Джили гс6: Купить Geely GC6 с пробегом по цене от 235 000 рублей

Содержание

Geely GC6 — обзор, цены, видео, технические характеристики

Продажи Geely GC6 начались на российском рынке в конце июля 2014 года. Назвать этот седан новинкой можно лишь с натяжкой, поскольку он является модернизированной версией другой модели автопроизводителя — Geely МК, которая вскоре после появления GS6 была снята с производства. На конвейере остался только MK Cross.

Изменения в платформе Geely GC6

В сравнении с предшественником, GC6 преобразился снаружи, стал более комфортным внутри, а также был усовершенствован технически. Габариты Geely GC6 при этом остались прежними: длина 4342 мм, ширина – 1692 м, высота – 1435 мм, колесная база — 2502 мм. Немного шире стала задняя колея, которая увеличилась на 14 мм за счет установки дисковых тормозных механизмов колес.

Дизайн Geely GC6

Внешний облик Geely GC6 стал более современным и привлекательным, благодаря новым переднему и заднему бамперам, стильной решетке радиатора, противотуманным фарам, повторителям поворотов встроенных в корпуса зеркал заднего вида и легкосплавным дискам.

Салон Geely GC6

Салон Geely GC6 также теперь выглядит более стильным и комфортным. Обновленная панель приборов смотрится более гармонично. Даже стандартная для китайских автомобилей голубая подсветка приборов и экрана монитора ее почти не портит. Количество кнопок управления сокращено до минимума, а их функции переданы сенсорному дисплею.

Объем багажного отделения – 468 литров.

Двигатель Geely GC6

Отечественные дилеры предлагают Geely GC6 только с имеющим четыре цилиндра 16-клапанным бензиновым мотором объемом 1,5 литра мощностью 94 л.с. и крутящим моментом в 125 Нм, потребляющим в смешанном цикле 6,8 л бензина на 100 км пути.

Трансмиссия Geely GC6

Двигатель Geely GC6 агрегатируется также единственной механической коробкой передач с пятью передачами. Привод предусмотрен только на передние колеса. Максимально достигаемая скорость составляет 150 км/ч. О динамике китайцы предпочитают не распространяться, поскольку с таким мотором разгон до «сотни» будет находиться в районе 20 секунд. По экологическим нормам автомобиль соответствует классу Евро 3.

Подвеска и рулевое управление Geely GC6

Передняя подвеска Geely GC6 независимая, типа МакФерсон. Сзади установлена полузависимая, пружинная, с масляными амортизаторами. Клиренс – 150 мм.

Рулевое управление реечное, с гидравлическим усилителем.

Гарантия Geely GC6

Заводская гарантия Geely GC6 составляет три года или 100 тыс. километров пробега. В настоящее время реализуемые на российском рынке автомобили собираются в Карачаево-Черкессии на заводе «Дервейс» по программе полного производственного цикла (CKD) включая сварку и окраску кузовов.

Комплектации Geely GC6

В России Geely GC6 представлена всего в двух комплектациях: Base и Comfort, имеющих схожий перечень устанавливаемого на автомобиль оборудования. Разница состоит лишь в задних парковочных датчиках, кнопках управления магнитолой на руле и его отделке кожей, сигнальных плафонах в передних дверях, противотуманных фарах и легкосплавных колесных дисках.

Оснащение Geely GC6

Хотя Geely GC6- бюджетная бюджетная, в ее минимальную комплектацию включены кондиционер, подогрев передних сидений, маршрутный компьютер, регулируемая по высоте рулевая колонка и аудиосистема с управлением магнитолой на руле.

плюсы и минусы Geely GC6

Вот полазил по интернету, и увидел что на Джили GC 6 всего один отзыв и решил написать свой. До этого у меня было много всяких авто как российского, так и японского производства и в принципе, я считаю, что есть с чем сравнивать. Поменяв не одно б/у авто, я загорелся мыслью купить себе именно новое авто, причем принципиально именно с салона, т.к. хочу знать об эксплуатации автомобиля всё чтобы не было сюрпризов. Около года я читал отзывы о разных авто. Изначально мой выбор пал на Джили МК Кросс, так как у него высокий клиренс и экономный двигатель, а машина мне именно такая и нужна. Посетили с женой салон и решили брать. Вот тут и началось самое интересное. Проплатив за авто в банке, в салоне почему то нет кассы, мы вернулись в салон с мечтами что вот сейчас мы поедем на море на своей ласточке. Но ни тут то было, в салоне нам сказали, что деньги упадут на их счет только через сутки, мол приходите завтра, и мы расстроенные ушли домой. На утро нам заявили, что машина отозвана, бешенству моему не было предела, но директор салона оказался нормальным мужиком и начал нам предлагать другие варианты, одним из этих вариантов оказался именно gc6. Скажу честно, он мне понравился с первого взгляда, сел, посмотрел, прокатился, мне понравилось и вот он выбор нового авто. На следующий день мы выехали с салона и прямиком в ГАИ ставить на учёт. Счастью моему не было границ. Теперь расскажу о самом авто. Владею я им около месяца уже накатал около 2500 км сегодня ездил на нулевое ТО (3200 р). За месяц эксплуатации естественно ничего не сломалось, авто работает как часики. Внешне молодёжная машинка, салон тоже шикарный, полный электропакет, противотуманки передние и задние клиренс довольно высокий (позволяет ездить по довольно высоким бордюрам), кондиционер работает вообще офигенски. Живя в Бурятии, никогда не думал насколько это необходимая функция здесь в Крыму я это понял. Штатная музыка довольно-таки достойная, 4 динамика и 2 пищалки, правда не понятно зачем такой большой телевизор если не читает двд, по интернету видел, что в Китае там еще камера заднего вида есть и навигация в Российских комплектациях такого нет, но есть парктроник. При скорости более 20 км/ч двери автоматически закрываются, если водитель не пристёгнут, начинает пищать, если открыта дверь, тоже пищит при остановке, когда открываешь двери мигает аварийка, предупреждая других водителей, при разгоне авто до 120 км/ч издает пищание пять или шесть раз, видимо чтоб не забывался. Руль регулируется по высоте, сиденье регулируется по высоте довольно удобно рычажком подкачивается, места в салоне предостаточно, поудобней будет чем в детищах Ваза, салон не скрипит и не понятных звуков не издаёт, насчет запаха могу сказать, что нету там никакого убийственного запаха. Машина у меня всегда на жаре стоит и ничем там не воняет, багажник большой + складываются задние сиденья. Двигатель работает ровно, хотя новые они наверно все так работают расход 7-8 л при включенном кондее. Пишут, мол движок слабоват, но это смотря для чего — если в гонки гонять, то да слабоват, а для простой езды вполне прилично прёт свои 140 при 3000 оборотов идет вполне уверенно, разгоняется быстро. Особенно мне понравилась коробка скорости и не короткие и не длинные, а такие как надо, причем пятая скорость реально работает, на ней можно разгоняться от 60 км/ч. На дороге держится уверенно, в заносы не уходит, можно входить в повороты на довольно большой скорости, ходовка жесткая, но ведет себя достойно, ничего нигде не пробивает, тормоза отличные. В общем авто меня вполне устраивает, из пяти балов я дам ему пять по всем показателям. Авто я покупал в салоне АИС в Симферополе за 420 тр — вполне приемлемая цена для нового авто, кстати на базе салона есть станция технического обслуживания и запчасти на уровне жигулевских стоят. Кому нужен новый неприхотливый экономичный авто, то данную машинку я советую, по мне так лучше чем в рулетку с б/ушками играть.

обслуживание, эксплуатация, поломки, ремонт, выбор и покупка

Быстрый вопрос

Мы всегда рады помочь, задавайте вопросы
и наши специалисты найдут решение

1174

Не открывается с брелка крышка багажника реле рабочее непоступает питание на замок

Ответить 2Ответов

Необходимо заменить внутренние шрусы. Не знаю точно сколько шлицов заказывать.Как узнать?На кпп странная бумажка с не читаемым штрихкодом.

Ответить 1Ответов

Обгонная муфта на распредвале GS6 полетела можно ли поставить какой нибудь аналог

Ответить 1Ответов

как снять передний бампер

Ответить 1Ответов

Проблемы с датчиком на выхлоп горит чек. говорят проблемы с датчикам на этих авто? Можно ли ездить с горящим чипом?

Ответить 2Ответов

Не выдает зарядку генератор мне горит лампочка на щитке приборов

Ответить 2Ответов

Сломалась трапеция дворников на джили gc6 где достать или подходи т от других джили .

Ответить 1Ответов

подойдет ли кпп от geely ck на geely gc6

Ответить 1Ответов

Здравствуте подскажите на джили gs 6 поддон картера с мк или ск подходит???

Ответить 0Ответов

здравствуйте уменя джили gs6 после того как постоит на холоде не реогирует на поворот ключа все приборы все работают молит только на стартер спустя какоето время может завистись диогностику делал ошибок нет

Ответить 5Ответов

При заводе на холодную 1-2сек в ДВС что-то сильно грохочет (металлический стук) Что это может быть???

Ответить 4Ответов

добрый день джили гс6 не хочет заводиться все проверил бензанасос топливный фильтр свечи поменял даже крышку головки снимал грм смотрел все в порядке ну в общем топливо на форсунки поступает а свечи сухие понять не можем почему мохет кто подскажет джили гс6 1. 5 г.в 2014

Ответить 2Ответов

Понравился вопрос?

Тогда нажми “Нравится” и добавь баллов человеку задавшему вопрос.

Все статьи
  • Mitsubishi Outlander третьего поколения является долгожителем на рынке. Модель, выпущенная…

    30.11.2021

  • Все знают пиктограмму масленки на приборной панели автомобиля и все…

    23. 11.2021

  • Mazda 6 третьего поколения, вышедшая на рынок в 2012 году,…

    20.11.2021

  • Осень и весна это время не только глобального вопроса пора…

    16.11.2021

  • В автомобильной жизни диагноз «проворот вкладышей» сравним в медицине с,…

    13.11.2021

  • Сегодня в автошколах уже не рассказывают про такое понятие как…

    05. 11.2021

Все видео
  • Этот автомобиль умеет собирать восторженные взгляды прохожих, а у многих…

    29.11.2021

  • На сегодняшний день средняя рыночная цена кроссовера Infiniti FX37 составляет…

    15.11.2021

  • Volkswagen Multivan относится к семейству T, первая модель которого вышла…

    13.11.2021

Самые интересные статьи по почте

Иммуноферментный анализ сывороточного биомаркера цитокина 1, ингибирующего макрофаги, в сочетании с ПСА — более специфический диагностический инструмент для обнаружения рака простаты

PLoS One. 2015; 10 (4): e0122249.

, 1 , 2 , 1 , 2 , ¤ и 1 , *

Цзи Ли

1 PharmaSeq, Inc., Монмут-Джанкшен, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки,

Роберт В. Велтри

2 Школа медицины Университета Джона Хопкинса (JHUSOM), Балтимор, Мэриленд, Соединенные Штаты Америки,

Чжэнь Юань

1 PharmaSeq, Inc., Монмаут-Джанкшен, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки,

Кристунеса С. Кристудасс

2 Школа медицины Университета Джона Хопкинса (JHUSOM), Балтимор, Мэриленд, Соединенные Штаты Америки,

Влодек Мандецки

1 PharmaSeq, Inc., Монмут-Джанкшен, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки,

Йорг Д. Хохейзель, научный редактор

1 PharmaSeq, Inc., Монмут-Джанкшен, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки,

2 Школа медицины Университета Джона Хопкинса (JHUSOM), Балтимор, Мэриленд, Соединенные Штаты Америки,

Deutsches Krebsforschungszentrum, ГЕРМАНИЯ,

Конкурирующие интересы: Авторы ознакомились с политикой журнала и имеют следующие конкурирующие интересы: JL, ZY и WM имеют права и владеют акциями в PharmaSeq, Inc. PharmaSeq — разработчик оборудования для мультиплексных анализов. JL, RV, ZY, CC и WM являются изобретателями находящейся на рассмотрении заявки на патент, озаглавленной «Анализы высокого разрешения для рака простаты» (номер заявки на патент 61984430), которая связана с темой данной рукописи. Вышеизложенное не влияет на соблюдение авторами всех политик PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами, как подробно описано в руководстве для авторов PLOS ONE.

Задумал и спроектировал эксперименты: WM RV JL. Проведены эксперименты: JL ZY CC.Проанализированы данные: JL ZY CC RV WM. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: JL RV ZY CC WM. Написал статью: JL RV CC WM.

¤ Текущий адрес: Христианский медицинский колледж, Веллор, Индия

Получено 18 августа 2014 г .; Принято 19 февраля 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Дополнительные материалы
S1 Фиг. Экспрессия MIC-1 в различных линиях клеток. Лизаты культивируемых клеток разбавляли до 300 мкг / мл (общий белок) и тестировали с помощью анализа на основе p-Chip. В каждый образец было включено пять повторов. Планки погрешностей указывают на стандартное отклонение.

