация позволяет использовать важные, но более липофильные субстраты, такие как эстрадиол и 17-эпиэстрадиол. В пяти недавно протестированных UGT, 1A7, 1A8, 1A10, 2A1 и 2B15, добавление БСА в разной степени повышало активность in vitro, либо снижая K(m) реакции, увеличивая ее V(max), либо и то, и другое. . Напротив, активность UGT2B17, еще одного ранее не проверенного фермента, почти не изменилась. Результаты анализов с ранее испытанными UGT, 1A1, 1A6, 2B4 и 2B7, были аналогичны опубликованным BSA только в том, что касается влияния BSA на K(m) реакций.Однако в случае значений V(max) наши результаты значительно отличаются от опубликованных ранее, по крайней мере, для некоторых субстратов. Следовательно, величина эффектов BSA, по-видимому, зависит от субстрата, особенно в отношении увеличения V (max). Кроме того, эффекты BSA могут зависеть от подсемейства UGT, поскольку снижение K(m) наблюдалось у членов подсемейств 1A, 2A и 2B, тогда как большое увеличение V(max) было обнаружено только у нескольких членов UGT1A. Результаты проливают новый свет на сложность воздействия БСА на активность и кинетику ферментов UGT человека.

Гексокинзе 1, 2 антитела против человека (клон 1A7), IBAHK0812 | Моноклональные антитела

заявка:

ELISA, WB, проточная цитометрия, ICC/IF

Каталожный номер:

ИБАНК0812

клон

:

mAb против гексокиназы 1, 2 человека, клон 1A7, получено путем гибридизации клеток миеломы мыши F0 с клетками селезенки мышей BALB/c

концентрация:

1 мг/мл

формулировка:

Жидкость. В фосфатно-солевом буфере (pH 7,4) с 0,02% азида натрия, 10% глицерина.

иммуноген:

Рекомбинантная человеческая гексокиназа 2 (1-917aa), очищенная из E. coli

изотип:

Тяжелая цепь мышиного IgG1 и легкая цепь каппа

примечания:

Только для исследовательских целей, не для использования в диагностических процедурах.
Спецификация этого продукта (см. выше) предназначена только для примера. Пожалуйста, обратитесь к таблице данных, прилагаемой к антителу, для получения точной информации.

Другие названия:

См. спецификацию.

размер:

100 мкл

хранение:

Хранить при 4°C.Для длительного хранения разделить на аликвоты и хранить при температуре -20°C. или -70°C Избегайте повторяющихся циклов замораживания-оттаивания.

Виды:

Человек

Хост:

Мышь

Мужские цифровые спортивные часы ASIO G-SHOCK MOVE GBDh2000-1A7

Мужские цифровые спортивные часы CASIO G-SHOCK MOVE GBDh2000-1A7

Марка: КАСИО

Ряд: G-SHOCK Move

Пол: Мужские

Материал корпуса: Смола / нержавеющая сталь

Размер корпуса: 63 × 55 мм

Тип циферблата: Цифровой

Кристалл: Минеральное стекло

Безель: Смола / нержавеющая сталь

Материал браслета: Смола

Тип/цвет ремешка: Ремешок/ Белый

Водостойкость: 200 метров

Функции: Ударопрочный, Bluetooth, GPS, солнечный, компас, монитор сердечного ритма, светящийся, будильник, трекер активности, секундомер, календарь/дата, таймер, мировое время

Гарантия: 2 года складской гарантии на часы