(TIF)

GUID: E7958C36-9284-42CB-B0FF-5E73A7E98951

S2 Рис. Характеристики анализа MIC-1 на основе p-Chip.(TIF)

GUID: A2EA98E8-2663-482B-AFE7-4C6A025C7A22

S1 Таблица: Уровни MIC-1 и PSA в 70 образцах сыворотки. Единица концентрации: нг / мл. Bx-ve: результат биопсии отрицательный.

(DOC)

GUID: EB415FC8-7540-4C17-ABBE-B5417E071E80

Заявление о доступности данных

Все соответствующие данные находятся в документе и файлах с вспомогательной информацией.

Реферат

Предпосылки

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди мужчин в США. Несмотря на высокую чувствительность, часто используемый тест на простат-специфический антиген (ПСА) имеет низкую специфичность, что приводит к гипердиагностике и чрезмерному лечению РПЖ. В этой статье представлены результаты ретроспективного исследования, которые показывают, что тестирование концентрации цитокина 1 (MIC-1), ингибирующего макрофаги, вместе с анализом PSA может обеспечить значительно улучшенную специфичность анализа.

Методы

Уровень MIC-1 в сыворотке определяли с помощью нового иммуноанализа на основе p-Chip на 70 ретроспективных образцах.Анализ был сконфигурирован на p-Chips, небольших интегральных схемах (IC), способных хранить в своей электронной памяти серийный номер для идентификации молекулярного зонда, иммобилизованного на его поверхности. Распределение MIC-1 и предварительно определенных концентраций PSA отображалось на 2D-графике, и была проанализирована прогностическая сила двойного анализа MIC-1 / PSA.

Результаты

Концентрация MIC-1 в сыворотке была повышена у пациентов с РПЖ (1,44 нг / мл) по сравнению с нормальными и отрицательными при биопсии людьми (0. 93 нг / мл и 0,88 нг / мл соответственно). Кроме того, уровень MIC-1 коррелировал с прогрессированием РПЖ. Площадь под кривой оператора приемника (AUC-ROC) составляла 0,81, обеспечивая чувствительность анализа 83,3% и специфичность 60,7% при использовании порогового значения 0,494 для значения логистической регрессии MIC-1 и PSA. Другой подход, определяя высокочастотные зоны РПЖ на двумерном графике, привел к чувствительности анализа 78,6% и специфичности 89,3%.

Выводы

Анализ, основанный на корреляции концентраций МИК-1 и ПСА в сыворотке со статусом РПЖ пациента, улучшил специфичность диагностики РПЖ без ущерба для высокой чувствительности одного теста ПСА и имеет потенциал для прогноза РПЖ для стратегий лечения пациентов .

Введение

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди мужчин в Соединенных Штатах: в 2013 г. было выявлено 238 590 новых случаев заболевания и 29 720 смертей [1]. Скрининг простатспецифического антигена (ПСА) в США [2] произвел революцию в лечении РПЖ за последние два десятилетия, особенно в том, что касается раннего выявления, значительно повысив шансы на излечение [3]. Однако с годами возникла новая проблема: гипердиагностика и избыточное лечение РПЖ [4, 5].По оценкам, гипердиагностика составляет около 23–56% случаев, что приводит к значительному избыточному лечению. Приблизительно 60–80% результатов повышенного уровня ПСА в сыворотке крови являются ложноположительными, что определяется биопсией простаты, что демонстрирует неспособность одного ПСА различать клинически значимый РПЖ и доброкачественные заболевания [3, 6]. Различные методы вычислений производного ПСА, такие как плотность ПСА (уровень ПСА, деленный на объем предстательной железы), плотность переходной зоны ПСА, скорость ПСА (изменение ПСА с течением времени) и контрольные диапазоны, зависящие от возраста или расы, были разработаны для определения скорости ложноотрицательные и ложноположительные, но эти подходы не всегда оправдывают ожидания [7–11].Фактически, ни один сывороточный биомаркер, включая ПСА и его производные, в настоящее время не может удовлетворить клинические потребности как высокой чувствительности, так и специфичности. В этом исследовании мы разработали инновационный иммуноанализ на основе p-Chip, который объединяет уровни PSA и уровни цитокина 1, ингибирующего макрофаги (MIC-1).

MIC-1, или фактор дифференцировки роста 15 (GDF-15), или ген, активированный нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (NAG-1), представляет собой белок, принадлежащий к суперсемейству трансформирующих факторов роста бета, который играет роль в регуляции воспалительных и апоптотических путей в поврежденных тканях и во время болезненных процессов.MIC-1 сверхэкспрессируется у многих пациентов с обычным раком, включая рак простаты, и может быть дополнительно индуцирован терапией рака, включая хирургическое вмешательство, химио- и лучевую терапию рака простаты, толстой кишки и груди [12, 13]. MIC-1 связан с раком в целом, а экспрессия MIC-1 в опухоли часто отражается в его уровнях в крови, которые повышаются по мере развития и прогрессирования рака [14, 15], как правило, пропорционально стадии и степени заболевания. Предыдущая работа предположила, что при установленном РПЖ экспрессия мРНК MIC-1 выше в опухолях ≥7 баллов по шкале Глисона по сравнению с поражениями более низкой степени [16].MIC-1 высоко экспрессируется в клеточной линии РПЖ человека LNCaP [17], обнаруживается при интраэпителиальной неоплазии предстательной железы высокой степени и в раковых клетках, но не в нормальных клетках [18].

Технология p-Chip, использованная в этом исследовании, применялась в анализах на основе клеток [19], нуклеиновых кислот [20] и белков [21]. P-Chip — это пассивная сверхкомпактная интегральная схема, которая может передавать свой уникальный идентификационный код (ID) по радиочастоте (RF) при воздействии модулированного лазерного света. P-Chip можно дериватизировать с помощью подходящего биомаркерного зонда, такого как олигонуклеотиды или антитела, для построения высокоспецифичных анализов.Результаты автоматически определяются с помощью специального жидкостного анализатора (считывающего устройства), подобного проточному цитометру, который декодирует идентификатор каждого p-Chip и коррелирует его с интенсивностью флуоресценции, указывающей на концентрацию биомаркера на каждом чипе. Гибкость платформы на основе p-Chip легко позволяет адаптировать анализы к любому количеству зондов захвата антител, а также добавлять или вычитать зонды по мере того, как актуальность маркеров меняется с дополнительными открытиями.

В этом исследовании мы разработали иммуноферментный анализ MIC-1 на основе p-Chip () и метод диагностики рака простаты, включающий сравнение уровней ПСА и MIC-1 с эталонными.Мы обнаружили, что новый метод значительно улучшил клиническую специфичность определения РПЖ без ущерба для высокой чувствительности используемого в настоящее время анализа ПСА.

Иммуноанализы на основе p-Chip.

Материалы и методы

Исследование было одобрено Медицинской школой Университета Джона Хопкинса (JHUSOM) IRB: RW Veltri (P.I.) eIRB2 NA_00020740 под названием «Мульти-транспондерный мультиплексный анализ рака простаты». Проект был классифицирован как «Освобожденный».

Антитела и антигены

mAb против MIC-1 (MAB957, R&D Systems) было захватывающим антителом и было конъюгировано с p-Chips, покрытыми полимером, как описано ранее [21]. Рекомбинантный белок MIC-1 (957-GD, R&D Systems) использовали в качестве антигена и добавляли в разведенную 1: 4 объединенную нормальную мужскую сыворотку человека (биорекламация) в экспериментах, разработанных для определения стандартной кривой. Рекомбинантный белок был получен из линии клеток яичника китайского хомячка с N-концевой меткой 6-His.Биотинилированное антитело против MIC-1 (BAF940, R&D Systems) было антителом для обнаружения. Окрашивающий реагент представлял собой конъюгат стрептавидин-фикоэритрин (SAPE) (Invitrogen).

Образцы сыворотки

В общей сложности 70 деидентифицированных образцов сыворотки были получены из биорепозитория JHUSOM урологического института им. Брейди и состояли из 5 групп по 14 сывороток в каждой (нормальные, биопсия отрицательная (Bx-ve), пациенты с РПЖ ПСА <2,5 нг / мл, ПСА 2,5–10 нг / мл и ПСА> 10 нг / мл). Для нормальной группы пальцевое ректальное исследование (DRE), тест PSA и диагнозы были отрицательными.Мужчины в группе Bx-ve имели аномальный общий сывороточный ПСА ≥ 4,0 нг / мл и / или положительный результат исследования DRE, и в урологической клинике больницы Джонса Хопкинса (JHH) была проведена рекомендованная 12–14 биопсия. Патологически интерпретированный диагноз для группы Bx-ve был отрицательным. Пациенты с РПЖ прошли те же обследования, и диагноз патологии был положительным. Показатели Глисона были доступны для 42 пациентов с РПЖ: 19 из них были GS 6, 14 GS 7, 5 GS 8 и 4 GS 9. Соответствующие уровни PSA и GS для каждого образца были предоставлены биорепозиторием JHUSOM.

Лизаты клеточной линии простаты

Клеточные линии РПЖ выращивали и готовили для тестирования в JHUSOM: линии клеток PC3, DU145 и LNCaP и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГП) выращивали в среде RPMI с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS ) и нормальную линию эпителиальных клеток предстательной железы PrEC в среде для роста эпителиальных клеток простаты (PrEGM; Lonza, Walkersville, MD, USA) в 12-луночных культуральных планшетах до 80–90% слияния. Все клеточные линии, использованные в этом исследовании, происходили из ATCC в Роквилле, штат Мэриленд, США.После промывания клеточного монослоя сбалансированным солевым раствором Хенкса (HBSS) белки экстрагировали с помощью реагента для экстракции белков млекопитающих (M-PER) (Thermo Fisher Scientific), а общий уровень белка определяли в супернатанте с помощью метода BCA (Thermo Fisher Scientific). . Лизаты хранили в аликвотах при -80, °, ° C.

p-Chips и приготовление наборов для иммуноанализа

p-Chips были произведены PharmaSeq, Inc. (Monmouth Junction, NJ, USA). Свойства p-чипов и считывателей (потоковых или портативных) были описаны ранее [19–23].Каждый набор для анализа MIC-1 состоял из 5 р-чипов, конъюгированных с захватывающим антителом MIC-1, помещенных в 500 мкл пробирки. Идентификаторы пяти чипов были записаны в файле анализа для каждого набора. Описанный набор использовался для одного образца.

Иммуноанализ MIC-1 на p-Chips

Полимерное покрытие на p-Chips

Полимерное покрытие на p-Chips было получено взаимодействием аминопропилтриэтоксисилана (APTS) и 3-глицидоксипропилтриметоксисилана (GPTS), как сообщалось ранее [21, 23]. В ходе процедуры в полимер и на поверхность p-Chips были помещены как амино-, так и гидроксильные группы.Затем аминогруппы были преобразованы в карбоксильные группы [21, 23]. Все химические вещества, используемые для нанесения покрытий и преобразования карбоксильных групп, были закуплены у Sigma-Aldrich.

Биохимические стадии

ELISA MIC-1 проводили на p-Chips, покрытых полимером. Захватывающее mAb против MIC-1 человека конъюгировали с чипом, как описано ранее [21, 23]. Чтобы свести к минимуму влияние сыворотки, образцы сыворотки разбавляли до 1: 4 в буфере LowCross (Candor Bioscience) и инкубировали с p-Chips, конъюгированными с анти-MIC-1 mAb, в течение 1 часа при комнатной температуре на ротаторе.Для каждого образца сыворотки использовали пять p-Chips. p-Chips также инкубировали с серией разведений рекомбинантного белка MIC-1, приготовленного в разведенной 1: 4 объединенной мужской сыворотке, для построения стандартной кривой. После инкубации p-Chips трижды промывали 200 мкл трис-забуференного физиологического раствора с 0,05% твин-20 (TBST) и затем инкубировали с 20 мкл 5,0 мкг / мл биотинилированного поликлонального антитела против MIC-1 человека в течение 1 часа. в РТ. Затем p-Chips трижды промывали TBST, объединяли и инкубировали с 10 мкг / мл конъюгата SAPE в TBST в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте. После инкубации p-Chips трижды промывали TBST и анализировали на проточном ридере PharmaSeq.

Считывание на считывателе потока

Обычно для каждого определения концентрации MIC-1 требуется 5 p-Chips. Поскольку каждый p-Chip имеет уникальный идентификатор, несколько анализов (примерно 20) были объединены в одном прогоне без потери идентичности p-Chip. Анализ обычно занимал 5–8 минут, при этом каждый p-Chip считывался ≥20 раз во время нескольких проходов через считыватель потока, чтобы снизить коэффициент вариации (CV).

Чтобы получить концентрацию MIC-1 в клеточных лизатах, рекомбинантный белок MIC-1 был добавлен в буфер LowCross (Candor Bioscience) в серии концентраций для построения стандартной кривой. Лизаты клеток разбавляли до 300 мкг / мл (общий белок), используя PBS, и тестировали, как описано выше, в анализе на основе сыворотки.

Статистический анализ

Концентрации MIC-1 в каждой группе сравнивали с использованием двустороннего непарного t-критерия после прохождения комплексного теста D’Agostino & Pearson на нормальность. Уровень статистической значимости был установлен на уровне P <0,05. Двусторонний непарный t-тест и общий тест D’Agostino & Pearson на нормальность были выполнены в Prism (версия 6.0). Кривые характеристик оператора приемника (ROC) были построены с использованием математической модели Делонга [24] и сравнены в двустороннем тесте. Для построения ROC-кривой MIC-1 / PSA log 10 концентраций MIC-1 и PSA подвергали многомерному логистическому регрессионному анализу. Анализ кривой ROC и расчет среднего / медианного значения были выполнены в MedCalc (версия 12.7.8.0).

Предел обнаружения (LOD) определяется как самая низкая определяемая концентрация аналита в анализе. Для получения LOD три стандартных отклонения (SD) были добавлены к средней нормированной интенсивности флуоресценции (NFI) пяти повторов 0-стандарта.

Результаты

MIC-1 высоко экспрессируется в клеточной линии PCa LNCaP

Для проверки анализа MIC-1 на основе p-Chip мы сначала оценили концентрацию MIC-1 в выбранных линиях клеток PCa (LNCaP, PC3, DU145) и контрольных клеточных линий PrEC и BPH. Мы обнаружили, что, как сообщалось ранее [17, 25], MIC-1 высоко экспрессируется в андроген-чувствительных клетках LNCaP, тогда как в андроген-нечувствительных клетках PC-3 и DU-145 уровень экспрессии был очень низким (S1 Рис.) . Кроме того, экспрессия MIC-1 низкая в контрольных клетках ДГПЖ (S1 Рис.), Что согласуется с данными Kakehi [25]. В контрольных клетках PrEC экспрессия MIC-1 также была в ~ 8 раз меньше, чем в клетках LNCaP.

Концентрации сыворотки MIC-1 у пациентов с РПЖ

Всего было протестировано 70 образцов сыворотки от здоровых пациентов и пациентов с РПЖ.LOD анализа MIC-1 на основе p-Chip был определен как 0,09 нг / мл. Значение LOD первоначально рассчитывалось с использованием единиц флуоресценции, а затем экстраполировалось из стандартной кривой. Стандартная кривая и подробные характеристики анализа приведены на S2 Рис.

В образцах из контрольной группы (нормальных) и пациентов с Bx-ve средние концентрации MIC-1 составляли 0,93 нг / мл и 0,88 нг / мл, соответственно (и ), без существенных различий между двумя группами (P = 0,726). Средняя концентрация МИК-1 у пациентов с РПЖ с уровнем ПСА <2.5 нг / мл было 1,24 нг / мл и значительно выше, чем в нормальной (P = 0,039) и Bx-ve групп (P = 0,027). Средние концентрации МИК-1 в других группах пациентов с РПЖ (ПСА 2,5–10 нг / мл и ПСА> 10 нг / мл) составляли 1,35 нг / мл и 1,72 нг / мл соответственно, а также значительно превышали норму (P = 0,031 и P <0,001 соответственно) и группы Bx-ve (P = 0,022 и P <0,001 соответственно). Когда все случаи РПЖ и случаи не РПЖ были объединены в две группы, средняя концентрация МИК-1 была значительно выше у пациентов с РПЖ, чем в группе без РПЖ (0.90 нг / мл по сравнению с 1,44 нг / мл, P <0,001). Концентрация сыворотки MIC-1 в каждом из 70 образцов может быть найдена в таблице S1.

Уровень MIC-1 в 70 образцах сыворотки.

Показаны индивидуальная концентрация и среднее значение MIC-1 в каждой группе образцов (панель A) и объединенная группа без PCa и PCa (панель B). Полоса ошибок представляет собой стандартное отклонение. Звездочка указывает P <0,05 в двустороннем непарном t-тесте, когда группу PCa сравнивают с группой nonPCa (нормальная группа или группа Bx-ve). Двойные звездочки обозначают P <0.01 в двустороннем непарном t-тесте. Bx-ve: результат биопсии отрицательный.

Таблица 1

Концентрации МИК-1 и ПСА в сыворотке крови у пациентов с РПЖ.

ПСА MIC-1
Число Среднее Медиана Диапазон 95-й процентиль Диапазон
Нормальный 14 1.03 0,80 0,25–2,30 2,30 0,93 0,90 0,53–1,33 1,33
3,33
3,33 4,4192 14 6,4192 0,88 0,87 0,34–1,45 1,43
PSA <2,5 14 1,80 1,90 0,10–2,46 2,44 1,24406 0,66–2,16 2,14
PSA 2,5–10 14 5,11 4,65 2,60–9,10 9,00 1,35 1 2,9
PSA ≥ 10 14 29,86 12,90 10,00–241,30 196,96 1,72 1,58 1,03–2,70 2,68 2824672 3,05 0,25–19,40 11,39 0,90 0,89 0,34–1,45 1,35
Все пациенты с РПЖ 42 42 1,44 1,24 0,63–2,76 2,64

Комбинация МИК-1 и ПСА улучшает диагноз РПЖ

Повышенный уровень МИК-1 в сыворотке пациентов с РПЖ коррелировал с уровнями ПСА в сыворотке крови 70 образцы (таблица S1) Поэтому мы создали кривую ROC PSA и сравнили ее с кривой ROC для MIC-1 ().Площадь под ROC (AUC-ROC) MIC-1 составила 0,776, а AUC-ROC для PSA — 0,684. Однако разница не была значимой (P = 0,2431). Используя многомерный логистический регрессионный анализ для MIC-1 и PSA, мы определили, что комбинация уровней MIC-1 и PSA показала лучшие результаты при различении между не-РПЖ (нормальные пациенты и пациенты с Bx-ve) и РПЖ. AUC-ROC для MIC-1 / PSA составлял 0,809 и был значительно лучше, чем для результатов только для PSA (P = 0,0359) (). Используя критерий 0,494 для оценки логистической регрессии MIC-1-PSA в качестве отсечки, мы достигли чувствительности анализа 83.3% и специфичность 60,7%. Для сравнения, чувствительность анализа составляла 54,8%, а специфичность составляла 57,1%, если PSA = 4 нг / мл использовался в качестве порогового значения в традиционном тесте PSA, или чувствительность анализа 71,4% и специфичность 50%, если PSA = 2,5 нг / мл. использовался как отсечка. Таким образом, наш подход с использованием сывороточного МИК-1 в качестве дополнительного биомаркера для дополнения результатов сывороточного ПСА улучшает как чувствительность, так и специфичность по сравнению с одним сывороточным ПСА.

Кривые ROC для MIC-1, PSA или MIC-1 + PSA.

Другой подход к использованию результатов анализов MIC-1 и PSA заключался в создании двухмерного (2D) графика, на котором концентрации MIC-1 и PSA в виде осей X и Y, а затем определение отдельных зон на основе изменяющейся положительной прогностической ценности (PPV) для набора образцов.По сравнению с традиционной многофакторной линейной формулой, двухмерный график может предложить лучшее разрешение для представления данных и может отображать больше информации. Один такой график, основанный на всех 70 построенных образцах и включающий четыре зоны, представлен в. Зоны A, C и D соответствуют высокому, низкому и несмещенному PPV соответственно. PPV составляет 92% (24/26) в зоне A, 5,6% (1/18) в зоне C и 50% (8/16) в зоне D. Удивительно; можно наблюдать небольшую изолированную «горячую» зону B, где PPV для обнаружения РПЖ очень высока, 90% (9/10).

Красные и зеленые зоны для диагностики РПЖ на 2D графике MIC-1 и PSA.

Для простоты представления один пациент с высокой концентрацией ПСА 241,3 нг / мл не был показан. Зона А: 24 РПЖ и 2 не РПЖ, 92,3% случаев — РПЖ; Зона B: 9 РПЖ и 1 не РПЖ, 90% случаев — РПЖ; Зона C: 1 РПЖ и 17 не РПЖ, 94,4% случаев не РПЖ; Зона D: 8 PCa и 8 nonPCa. Стрелки рядом с верхним и правым краями графика указывают концентрации биомаркеров, используемых для определения зон.

Объединение зон A и B в одну категорию (зона с высоким PPV) приводит к трем категориям риска для выборок, которые находятся в зонах с высоким, несмещенным или низким PPV.Число случаев в зоне с высоким PPV (зоны A и B) включает 33 РПЖ (из 42 всего) и 3 не-РПЖ (из 28 всего), что соответствует чувствительности анализа 78,6% и специфичности 89,3%. На основе таких определений зон в таблице приведены ключевые характеристики определения рака.

Таблица 2

Характеристики определения рака.

Зона Положительное прогнозируемое значение (PPV) Цель
A 92.3% (24/26) Диагностика РПЖ
B 90% (9/10) Диагностика РПЖ
C 5,6% (1/18) Диагностика РПЖ
D 50% (8/16) Диагностика РПЖ
A + B 91,7% (33/36) Диагностика РПЖ
E 89,5% (17/19) Прогноз РПЖ, Глисон 6
F 78.6% (11/14) Прогноз РПЖ, Gleason 7

Комбинация MIC-1 и PSA дискриминирует баллы Глисона 6 и 7

Баллы Глисона (GS) были проанализированы для распределения GS по шкале MIC- 1 / ПСА сюжет. В 70 исследованных образцах преобладали два показателя: GS 6 (19 образцов) и GS 7 (14 образцов). Мы обнаружили, что существует корреляция между концентрациями MIC-1 / PSA и двумя категориями GS. Две зоны, соответствующие GS 6 и 7, соответственно, показаны в, а частоты GS 6 и 7 представлены в таблице S1.Высокочастотной зоной для GS6 является Зона E, в которой 89,5% (17/19) случаев составляют пациенты с РПЖ с GS 6. В отличие от этого высокочастотной зоной для GS 7 является Зона F (также входит). Он включает 78,6% (11/14) пациентов с РПЖ с GS 7. Результаты суммированы в. Точки, соответствующие GS 8 и 9, распределены в верхней половине графика с предпочтением горячей точки (зона B в).

Красная и зеленая зоны для прогноза РПЖ на 2D графике MIC-1 и PSA.

Для простоты представления, один пациент с высокой концентрацией ПСА 241.3 нг / мл не показано. Зона E включает 89,5% (17/19) пациентов с РПЖ с баллом по Глисону 6. Зона F включает 78,6% (11/14) пациентов с РПЖ с баллом по шкале Глисона 7. Стрелки у нижнего и правого краев графика указывают концентрации используемых биомаркеров. для определения зон.

Обсуждение

Ценность улучшенного анализа РПЖ

Сегодня у 1 из 6 мужчин будет диагностирован РПЖ в течение жизни, но только 1 из 37 мужчин умрет от него [1, 26]. Историческое европейское рандомизированное исследование скрининга на РПЖ (ERSPC) [27] показало, что для спасения 1 жизни в течение 11 лет 1055 мужчин должны пройти скрининг на ПСА, а 37 мужчин — пройти лечение.Один из центральных вопросов при РПЖ остается: «Идентифицируем ли мы мужчин с небольшими опухолями РПЖ, которые могут никогда не иметь« серьезного заболевания »в течение своей жизни и, следовательно, могут не нуждаться в лечении и за ними можно наблюдать ежегодно [28–30]?» Вторая серьезная проблема связана с чрезмерным лечением РПЖ из-за скрининга. В мае 2012 г. рабочая группа США по профилактике выпустила рекомендацию против проведения скрининга на РПЖ на основе ПСА, сделав вывод, что он приносит больше вреда, чем пользы [28]. Хотя трудно приблизиться к этому, этот избыточный диагноз РПЖ, по оценкам, встречается у 23–56% мужчин, и это число будет увеличиваться с возрастом нашего населения [4, 31, 32].Таким образом, важность анализа и метода анализа (), который может улучшить специфичность обнаружения РПЖ, такого как анализ, описанный в этой статье, высока. Кроме того, это исследование имеет большое значение для связи баллов по шкале Глисона 6 и 7 с МИК-1 и концентрациями ПСА (), что имеет значение для определения лечения.

MIC-1 как высоко значимый биомаркер для анализа РПЖ на основе сыворотки

Главный вывод этого исследования заключается в том, что использование иммуноанализа MIC-1 / PSA в качестве скрининга РПЖ значительно улучшает специфичность определения РПЖ по сравнению с ПСА. один тест.Используя набор из 70 образцов сыворотки, мы обнаружили, что PPV составляла 91,7% в комбинированном анализе MIC-1 / PSA, по сравнению с 65,7%, если 4 нг / мл использовались в качестве порогового значения, или 66,7%, если 2,5 нг / мл использовались в качестве порогового значения. для анализа только ПСА (и). Улучшение видно независимо от того, используется ли «горячая» зона B или нет, хотя оно более выражено, когда зона B включена в анализ. Эта статья расширяет предыдущие результаты, которые продемонстрировали, что использование сывороточного MIC-1 увеличивает диагностическую специфичность для определения РПЖ в случаях, когда GS был ≥7 [33], и что сывороточная концентрация MIC-1 коррелирует с прогнозом РПЖ [34].Мы продемонстрировали еще большее улучшение специфичности анализа в результате знания концентрации MIC-1 в дополнение к PSA, и (2) указание возможной «горячей точки РПЖ» (высокий риск) на графике MIC-1 / PSA. (). Более того, для любого конкретного пациента мы коррелируем концентрации MIC-1 и PSA с оценками Глисона (). Стоит отметить, что размер выборки этого исследования относительно невелик. Пороговые значения для определения различных зон (рис. И) определяются эмпирически, но не статистически из-за ограничений этого исследования.Здесь мы продемонстрировали концепцию использования зон на двухмерном графике для лучшего обнаружения РПЖ. Более точно определенная карта зоны может быть определена в будущих исследованиях с большим размером выборки.

Однако нас озадачивает тот факт, что, в отличие от наших результатов, в предыдущих исследованиях других групп сообщалось, что в группе РПЖ уровень МИК-1 в сыворотке был ниже, чем в нормальной группе [33, 35]. В другом опубликованном прогностическом исследовании МИК-1 [34] уровни МИК-1 в сыворотке предсказывали плохую специфическую для рака выживаемость, поскольку уровни МИК-1 в сыворотке повышались у разных групп пациентов.Причины несоответствия пока выясняются. Вероятно, это связано с различным физиологическим и генетическим фоном пациентов, отобранных в двух исследованиях, поскольку было обнаружено, что MIC-1 играет плейотропную роль в воспалении, раке и метаболизме [36], и его экспрессия может модулироваться возрастом [33] и многочисленными природные и фармакологические соединения [37]. Кроме того, генетическая изменчивость гена MIC-1 также может коррелировать с экспрессией MIC-1 и уровнями в сыворотке [34]. Поэтому для сравнения исследований следует тщательно рассмотреть другие факторы здоровья и генетические фоновые факторы.

Две биохимические сигнатуры рака простаты

Настоящее исследование поднимает интригующую возможность наличия двух различных биохимических сигнатур. Первая сигнатура включает в себя высокий уровень ПСА, высокие значения МИК-1, а вторая — концентрации биомаркеров в горячей точке (низкий или средний уровень ПСА, средние значения МИК-1). Возможно, это соответствует двум различным формам рака простаты в категории аденокарциномы, что может привести к потенциально различным методам лечения и терапии.

Интересно, что распределение уровней ПСА в общей популяции согласно опубликованным данным [38] демонстрирует четкий второй пик («выпуклость») в диапазоне значений ПСА, равного 3.0–4,5, что может свидетельствовать о двух компонентах, влияющих на наблюдаемую концентрацию ПСА в сыворотке крови пациентов. Необходимы дальнейшие исследования.

Показатели Глисона на графике MIC-1 / PSA

Можно задать важный вопрос относительно того, может ли график MIC-1 / PSA () привести к предсказанию GS, если у пациента рак простаты. Мы показали, что для любого данного образца от пациента с РПЖ, у которого биопсия GS составляет 6 или 7, мы можем подтвердить с точностью 78,6%, является ли это GS 6 или GS 7. Это также может быть полезно в послеоперационном периоде для прогнозирования того, что РПЖ может на самом деле будет GS 7 вместо GS 6.Очевидно, что размещение точки концентрации сыворотки MIC-1 / PSA в зоне F на графике может указывать на наличие РПЖ высокого риска, поскольку оно коррелирует с более высоким GS. Баллы, соответствующие 8 и 9 баллам по шкале Глисона, распределяются в верхней половине графика с предпочтением в горячей точке.

Эффективность платформы p-Chip в иммуноанализе и будущее

Описанный выше анализ MIC-1 был реализован на автоматизированной платформе иммуноанализа p-Chip PharmaSeq, которая имеет основные преимущества.Во-первых, объем образца намного меньше, чем в обычном 96-луночном ELISA (например, всего 40 мкл). Во-вторых, несколько наборов для анализа (≥20) можно комбинировать и анализировать одновременно. В-третьих, платформа предназначена для мультиплексных анализов, поэтому можно легко добавить анализ (например, в данном случае, PSA). Другие преимущества (кремний как твердая фаза, способность модифицировать поверхность для усиления флуоресценции) были описаны ранее [20, 21, 23]. Результаты дают четкое направление для дальнейших клинических испытаний и анализов, включая проведение исследования на основе гораздо большего набора образцов / когорт пациентов и контролей с четко определенным набором для обучения и тестирования.Было бы целесообразно изучить траектории на графике MIC-1 / PSA по мере того, как PCa развивается с течением времени для выбранных пациентов, или динамику MIC-1, такую ​​как изменения отслеживания скорости в MIC-1 и PSA. Этот подход имеет большой потенциал для улучшения диагностики и прогноза РПЖ.

Дополнительная информация

S1 Рис.
Экспрессия MIC-1 в различных линиях клеток.

Клеточные лизаты из культивируемых клеток разбавляли до 300 мкг / мл (общий белок) и тестировали с помощью анализа на основе p-Chip.В каждый образец было включено пять повторов. Планки погрешностей указывают на стандартное отклонение.

(TIF)

S2 Рис.
Характеристики анализа MIC-1 на основе p-Chip.

(TIF)

S1 Таблица
Уровни МИК-1 и ПСА в 70 образцах сыворотки.

Единица концентрации: нг / мл. Bx-ve: результат биопсии отрицательный.

(DOC)

Благодарности

Мы благодарим д-ра Ричарда Г. Морриса за рецензирование рукописи и его вдумчивые комментарии, а также д-ра Ричарда Г. Морриса.Guangjing Zhu за помощь в статистическом анализе данных.

Образцы сыворотки для этого проекта были предоставлены биорепозиторием Урологического института JHUSOM Brady, управляемым доктором Аланом В. Партином (директор урологии) и Лесли Мангольд, M.S.

Заявление о финансировании

Дизайн исследования, сбор и анализ данных были поддержаны грантом / контрактом от Национального института рака (HSSN261201200069C для WM) (http://www.cancer.gov). JL, ZY и WM являются сотрудниками PharmaSeq, Inc.PharmaSeq, Inc. предоставила поддержку в виде заработной платы авторам JL, ZY и WM, но не сыграла никакой дополнительной роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе вкладов авторов.

Доступность данных

Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

Список литературы

1. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А.Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin. 2013; 63: 11–30. 10.3322 / caac.21166 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Джемал А., Сигель Р., Хао И, Сюй Дж., Тун MJ. Статистика рака, 2010. CA Cancer J Clin. 2010; 60: 277–300. 10.3322 / caac.20073 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Бастиан П.Дж., Картер Б.Х., Бьяртелл А., Зейтц М., Станислав П., Монторси Ф. и др. Незначительный рак простаты и активное наблюдение: от определения до клинических проявлений. Eur Urol. 2009; 55: 1321–1332. 10.1016 / j.eururo.2009.02.028 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Этциони Р., Пенсон Д. Ф., Леглер Дж. М., ди Томмазо Д., Бур Р., Ганн П. Х. и др. Гипердиагностика из-за скрининга простат-специфических антигенов: уроки тенденций заболеваемости раком простаты в США. J Natl Cancer Inst. 2002; 94: 981–990. [PubMed] [Google Scholar] 5. Клотц Л. Гипердиагностика и избыточное лечение рака простаты. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013; 20: 204–209. 10.1097 / MED.0b013e328360332a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Stenman UH, Leinonen J, Alfthan H, Rannikko S, Tuhkanen K, Alfthan O.Комплекс между простатоспецифическим антигеном и α1-антихимотрипсином является основной формой простатоспецифического антигена в сыворотке крови пациентов с раком простаты: анализ комплекса улучшает клиническую чувствительность к раку. Cancer Res. 1991; 51: 222–226. [PubMed] [Google Scholar] 8. Миллер М.К., О’Дауд Г.Дж., Партин А.В., Велтри Р.В. Современное использование комплексного ПСА и рассчитанного процента свободного ПСА для раннего выявления рака простаты: влияние меняющейся демографии болезни. Урология. 2001; 57: 1105–1111.[PubMed] [Google Scholar] 9. Миколайчик С.Д., Риттенхаус HG. Pro PSA: более специфичная для рака форма специфического антигена простаты для раннего выявления рака простаты. Keio J Med. 2003. 52: 86–91. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хан М.А., Партин А.В., Риттенхаус Х.Г., Миколайчик С.Д., Соколл Л.Дж., Чан Д.В. Оценка про-ПСА для раннего выявления рака простаты у мужчин с общим диапазоном ПСА 4,0-10 нг / мл. J Урология. 2003. 170: 723–726. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sokoll LJ, Sanda MG, Feng Z, Kagan J, Mizrahi IA, Broyles DL, et al.Перспективное многоцентровое исследование [-2] proPSA, проведенное Национальной исследовательской сетью по раннему выявлению рака простаты: улучшение выявления рака простаты и корреляция с агрессивностью рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010; 19: 1193–1200. 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Баускин А.Р., Браун Д.А., Каффнер Т., Джонен Х., Луо XW, Хантер М. и др. Роль цитокина-1, ингибирующего макрофаги, в онкогенезе и диагностике рака. Cancer Res. 2006; 66: 4983–4986.[PubMed] [Google Scholar] 13. Брейт С.Н., Джонен Х., Кук А.Д., Цай В.В., Мохаммад М.Г., Каффнер Т. и др. Цитокин суперсемейства TGF-β, MIC-1 / GDF15: плеотрофный цитокин, играющий роль в воспалении, раке и метаболизме. Факторы роста. 2011; 29: 187–195. 10.3109 / 08977194.2011.607137 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Валлийский Дж. Б., Сапинозо Л. М., Керн С. Г., Браун Д. А., Лю Т., Баускин А. Р. и др. Широкомасштабное определение секретируемых белковых биомаркеров, сверхэкспрессируемых в раковой ткани и сыворотке. Proc Natl Acad Sci USA.2003; 100: 3410–3415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Расиа К.К., Кенч Дж.Г., Гардинер-Гарден М., Бианкин А.В., Головский Д., Бреннер П.С. и др. Аберрантный нейропептид Y и экспрессия цитокина-1, ингибирующего макрофаги, являются ранними событиями в развитии рака простаты и связаны с плохим прогнозом. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006; 15: 711–716. [PubMed] [Google Scholar] 16. Накамура Т., Скорилас А., Стефан С., Юсеф Г.М., Кристиансен Г., Юнг К. и др. Количественный анализ экспрессии гена ингибирующего макрофаги цитокина-1 (MIC-1) в тканях предстательной железы человека.Br J Рак. 2003. 88: 1101–1104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Каран Д., Чен С.Дж., Йоханссон С.Л., Сингх А.П., Паралкар В.М., Лин М.Ф. и др. Нарушение экспрессии MIC-1 / PDF в опухолевых клетках простаты человека. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 305: 598–604. [PubMed] [Google Scholar] 18. Cheung PK, Woolcock B, Adomat H, Sutcliffe M, Bainbridge TC, Jones EC, et al. Профилирование белков микродиссекции ткани простаты связывает фактор дифференцировки роста 15 с канцерогенезом простаты. Cancer Res.2004. 64: 5929–5933. [PubMed] [Google Scholar] 19. Mandecki W, Ardelt B, Coradetti T., Davidowitz H, Flint JA, Huang Z и др. Микротранспондеры, миниатюрные электронные чипы RFID, как платформы для роста клеток в тестах на цитотоксичность. Цитометрия. Часть A. 2006; 69: 1097–1105. [PubMed] [Google Scholar] 20. Lin X, Flint JA, Azaro M, Coradetti T, Kopacka WM, Streck DL, et al. Мультиплексный анализ на основе микротранспондеров для генотипирования муковисцидоза. Clin Chem. 2007. 53: 1372–1376. [PubMed] [Google Scholar] 21.Li J, Wang Z, Gryczynski I., Mandecki W. Флуоресценция, усиленная серебряными наночастицами, в анализах иммуно- и ДНК-гибридизации на основе микротранспондеров. Anal Bioanal Chem. 2010; 398: 1993–2001. 10.1007 / s00216-010-4108-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Груда М.К., Пинто А., Краэлиус А., Давидовиц Х., Копачка В.М., Ли Дж. И др. Система для имплантации лабораторным мышам светоактивируемых микротранспондеров. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2010; 49: 826–831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23.Rich R, Li J, Fudala R, Gryczynski Z, Gryczynski I., Mandecki W. (2012) Свойства покрытий на р-чипах RFID, которые поддерживают усиление плазмонной флуоресценции в биотестах. Anal Bioanal Chem. 2012; 404: 2223–2231. 10.1007 / s00216-012-6369-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Делонг ER, Делонг DM, Кларк-Пирсон DL. Сравнение площадей под двумя или более коррелированными кривыми рабочих характеристик приемника: непараметрический подход. Биометрия. 1988; 44: 837–845. [PubMed] [Google Scholar] 25.Какехи Ю., Сегава Т., Ву XX, Кулкарни П., Дхир Р., Гетценберг Р. Подавление макрофагального ингибитора цитокина-1 / фактора простаты при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Простата. 2004. 59: 351–356. [PubMed] [Google Scholar] 26. Сирович Б.Е., Шварц Л.М., Волошин С. Скрининг мужчин на рак простаты и колоректального рака в США: отражает ли практика доказательства? ДЖАМА. 2003. 289: 1414–1420. [PubMed] [Google Scholar] 27. Schröder FH, Hugosson J, Roobol MJ, Tammela TL, Ciatto S, Nelen V и др.Скрининг и смертность от рака простаты в рандомизированном европейском исследовании. N Engl J Med. 2009; 360: 1320–1328. 10.1056 / NEJMoa0810084 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Картер Х.Б., Альбертсен П.С., Барри М.Дж., Этциони Р., Фридленд С.Дж., Грин К.Л. и др. Раннее выявление рака простаты: Руководство AUA. J Urol. 2013; 190: 419–426. 10.1016 / j.juro.2013.04.119 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Партин А.В. Раннее обнаружение рака простаты по-прежнему способствует рациональному ограниченному скринингу.J Urol. 2013; 190: 427–428. 10.1016 / j.juro.2013.05.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Тосоян Дж. Дж., Трок Б. Дж., Ландис П., Фенг З., Эпштейн Дж. И., Партин А. В. и др. Программа активного наблюдения за раком простаты: обновление опыта Джонса Хопкинса. J Clin Oncol. 2011; 29: 2185–2190. 10.1200 / JCO.2010.32.8112 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Этциони Р., Цодиков А., Мариотто А., Сабо А., Фалькон С., Вегелин Дж. И др. Количественная оценка роли скрининга ПСА в снижении смертности от рака простаты в США.Контроль причин рака. 2008. 19: 175–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Draisma G, Boer R, Otto SJ, van der Cruijsen I.W, Damhuis RA, Schröder FH и др. Сроки и чрезмерное обнаружение из-за скрининга простат-специфических антигенов: оценки из Европейского рандомизированного исследования скрининга рака простаты. Журнал Национального института рака J Natl Cancer Inst. 2003. 95: 868–878. [PubMed] [Google Scholar] 33. Браун Д.А., Стефан С., Уорд Р.Л., Ло М., Хантер М., Баускин А.Р. и др. Измерение сывороточных уровней цитокина 1, ингибирующего макрофаги, в сочетании со специфическим антигеном простаты улучшает диагностику рака простаты.Clin Cancer Res. 2006; 12: 89–96. [PubMed] [Google Scholar] 34. Браун Д.А., Линдмарк Ф., Статтин П., Бэлтер К., Адами Х.О., Чжэн С.Л. и др. Цитокин 1, ингибирующий макрофаги: новый прогностический маркер рака простаты. Clin Cancer Res. 2009; 15: 6658–6664. 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-3126 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Стефан С., Сюй С., Браун Д.А., Брейт С.Н., Майкл А., Накамура Т. и др. Три новых сывороточных маркера для обнаружения рака простаты в искусственной нейронной сети на основе процентного свободного ПСА.Простата. 2006; 66: 651–659. [PubMed] [Google Scholar] 36. Брейт С.Н., Джонен Х., Кук А.Д., Цай В.В., Мохаммад М.Г., Каффнер Т. и др. Цитокин суперсемейства TGF-β, MIC-1 / GDF15: плеотрофный цитокин, играющий роль в воспалении, раке и метаболизме. Факторы роста. 2011; 29: 187–195. 10.3109 / 08977194.2011.607137 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ян М.Х., Ким Дж., Хан И.А., Уокер Л.А., Хан С.И. Нестероидные противовоспалительные препараты активировали модуляторы гена-1 (NAG-1) из натуральных продуктов в качестве противораковых агентов.Life Sci. 2014; 100: 75–84. 10.1016 / j.lfs.2014.01.075 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Welch HG, Schwartz LM, Woloshin S. Уровни антигена простаты в Соединенных Штатах: значение различных определений аномального. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 1132–1137. [PubMed] [Google Scholar]

Срок службы коробки Jil Ji 6. Условия гарантии на автомобиль Geely GC6

1. Гарантия на новые автомобили

Данные условия распространяются на автомобили Jili (Geely)

1.1 На что распространяется гарантия

Любой элемент автомобиля Jili (Джили), за исключением перечисленных в п. 2.16. Данная гарантия подлежит бесплатной замене или ремонту в любом официальном сервисном центре дистрибьютора в течение гарантийного срока, установленного настоящей гарантией на соответствующий элемент автомобиля, при условии нормальной эксплуатации и своевременного обслуживания, а также при выявлении дефекта материала или сборки. в нем разрешили Джили (Geely) первому покупателю.Право принятия решения о необходимости и способе гарантийного ремонта (ремонта или замены) принадлежит официальному сервисному центру Jili (Geely). Запасные части и материалы, замененные в процессе гарантийного ремонта, передаются в собственность производителя.

1.2 Гарантийный срок

1.2.1. На новом автомобиле Gili (Джили), за исключением отдельных узлов, перечисленных в п. 1.2.2. и 1.2.3., Гарантия действует с момента продажи первому покупателю (т.е., с началом гарантии в регистрационной карточке) 36 месяцев или 100 000 км пробега (смотря что наступит раньше).

1.2.2. На выбранные ниже компоненты устанавливается гарантия с момента продажи первому покупателю (то есть с момента начала гарантии, указанной в регистрационной карточке) в течение 3 месяцев или 5000 км пробега (в зависимости от того, что наступило раньше):

Фильтр воздушный, масляный, топливный, салонный

Колодки тормозные

Диск сцепления

Свеча зажигания

Щетки стеклоочистителя

Флисовые предохранители

Реле (кроме встроенных электронных блоков управления)

Лампы накаливания

Пульт дистанционного управления Power Elements

1.2.3. Выбранные компоненты, перечисленные ниже, устанавливают гарантию с момента продажи первому покупателю (т. Е. С момента начала гарантии, указанной в регистрационной карточке) в течение 12 месяцев или 20000 км пробега (в зависимости от того, что наступило ранее):

Аккумуляторы

Высоковольтные провода и наконечники свечей зажигания

Резиновые детали (крышки, кожухи, брызговики, втулки, пыльники, форсунки, уплотнения, ветровые и боковые стекла)

Приводные ремни

Остекление кузова

Диски и барабаны тормозные

1.2.4. Гарантия на лакокрасочное покрытие:

Гарантия на лакокрасочное покрытие:

Данный вид гарантии распространяется только на восстановление окрашенных поверхностей кузова, необходимое из-за дефекта материала или нарушения технологии производства. Гарантийный срок на лакокрасочное покрытие — 3 года или 100 000 км пробега (в зависимости от того, что наступит раньше). Право принятия решения о необходимости и способе гарантийного ремонта принадлежит исключительно сервисному центру Jili (Geely), который будет выполнять этот ремонт.

1.2.5. Гарантия от сквозной коррозии:

Гарантийный срок на отсутствие коррозии металла металлических частей кузова — 3 года или 100 000 км пробега (в зависимости от того, что наступило ранее). Гарантийные обязательства распространяются на все окрашенные металлические детали кузова, подверженные сквозной коррозии из-за производственного брака лакокрасочного покрытия.

Гарантия не распространяется на окрашенные металлические поверхности, подвергшиеся сквозной коррозии из-за эксплуатационных повреждений лакокрасочного покрытия или других механических воздействий на лакокрасочное покрытие.

1.2.6. Обязательным условием сохранения гарантии на металлические детали кузова и лакокрасочное покрытие кузова является проведение инспекционных осмотров кузова. Инспекционный осмотр кузова проводится при регулярных посещениях официального сервисного центра Джили (Geely) при сервисном обслуживании, но не реже одного раза в год.

В процессе осмотра уполномоченный представитель официального сервисного центра Jili (Geely) определяет состояние кузова и необходимость выполнения соответствующих работ.Информирует конечного покупателя автомобиля о недостатках, обнаруженных вследствие внешнего воздействия (царапины, трещины и сколы краски, потертости, вмятины, следы камней и атмосферных осадков и т. Д.), Которые могут стать в будущем очагами коррозии. При этом уполномоченный представитель официального сервисного центра Jili (Geely) должен сделать соответствующие отметки о прохождении техосмотра в сервисной книжке, раздел «Инспекционный осмотр кузова». Чтобы сохранить право на гарантию от сквозной коррозии, владелец автомобиля должен в течение 2 (двух) месяцев после осмотра, в ходе которого он был уведомлен об упомянутых внешних дефектах, связаться с отделением кузовного ремонта сервисного центра Jili ( Geely) для проведения за свой счет Ремонт по технологии, прописанной заводом-изготовителем, с использованием оригинальных запчастей и материалов.

1.2.7. При предъявлении претензии в рамках гарантии от сквозной коррозии и гарантии на ЛКП владелец автомобиля должен предъявить сервисную книжку с отметками официального сервисного центра Gili (Geely) при прохождении регулярные осмотры кузова.

1.2.8. На оригинальные запчасти в составе автомобиля, не указанные в пунктах 1.2.2., 1.2.3., И 2.16., А также выход из строя деталей, узлов и агрегатов автомобиля из-за нарушенной технологии сборки, дается гарантия в пределах 3 лет или 100 000 км пробега (смотря что наступит раньше).

2. На что не распространяется гарантия

Гарантия производителя ограничивается только производственными дефектами и не распространяется на следующие случаи:

2.1. Нормативные работы, разрушение одноразовых элементов и расход других материалов при проведении планового технического обслуживания, а также диагностических и наладочных работ.

2.2. Работы по очистке и смазке деталей связаны с удалением засоров, загрязнений, коррозии в результате внешнего воздействия химически активных веществ, в том числе применяемых в зимний период для предотвращения обледенения поверхностей.

2.3 Нормальный износ любых деталей, естественное старение и разрушение деталей деталей, лакокрасочного слоя, резиновых деталей, обивки и отделки в результате нормального использования и воздействия на окружающую среду, включая кислотные дожди, агрессивные вещества из атмосферы, промышленные загрязнения, химические вещества , сок растений, средства к существованию Птицы и животные, части дорожного покрытия (камни, песок, соль, антихимические реагенты и др.), а также градусы, ураган, застежка-молния, наводнение и другие явления природы.

2.4. Незначительные отклонения, не влияющие на качество, характеристики или работоспособность автомобиля или его элементов (например, слабый шум, скрип или вибрация).

Примечание: Наличие шума и вибрации характеризует нормальную работу агрегатов и систем автомобиля, и само по себе не является признаком возникновения неисправности. Изменение уровня шума в большую или меньшую сторону может указывать на проявление или неисправность. В этом случае необходимо обратиться в официальный сервисный центр Джили (Geely).

2,5. Ущерб, вызванный невыполнением или проведением ненадлежащего технического обслуживания, например: несоблюдение ежедневного, периодического технического осмотра и / или обслуживания в соответствии с инструкциями Сервисной книжки и Руководства по эксплуатации, выданных Клиентом при покупке нового автомобиля, а также как значительная пропасть между плановым ТО (более 1000 км или 2 месяца).

2.6. Повреждение в результате использования неоригинальных или не одобренных производителем или дистрибьютором деталей или деталей, замененных или отремонтированных в неофициальном сервисном центре Jili (Geely).

2.7 Повреждения транспортного средства, вызванные внешними воздействиями (химические и кислотные дожди, смоляные деревья, жизнедеятельность птиц и животных, участки земли: камни, песок, соль, противохимические реагенты и т. Д.), Пожаром, катастрофами, такими как в результате антропогенной деятельности человека или его халатности, а также стихийных бедствий.

2,8. Повреждение автомобиля в результате дорожно-транспортного происшествия, халатности, халатного отношения к автомобилю, использования его в гонках, ралли, такси и т. Д., Модификации автомобиля или его частей, не одобренные производителем или дистрибьютором.

2.9. Повреждение багажного отделения и салона в результате погрузки-разгрузки или транспортировки груза.

2.10. Расходы, связанные с невозможностью использования неисправного автомобиля, потерей времени, расходами на топливо, телефонной связью, транспортными расходами, потерей дохода и другими коммерческими потерями.

2.11. Небольшая конденсация влаги на внутренней поверхности световых инструментов.

2.12. Повреждения, возникшие в результате эксплуатации транспортного средства с отсутствием эксплуатационных материалов, таких как тормозная система или охлаждающая жидкость, масла или смазочные материалы, из-за позднего обнаружения их утечки или повышенного расхода, или в результате применения, не рекомендованного производителем эксплуатационных материалов. материалы или топливо.

Примечание:

Расход топлива и эксплуатационные материалы, а также интенсивность износа деталей зависят от условий эксплуатации, режимов движения и техники вождения автомобиля, а сами по себе не определяют наличие неисправности двигателя и систем автомобиля.

2.13. Повреждения, возникшие в результате эксплуатации автомобиля с наличием признаков неисправности: горение контрольных ламп, сбои в работе систем и агрегатов и т. Д.

2.14. Любой автомобиль, у которого изменились показания одометра и определение пробега, затруднено.

2.15. Убытки, возникшие в результате выхода из строя деталей, перечисленных в п. 2.16., Или деталей, для которых закончился гарантийный срок из-за установленных ограничений.

2.16. Расходные материалы и смазочные материалы, прочие элементы бывшие в употреблении, подверженные износу и разрушению при нормальной эксплуатации:

Моторное масло, Трансмиссионное масло, Масло для дифференциала и насоса гидроусилителя руля

Гидравлические тормоза и сцепление

Консистентная смазка

Охлаждающая жидкость

Электролит

Холодильный

Жидкость для стекол и фар

Топливо

3.Периодическое обслуживание автомобилей

3.1. Для безотказной работы автомобиля необходимо регулярно проводить периодическое техническое обслуживание в соответствии с условиями и планом-графиком, указанными в данной сервисной книжке, которые всегда должны быть в автомобиле. Информация о периодическом техническом обслуживании должна быть зарегистрирована официальным сервисным центром Jili (Geely) на соответствующих страницах сервисной книги.

3.2. Несоблюдение или ненадлежащее выполнение планового технического обслуживания может повлечь отказ в ремонте по гарантии в соответствии с гарантией производителя.

4. Гарантия на запчасти

4.1. Гарантия на запчасти предоставляется при условии их приобретения и установки в официальных сервисных центрах Джили (Geely).

4.2. Гарантия на запчасти ограничивается только производственными дефектами, допущенными до установки данной запчасти на автомобиль, с учетом ограничений, указанных в пункте 2 настоящей гарантии.

4.3. Гарантия на запчасти, включенные в категорию «Расходные материалы и смазочные материалы, элементы прочие» (п.2.16), не предусмотрено.

4.4. Гарантия на запчасти, входящие в категорию «Отдельные комплектующие» (п. 1.2.2.) В продаже 3 месяца или 5000 км пробега (в зависимости от того, что пришло ранее).

4.5. Гарантия на другие запчасти, за исключением запчастей, перечисленных в п. 4.3. и 4.4., это с момента продажи 12 месяцев или 20 000 км пробега (смотря что пришло раньше).

4.6. На запасные части, отремонтированные или установленные взамен неисправных во время гарантийного ремонта, гарантия распространяется исключительно в рамках гарантийного срока на автомобиль или до окончания гарантийного срока на отдельные компоненты.

Гарантия на запасные части, являющиеся отдельными составными частями, ограничена сроками, указанными в п. 1.2.2. и 1.2.3. Настоящие гарантийные условия.

5. Определение неисправности

Неисправностью считается отклонение реальных характеристик той или иной детали от значений, установленных Jili (Geely), или любой другой недостаток, не позволяющий использовать автомобиль назначения.

6. При появлении признаков неисправности

6.1. При создании признаков неисправности владельцу автомобиля Jili (Джили) необходимо:

Обратитесь в любой официальный сервисный центр Jili (Geely)

Предъявить «Сервисную книжку», правильно заполненную и содержащую всю информацию об автомобиле и

технических услуг, а также другие документы, обосновывающие требования;

Подарить автомобиль Jil (Geely) для подтверждения наличия неисправности, подпадающей под условия предоставления гарантии.

6.2. Если невозможно двинуть машину своим ходом, необходимо доставить (эвакуировать) машину Джили (Geely) в официальном сервисном центре Джили (Geely). Гарантия производителя распространяется на доставку (Geely) доставки (Geely) в официальный сервисный центр Джили (Geely) в случае неисправности, в связи с условиями гарантии на новый автомобиль Geely (Geely), предусмотренной настоящей гарантией, и при условии, что характер данной неисправности не допускает возможности доставки автомобиля к месту ремонта в процессе его выполнения в силу требований законодательства и / или руководства по эксплуатации автомобиля GEELY.Для уточнения необходимости эвакуации / способа доставки автомобиля проконсультируйтесь в ближайшем Официальном сервисном центре Jil (Geely).

Обязанность компенсировать стоимость эвакуации в описанном выше случае лежит в официальном сервисном центре Гили (Geely), который предоставит услуги по гарантийному ремонту.

7. Внешние удары, старение и естественный износ

7.1. Внешние элементы конструкции автомобиля постоянно подвергаются воздействию окружающей среды (пыль, песок, элементы дорожного покрытия, осадки, прямые солнечные лучи и т. Д.).). Все это естественно отображается в состоянии лакокрасочного покрытия, внешняя поверхность стекол, бампера, решетки радиатора, элементы выхлопной системы, подвески и т. Д., Которые очищены, покрыты сколами, царапинами и т. Д., Что в некоторых случаях это может даже привести к появлению следов коррозии (если элемент ей подвержен).

8. Срок службы

Срок службы Джили (Джили), согласно закону РФ «О защите прав потребителей», составляет с момента продажи первому покупателю (т.е., с началом гарантии в регистрационной карточке) до начала гарантии) 72 месяца или 160 000 км пробега (смотря что будет раньше). По истечении срока службы Gili (Geely) его дальнейшая эксплуатация возможна при соблюдении владельцем требований по регулярному техническому обслуживанию, а также других требований по эксплуатации автомобиля Jili (Geely), указанных в настоящих условиях гарантии и инструкции по эксплуатации. .

9. Первоначальное обслуживание

При пробеге 2000 км или по прошествии 2 месяцев с даты продажи вам необходимо прибыть к официальному дистрибьютору в сервисный центр для первичного обслуживания (ВОМ).

При проведении данной услуги карта ВОМ в обязательном порядке должна быть заполнена персоналом сервисного центра.

Допустимое смещение на ВОМ — 500 км или 1 месяц (в зависимости от того, что наступит раньше).

Бюджетных седанов из Китая в России становится все больше. Это связано с тем, что такие автомобили у нас довольно популярны и хорошо продаются. К тому же Geely — не новое имя для нашего рынка. Этот китайский автопроизводитель увеличивает объемы, улучшает качество.Но самое главное, эти автомобили есть в наличии, что открывает возможность не особо обеспеченным людям за небольшие деньги получить хорошую машину иномарки.

Вообще не совсем понятно, почему компания назвала свой автомобиль GEELY GC6, ведь по сути это не новая модель, а просто серьезно обновленный МК. Вероятно, это связано с желанием компании наладить одновременную продажу двух седанов бюджетного сегмента. Так сказать, на каждую модель свой покупатель.К тому же говорят, что скоро продажи МК прекратятся, и потребуется замена достаточно удачному седану.

Несмотря на то, что для Gili GS6 использовалась платформа от MK, инженеры внесли достаточно серьезные корректировки во внешний вид, интерьер и даже техническую составляющую. Поэтому интерес к этой машине достаточно высок. Мы постараемся познакомить вас с ней поближе.

Внешний вид

Если посмотреть фото и видео материалы о новом Jil, то можно увидеть довольно неплохой седан.Да, здесь нет ультрасовременных дизайнерских решений или оригинальных подходов. Традиционно автопроизводитель из Поднебесной предложил обычный, но имеющий свои достоинства кузова.

Передняя часть оснащена современной стильной оптикой, элегантными стойками с решеткой радиатора, а также довольно крупным бампером с воздухозаборниками и противотуманными фарами по краям. Перед ним хорошо смотрится, прослеживается желание инженеров придать кузову хорошую аэродинамику.

Со стороны Смены по сравнению с МК практически не произошло.Все те же строгие линии, силуэты, компактный капот, органично вписанные двери, гладкая крыша, привлекательные наружные зеркала заднего вида. Колесные арки небольшие, но диски на 15-17 дюймов их вполне могут вместить.

Сзади все традиционно лаконично и по бюджету просто. Так или иначе, но Geely GC6 2014 получил хорошую корму с классической крышкой багажника, хромированными поперечинами на ней, оригинальной подсветкой и большими противотуманными фарами.

Если говорить о габаритах, то они совсем не изменились по сравнению с МК.Кстати, с учетом новых фар, бамперов и прочих элементов кузова совсем не просто сохранить прежнего габарита предшественника. В любом случае мы их вам напомним:

  • длина — 4342 миллиметра
  • ширина — 1692 миллиметра
  • высота — 1435 миллиметров
  • колесная база — 2502 миллиметра
  • клиренс (клиренс) — 150 миллиметров.

Интерьер

Внутри специалисты также поработали следующим образом, в результате интерьер можно назвать интересным, свежим и современным.

Прежде всего отметим тот факт, что теперь приборная панель находится на привычном месте — то есть за рулем, на глазах у водителя. Напомним, модель MK предлагалась с приборами по центру передней панели, что вызвало массу критики и претензий со стороны автовладельцев и представителей СМИ.

В целом дашборд обновился полностью. В результате он стал замечательно читаемым, получил красивый колодец колодец и колодец спидометра, а также обзавелся желаемыми дополнительными датчиками, указателями управления и лампами.

Не забыли модернизировать и переднюю панель, создав архитектуру центральной консоли, актуальную для современных машин. Но все же главным украшением остается большой экран, отвечающий за работу аудиосистемы. При этом в самом верху центральной консоли дизайнеры разместили дисплей дополнительных индикаторов, а под блоком, отвечающим за управление аудиосистемой, установили контроллеры климатического оборудования. То есть сейчас все на своих местах, и я никого никуда не хочу.

Кресло водителя и переднего пассажира выполнено хорошо, хотя боковой поддержки не хватает. Задний ряд тоже удобный, достаточно просторный для габаритов этого бюджетного седана. Да и материалы отделки выглядят солиднее и богаче, хотя на самом деле это далеко не самые дорогие варианты отделки.

В любом случае машина получилась интереснее и лучше не только снаружи, но и, как оказалось, внутри. Поэтому отдельный респект за это Geely.Учитывая стоимость, о которой мы поговорим чуть позже, китайский автопроизводитель выводит на рынок очень серьезного игрока, способного навязать борьбу другим автопроизводителям в сегменте бюджетных седанов.

Оборудование

Уровень оснащения GEELY GC6 2014-2015 уже в базовом исполнении смело можно назвать богатым. Опять же, с оглядкой на сегмент, к которому относится новинка. Хотя, если посмотреть на конкурентов, мало кто в базовой комплектации может предложить такой же список опций.

Итак, купив первую из двух версий, в которой GC6 выходит на российский рынок, и которая считается базовой, вы получите:

  • фары задние противотуманные
  • габаритные светодиодные фонари
  • обогрев и электропривод зеркал заднего вида
  • повторители ходовых сигналов на наружных зеркалах заднего вида
  • стальные диски на 15 дюймов
  • Регулируемая по высоте рулевая колонка
  • ткань салон
  • обогрев фронта армии
  • микроклимат для водительского сиденья
  • электрические стеклоподъемники на все двери
  • аудиосистема с большим дисплеем на два динамика с поддержкой MP3, CD, USB и слот для SD-карты
  • две передние подушки безопасности
  • гидроусилитель руля
  • центральный замок и Ду
  • крепление для детских стульев
  • складывающаяся спинка заднего сиденья
  • EBD и ABS.

Конечно, кому-то покажется. Поэтому производитель представил богатейшую комплектацию, которая носит название Comfort. Доплата всего 25 тысяч рублей, но помимо основных опций вы получите:

  1. кожаная тесьма на руку
  2. встраиваемый фонарь передней двери
  3. передние противотуманные фары
  4. 15 дюймовые легкосплавные диски
  5. задний парктроник Ronik
  6. еще два динамика расположены в задней полке.

Цена

Собственно, цена — один из основных вопросов, который беспокоит потенциальных покупателей обновленного МК, который теперь называется Geely GC6.

Итак, за самую базовую, но очень богатую версию версии покупателю придется отдать всего 395 тысяч рублей. Как мы уже говорили, доплата за более оснащенную версию седана составляет 25 тысяч рублей. Следовательно, актуальный вариант бюджетного китайца стоит 420 тысяч рублей.

Согласитесь, ценники очень привлекательные.Плюс к этому следует иметь в виду оснащение, улучшенный экстерьер, на который возлагаются значительные ожидания от интерьера. И в целом цена отлично смотрится на фоне всего, что готов предложить производитель за такие деньги. Ряд других компаний, во-первых, не стал бы выпускать столь богатую базовую версию, к тому же потребовали бы как минимум несколько десятков тысяч рублей. Но за приятную ценовую политику многие и полюбили Джили. Остается только порадоваться тем, кто получает возможность приобрести хороший седан и потратить на него менее 11 тысяч долларов.

Технические характеристики

Но тут наступило небольшое разочарование. В принципе, мало кто ожидал, что Джили установит на свой Geely GC6 какой-то новый высокопроизводительный мотор с турбиной и эксплуатационными характеристиками.

Собственно этого не произошло. Зато появились более качественные задние тормоза дискового типа, установлена ​​система CAN, обеспечивающая быстрый обмен данными между автомобильными системами и повышающая безопасность.

Что касается мотора, то он здесь только один. Так что выбирать среди большого списка силовых агрегатов не придется.Мотор работает в паре с шестиступенчатой ​​механической коробкой передач. Силовой агрегат получил объем 1,5 литра, он может похвастаться 94 лошадиными силами и 128 Нм крутящего момента. Неплохо, но хотелось бы большего, чем чего-то большего.

Так или иначе, ящик и мотор обеспечивают духовку более 1178 килограмм. На фоне такого веса 94 лошади выглядят убедительно. У нас нет относительно динамики разгона данных. Но максимальная скорость, на которую способен развить бюджетный седан от метро jili GS6, составляет 165 километров в час.Ладно, с учетом того, что на наших дорогах он особо не разгоняется.

Что касается расхода, то в смешанном режиме по паспортным данным производителя он составляет 6,8 литра на каждую сотню километров пути. Важно, чтобы паспортные показатели совпадали с реальными, так как зачастую производители закрывают данные по расходу в идеальных документах, чего можно добиться на идеальной дороге при сбалансированной езде.

Важное достоинство этого мотора и в целом автомобиля в том, что вообще не нужно доливать девяносто пятый бензин.Для этого седана 92-й бензин подходит как нельзя лучше. И даже если заправиться на самой дорогой АЗС. В результате автомобиль не только дешев, но и предлагает неприхотливый двигатель, позволяющий хоть как-то сэкономить при нынешних ценах на топливо.

Выход

Добавим от вас, что автомобиль получился достаточно интересным и современным внешне, комфортным и более-менее солидным внутри, как для класса бюджетников. Что касается непоследовательного места, то там хотелось бы получить что-то больше 94 лошадиных сил.

Есть в новинке Geely GC6 2014 2015 и серьезные достоинства. Это богатая базовая комплектация, привлекательная цена 10-11 тысяч долларов и, конечно же, не разрешенный мотор и его способность отлично работать на 92 бензине.

Достойные автомобили не обязательно должны быть выпущены производителями качественной техники. Даже среди продукции китайского производителя можно найти качественный товар. Так, например, отличный бюджетный седан ничем не уступает аналогам своего класса от именитых брендов.Именно поэтому Geely GC6 востребован на авторынке. Это довольно качественная и доступная модель компактного седана. Geely выпустила эту модель как золотую середину для российского авторынка, поэтому другие модели появятся на рынке во второй половине и в конце 2015 года. Но стоит отметить, что Geely GC6 следующего поколения активно продается в России. Китай.

Если оценивать унитарный Geely GC6 как модель на все случаи жизни, выделить его достоинства очень сложно.Основное предназначение модели Gili GC6 — семейная эксплуатация и городская езда. Нечасто можно услышать от владельцев Geely GC6 Не очень хорошо, так сказать, не то, чего они ожидали. Ведь транспорт из Китая выполняет только предопределенные цели, и при выборе автомобиля необходимо учитывать и покупать транспорт, соответствующий вашим задачам.

Замечательные фото, или как не пропустить, оценивая внешний вид Geely GC6?

Красивые видеообзоры и фото Geely GC6 в журналах — не лучший способ познакомиться с автомобилем.Надо приехать на тест-драйв и лично осмотреть и попробовать. Ведь не всегда на фотографиях эта модель выглядит привлекательно, а на самом деле основными параметрами внешнего вида являются:
  • автомобиль считается одной из самых привлекательных моделей на товарном рынке;
  • заманчивый внешний вид Jili Ji Si 6, по которому сложно определить принадлежность модели к бюджетному сегменту;
  • положительных отзывов о Geely GC6, которые оставляют владельцы автомобиля о дизайне всех деталей модели;
  • по сравнению с другими бюджетными автомобилями экстерьер радует своей роскошью;
  • Компания производителя
  • серьезно подошла к созданию Geely GC6, выделив значительную сумму денег на развитие авто.

Подводя итог вышесказанному, можно сделать вывод, что данную китайскую модель можно снять с любым автомобилем конкурента по стоимости. Jili Corporation не надеется создать огромный спрос при продаже автомобиля, но покупатели этой машины согласятся, что ресурс Geely GC6 не используется даже частично. Без преувеличения можно сказать, что автомобиль достоин больших продаж и оправдывает свою невысокую цену.

Основные характеристики седана Geely GC6 и достойный тест-драйв

Увидеть какой-либо краш-тест или судить о нем только из уст товарищей и знакомых некорректно — это не даст полной картины понимания.В случае приобретения автомобиля китайского производства нужно обдуманно разбираться в тонкостях технических характеристик, и соответственно сравнивать с фирмами-конкурентами. После выбора конкретной модели необходимо отправиться на тест-драйв и все проверить, ведь данные на бумаге не всегда могут соответствовать действительности.

Рассмотрим технические характеристики автомобиля Jil Ji Si 6:

  • базовый двигатель данной модели — бюджетный вариант, объемом 1,5 литра и мощностью 94 лошадиных силы;
  • автомобиль имеет пятиступенчатую механическую трансмиссию, специальными обследованиями не выделяется;
  • расход топлива в смешанном цикле, согласно паспортным данным, достигает около 7 литров;
  • Geely GC6, удививший показаниями краш-теста и выдавший 4 звезды безопасности, что является отличным результатом для седана своего класса;
  • покупателей этой модели по достоинству оценят высокий уровень комфорта, который достигается за счет продуманной подвески.

Помимо того, что Geely GC6 оказался комфортным и привлекательным с точки зрения дизайна, он был еще экономичен в плане обслуживания и эксплуатации, что радует вдвойне. Конечно, китайский краш-тест — не предел совершенства с точки зрения безопасности, но согласитесь, не все конкуренты этого автомобиля получили столь удачные результаты и высокие оценки.

Geely GC6

Видео тест-драйв

Цена Geely GC6 и особенности автомобиля

Комплектация из Китая всегда была ценна тем, что была невысокой ценой.На сегодняшний день цена самой доступной версии Geely GC6 составляет всего 420 тысяч рублей. Если анализировать цены всего автомобильного рынка, то, однозначно, это очень низкая цена, поэтому отзывы автовладельцев стоит учитывать с учетом этой информации. Цена Geely GC6 позволяет закрыть глаза на некоторые недостатки Джили, но в эксплуатации мы находим только плюсы:
    расход топлива по паспорту
  • полностью соответствует действительности;
  • машина очень простая и достаточно надежная, правда, без особых габаритов;
  • требует сервисного обслуживания раз в 15 тыс. Км пробега, это экономия времени и денег;
  • ввиду надежности сборки узлов и механизмов внеплановый ремонт в процессе эксплуатации теряет свою необходимость;
  • совокупная стоимость поездки будет очень небольшой;
  • Через пять лет стоимость автомобиля будет приравнена к 60% от заявленной цены.

Такие преимущества ставят Geely GC6 над многими конкурентами, а покупка этого автомобиля порадует вас во всех смыслах. Естественно, машиностроение китайской промышленности не стоит на месте, внедряются новые технологии, используются новейшие материалы, используются технические характеристики, потенциальные покупатели получают возможность взять более качественную модель. Конечно, это другой уровень качества и комфорта, но ведь новые разработки требуют более серьезных вложений, и соответственно, стоимость таких моделей увеличивается.Но модель Geely GC6 отличается неприхотливостью и единственным недостатком такой машины можно отнести металлическую, не слишком большую прочность.

Итак — итоги

Огромное количество достоинств и небольшое количество минусов возводит Geely GC6 в ранг желанных покупок и качественных приобретений. Этот автомобиль гордится не только качеством сборки, но и грамотной проработкой каждого агрегата. Сочетание доступной цены и качественной сборки будет приятно порадовать вас, и вы поймете, что Geely GC6 — выгодное предложение.

В плане комплектации Gili Ji Si 6 эта модель является традиционно китайской разработкой, что дает демократичную стоимость автомобиля. Великолепная начинка, интересный дизайн, доступная цена Jil Ji Si 6 и достойные технические характеристики заставят гордиться каждым владельцем этого автомобиля. А если вам нужно купить качественный седан по хорошей цене, то знайте, Geely GC6 — разумный выбор.

Geely GC 6 (SC6) 2018-2019 модельного года — седан китайской марки с передним приводом «В».Первые автомобили марки Geely появились на дорогах с 1998 года. Версия этой модели изначально была представлена ​​в 2011 году, а в апреле 2012 года в Пекине состоялся дебют и обзор серийной версии этого автомобиля.

К 2018-2019 году Geely GC 6 — производная от автомобильной компании «Geely Automobile Holdings Limited») существенно преобразился, приобрел новый облик — образно говоря, это отражение эволюции Geely в усовершенствованном виде.

Можно сказать, что Gili — это новый класс седанов, представленный автомобильной промышленностью Китая — бюджетный, компактный, четырехдверный автомобиль, предназначенный в основном для городских поездок, семейных поездок на пикник или дачу.На автомобильных рынках Китай играет не последнюю роль.

Мнения специалистов сводятся к тому, что к концу второго десятилетия наступающего века мировой авторынок пополнится сотней миллионов экземпляров китайской корпорации. И это немалая заслуга Geely — самого китайского автопрома. Sweet Life, Geely Drive — слоган компании.

Новый Geely GC6, улучшенный внешне и имеющий оригинальный интерьер салона, выпущенный на авторынок в январе 2018 года в Китае, а также на многих других рынках, автомобиль Geely GC6 известен как Geely Englon SC или ENGLON GC 6 .В России продажа Geely GC6 доступна с лета 2016 года. Цена на него варьируется от 395 до 420 тысяч рублей.

На рынках представлено два типа модификаций: Geely GC6 — Basic (Базовый) и Superior (Комфорт). При покупке GC 6 предоставляется инструкция по эксплуатации и инструкция по ремонту Geely на 300 страниц, в которых описаны все технические данные автомобиля, краткий внешний обзор и описание.

Приобрести запчасти для данного седана можно на многих автомобилях, таких как: ИНТЕР-АВТО, ЧИНТАВТОДОН, АЗИИМАБИЛЬНЫЙ И НА ОНЛАЙН СТЕНДАХ.Так что с ремонтом Geely GC6 проблем не возникнет.

Экстерьер и интерьер

Внешний вид простой и лаконичный, немного напоминает Chevrolet Cobalt. Внешне в новом Jil Ji Si 6 изменены передние противотуманные фары со светодиодными указателями поворота, придают шарма полкам фар и верхней полосе над ними, решетка радиатора в виде трапеции приподнята выше и, спасибо К хромированным наклекам, теперь выглядит значительно шире и богаче, бампер Geely GC6 стал более компактным и элегантным, с фарами дальнего света в виде изгиба, с пластиковой неокрашенной вставкой, маскирующей воздуховод и патроны ходовых огней.

Боковая линия, проходящая по всему кузову на уровне дверных ручек, дает определенный эффект внешнему виду автомобиля. Кроме того, для повышения безопасности пассажиров автомобиль оснащен автоматической электронной системой блокировки, которая активируется в начале движения, и инновационной противоударной системой защиты крыши, которая полностью отвечает всем требованиям и нормам безопасности на дорогах. (NHTSA), в соответствии с самыми высокими международными стандартами.

Данные кузова нового китайского Geely GC6 2018-2019 стали: в длину — 4342 мм, в ширину — 1692 мм, в высоту — 1435 мм, колесная база составляет около 2502 мм, расстояние между опорными поверхностями а нижняя часть (клиренс) — 158 мм.

Кузов выполнен из высокопрочного сплава, усилен рамой в области распорок, дверей, зон деформации передней части автомобиля.

В интерьере обновленный Geely GC 6 тоже преобразился.Отделка из качественного, фактурного пластика — никакого раздражающего символа и тряски даже при движении по плохой дороге улучшено качество сборки и точность деталей элементов, руль руля получился не просто круглым, но как бы снизу спилили, регулировку рулевой колонки можно урезать и по высоте Добавлены — блок климат-контроля и гидроусилитель руля, система электропривода подъема стекол, система электрообогрева передних зеркал и кресел, панель приборов — информационная, читабельно и понятно, кондиционер, функции складывания зеркал и сидений, аудиосистемы CD, MP 3, разъемы Для SD, USB, устройство для чтения SD карт, над дисплеем расположен монохромный экран, отражающий основные технические индикаторы на время реального времени.

Также в салоне есть АБС, энергоэффективный блок управления климатом и аудиосистемой, передние подушки безопасности, центральный замок, заводская электрическая стигментация, гидравлический агент и CAN (Controlled Area Network) — высокоскоростная система обмена данными. . Дополнительный блок указателей поворота, электрооборудование вентиляции, боковые зеркала заднего вида имеют широкий обзор.

Кроме того, в салоне дополнительно представлена ​​и доступная базовая комплектация на двадцать мест для хранения различных и необходимых вещей, предметов — бардачок, миниколь, ящик для вещей под передним подлокотником, отсек для бутылок, отсек для аптечка, карманы для мелочей и тому подобное.

Шумоизоляция на высоте — не нужно повышать голос или напрягать слух, чтобы общаться во время путешествия. В наличии есть ремни безопасности передних и задних сидений, к тому же передние сиденья регулируются по высоте. Не забыто и крепление ISOFIX — для детских стульев. Антиблокировочная система и АБС с EBD (распределение тормозных сил), плюс — датчик износа тормозных колодок.

Схема управления стеллажом GEELY GC 6 проста, легка и удобна, машина практична, маневренна, вместительна, в салоне без лишних ограничений может разместиться пять человек.Впереди достаточно места для водителя, крупной комплекции и для пассажира. Сзади трое пассажиров, средние параметры, могут разместиться комфортно и комфортно, а двое будут чувствовать себя совершенно свободно.

Сиденья при желании можно разделить пропорционально на 6/4. Сумка сложная, на 468 литров, и вместительная. Классическая крышка багажника с хромированной перекладиной и светодиодами положительно дополняют внешний вид Jili, в частности — его спину.

Технические характеристики

В технических характеристиках Geely GC6 изменения не принципиальны: в двигателе Geely GC6 16-клапанный, бензиновый, объем 1.5 литров и 94-102 лошадиных силы (128 HM в диапазоне 2800-3400 оборотов в минуту), установленный под капотом. Расход топлива от 6,3 до 7,8 л на 100 км пробега (в зависимости от типа дорог — городские, смешанные, трековые). Бензин на 45 литров, топливо — бензин АИ-92.

Электростанция в полном соответствии с экологическим стандартом EURO-4 нейтрализует вредные вещества в выхлопных газах. Крышка бака управляется дистанционно. Драйв-тест Geely GC6: Максимальная скорость (как записано на видео), на которую способен развить Gili GC6 — 165 км / ч.В дальнейшем планируется наладить выпуск автомобилей с автоматической коробкой передач и более мощным двигателем.

Усиление колес есть на выбор — бесступенчатым вариатором на пять положений (5 передач) или автоматическим карбюратором на четыре положения. Дисковая тормозная система. На передней подвеске стойки МакФерсон, а сзади торсионная балка.

Очень важным для владельцев Jili Ji Si 6 является наличие десятков станций техобслуживания по всей стране, невысокие сервисные и эксплуатационные расходы, антикоррозийная обработка, гарантия до трех лет или 100000 км пробега.

Есть много предприятий, которые занимаются сборкой самых разных марок и моделей автомобилей. Потому что у многих российских покупателей есть возможность купить тот или иной автомобиль по выгодной цене. Автомобили китайской марки Geely пользуются хорошим спросом на внутреннем рынке. Так как эти машины имеют невысокую стоимость и хорошие технические характеристики. Если говорить о бюджетных седанах этой марки, стоит выделить модель Geely GC6.

Поскольку уровень качества сборки китайских автомобилей растет с каждым днем, машины этой марки медленно заполняют мировой рынок.До России седан давно доехал. Но, многие любители и владельцы этой модели не знают, где собирают Gili GC6 для внутреннего рынка. Здесь все просто, родина бренда небезопасна, и пока в России не открывали производственную линию, модель поставлялась на наш рынок напрямую из Китая. Сегодня в РФ на Заводе Деривер (Карачаево-Черкесия) собирают и китайский седан для внутреннего рынка России. Помимо данной модели авто здесь выпускаются и другие:

  • Geely Mk Cross.
  • Geely Emgrand EC7.
  • Geely Emgrand EC8.
  • Geely Emgrand X7.
  • Geely Emgrand EC7 RV.

Jil GC6 собрано в Казахстане (город Костанай).

Внешний вид и интерьер

На сегодняшний день китаец Марк Цзил — один из самых молодых и амбициозных. Седан этой модели в России успел зарекомендовать себя с хорошей стороны. Спрос на машину более-менее стабильный и, как выяснилось, «китаец» подходит для эксплуатации на наших дорогах.Начать рассказ стоит с габаритов этого автомобиля: 4342 мм × 1435 мм × 1692 мм. Клиренс радует не сильно, всего 150 миллиметров. Занятость «китайского» излишка, все очень просто и понятно. Никаких лишних линий, любопытных линий, внешний вид машины лишен излишеств. Именно своей простотой седан выделяется среди других автомобилей своего класса.

Там, где производится Geely GC6, на автомобиль установлена ​​современная оптика, массивный бампер, противотуманки, светодиодная подсветка.Больше про дизайн «китайца» сказать нечего, просто и со вкусом. Внутри все устройства расположены традиционно, как и положено на приборной панели. Здесь крупногабаритная аудиосистема, тахометр, спидометр. В салоне места не так много, как хотелось бы. Здесь с комфортом смогут разместиться только четыре человека, пятый будет закрыт. У китайского седана небольшой багажник — 468 литров. По словам владельцев, этот автомобиль считается лучшим в классе по стоимости и дизайну.Некоторые даже утверждают, что его внешний вид лучше обычного бюджетного автомобиля.

Техническая сторона и цена

Как мы уже говорили, китайцы серьезно подошли к производству модели GeelyGC6. «Китаец» получился не только комфортным и удачным с точки зрения внешнего вида, но и экономичным в обслуживании. Моторная гамма у седана оставляет желать лучшего. Поскольку седан комплектуется всего одним шестнадцатым перчаточным мотором объемом 1,4 литра, который предлагается покупателю только с пятиступенчатой ​​механической трансмиссией.Максимально можно разогнать автомобиль до 165 километров.

Силовая установка работает на бензине ИА-92. Для эксплуатации в городе владельцу машины достаточно 7,8 л топлива, по трассе чуть меньше — 6,8 л. Где бы ни производился GC6, он выпускается в единственном экземпляре с одной силовой установкой и механическим КП. Китайцы продолжат совершенствовать эту модель седана, а в ближайшем будущем планируют выпускать автомобили с более мощным двигателем и автоматической коробкой передач.У наших соотечественников есть возможность приобрести Gili GC6 в двух комплектациях:

.

Обе машины не сильно отличаются от другой. Базовая комплектация седана:

  • электрические задние и передние стеклоподъемники
  • бортовой компьютер
  • сигнализация
  • центральный замок
  • кондиционер
  • туман.

Китайский седан в комплектации «Комфорт» имеет такие же, плюс литые диски и парктроник. В зависимости от комплектации «китайца» цена будет варьироваться от 395 000 до 425 000 рублей.Седан GEELY GC6 считается семейным автомобилем. Хотя у него есть некоторые недостатки, например, жесткий и дешевый пластик, которым отделан салон, который со временем начнет скрипеть, автомобилю также не хватает. Но, учитывая стоимость автомобиля и его качественную сборку в целом, модель GC6 — идеальный вариант для тех людей, которые ценят простоту и минимум комфорта.

Jili Online 3,5 мм упаковка из 10 шт. 3D Cute Fruit Anti-Dust Заглушка для iPhone и других смартфонов и других разъемов для наушников 3,5 мм

Jili Online 3.5 мм упаковка из 10 шт. 3D Cute Fruit Anti-Dust Заглушка для iPhone и других смартфонов, а также других разъемов для наушников 3,5 мм

Легкость и долговечность: стильные плавки с тропическим рисунком и легкими кольцами из нержавеющей стали 316L, белая рубашка-поло с короткими рукавами Hugo Boss Poltron из хлопка: одежда. Этот браслет был снят с производства, и его очень редко найти, и доступны все средние размеры. Изготовленные из высококачественного винила ORACAL (C) 651, фурнитура и компоненты разработаны для повышения эффективности использования ваших продуктов.Качественный продукт от BLACK BOX NETWORK SERVICES. Этот корсет будет сделан из стальных костей. Все украшения поставляются с инструкциями по уходу. Терри Дюкман делал и продавал керамику из своего Нового Замка. Мои подгузники с курицей и уткой очень легко надевать. Это петля, состоящая из сложных узлов нейлоновой веревки, образованных крестообразным узором. Это индивидуальный заказ Cosplay Animal Tail, так как они вдохновили меня на начало моего путешествия. ЕСЛИ ДЛЯ ВАШЕГО ЗАКАЗА ТРЕБУЕТСЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНДИКАЦИЯ, воспользуйтесь ключом зажигания GOOFIT в сборе для китайского мопеда-скутера GY6 49cc 50cc Jonway 50QT-21: Automotive.Размеры продукта: 3 x 3 x дюйма, и новый контент, такой как недавно добавленный Курортный курс — набор из девяти лунок, вдохновленный Wii Sports Resort, Rico San Francisco 49ers NFL Chrome (2) Набор рамок для номерных знаков EZ View: Спорт и отдых, Отличные цены на любимые товары для дома. он будет заявить о себе в любой комнате с этим плакатом в рамке, Delta 1×1 Macaron 1Butt и 1Shaft Pool Cue Case (Доступны несколько цветов) (Коричневый) в Cue Cases.

Jili Online, 3,5 мм, упаковка из 10 шт., Заглушка с защитой от пыли 3D Cute Fruit для iPhone, других смартфонов и других 3.Разъем для наушников 5 мм

Устройство защиты от перенапряжения BESTEK на 8 розеток и 3-портовый интеллектуальный USB-удлинитель с защитой от перенапряжения 300 Дж, внесено в список ETL, аксессуары для комнат общежития. Подвеска для телефона с синим кристаллом-пуделем для защиты от пыли в бархатной сумке Monnel MP483. Широкополосная направленная логопериодическая сотовая антенна Yagi для 4G LTE 3G 2G GSM T-mobile Verizon AT&T Hotspot Усилители сигнала Повторители 4G LTE Наружная сотовая антенна Yagi. Чехол S6, чехол для телефона Galaxy S6 с защитой экрана HD YmhxcY Вращающееся на 360 градусов кольцо и кронштейн Двухслойный противоударный бампер для Galaxy S6 S VI G9200 GS6-ZH Rose Gold.Автомобильный комплект козырька BlueAnt S4. 3-уровневая регулируемая яркость Встроенные видеосигналы Ночник для всех смартфонов Criacr Selfie Ring Light Клипса для телефона Selfie Light Аккумуляторная 33 светодиодная заполняющая лампа. с комплектом Easy Install Теория мощности iPhone 8 / iPhone 7 Защитная пленка для экрана 2-Pack Закаленное стекло премиум-класса, черный, белый цвет Водонепроницаемый чехол для телефона YOSH Универсальный водонепроницаемый чехол для телефона Сухая сумка для мобильного телефона Совместимость с iPhone Xs / X / 8/7/6 / 6S Plus Galaxy S9 / S8 / S7 Edge Note 5 Pixel 2 до 6.0, серебристый автомобильный аксессуар KMI CHOU E5, автоматическая фиксация ИК Интеллектуальное беспроводное автомобильное зарядное устройство Держатель автомобильного зарядного устройства Быстрая зарядка 10 Вт для iPhone Xs Max / XR / X / 8 / 8Plus Samsung S10 / S9 / S8 / Примечание 8.Слот для карт TF с мягкими наушниками Встроенный микрофон для планшета мобильного телефона MIDOLA Спортивные Bluetooth-наушники Беспроводные проводные накладные складные портативные прочные регулируемые легкие 3,5-миллиметровые разъемы AUX, мини-белый 3,5-миллиметровый динамик-подушка Jiasijieke для MP3 MP4-плеера для iPhone для iPod CD Radio. Совместим с Apple iPhone 7 / iPhone 8 Черный чехол для iPhone 8 Испытанный на падение 12-футовый устойчивый к царапинам чехол для iPhone 7 Легкий противоударный чехол из углеродного волокна. Новый сменный аккумулятор LG G5 BL-42D1F с оптовой упаковкой. Зарядное устройство Samsung Galaxy s7 для Samsung S7 S7 Edge S6 S6 Edge Note5 LG G3 G4, зарядное устройство Galaxy Samsung Adaptive Fast Charger Micro USB 2.0 Комплект кабелей Fast Wall Charger + Micro Cab nhndjy Samsung Fast Charger. Ремешок для мобильного телефона 3-в-1 с ручкой Съемный шейный ремешок для защиты смартфонов на 5 дюймов выше NewPink, красный, фиолетовый, ярко-розовый, голубой, синий, зеленый, золотой, серебряный, светло-розовый, оранжевый, черный ECO-FUSED 10 Pack Bling Metal Stylus Pens Universal, USB-устройство чтения карт памяти для MicroSD TF с MicroUSB и Type-C OTG Reader для телефона Конвертер адаптера SIM-карты Чехол для хранения SIM-карты и подставка для телефона Контактный держатель для iPhone Открывалка для лотков, 1 шт.Keys Hulless 11 x 7 дюймов Super Sticky Car Dashboard Anti Slip Mat Magic Anti Slip Mat Автомобильная панель Sticky Pad Клейкий коврик для сотового телефона и т. Д. Солнцезащитные очки CD Электронные устройства.

Тест Samsung Galaxy S6 | CHIP

Hinweis: Dieses Smartphone ist nach dem neuen Handy-Testverfahren vom Juli 2016 neu getestet, der Testbericht wurde angepasst.

Samsung не только критикует, но и не знает, что делать дальше.Wer Parallelen zum Galaxy Alpha vermutet, liegt nicht ganz falsch, das Galaxy S6 wirkt aber nochmals deutlich wertiger und stilvoller. Взять хотя бы Galaxy S6 раньше, чем быстро увеличить Galaxy S6 Edge, с высоким уровнем техники — за 699 ​​евро (версия 32 ГБ) для всех аллергиков.

Samsung Galaxy S6: Feinste Technik verbaut

Beim Samsung Galaxy S6 haben die Südkoreaner nicht an Technik gespart: Für die nötige Kraft sorgt ein Octa-Core-Prozessor, der mit 4 Kernen auf 2,1 GHz und mit 1 4 Kernen auf , Тактет 5 ГГц — так что вы можете использовать его для экстремальных измерений, чтобы получить более качественную информацию.Dem Prozessor steht die Grafikeinheit Mali-T760 zur Seite, die ungefähr mit dem Adreno 430 vergleichbar ist und selbst aufwändigste 3D-Berechnungen spielend meistert. Der Arbeitsspeicher Beträgt 3 GByte, wobei bei der 64-Bit-Architektur auch mehr möglich gewesen wäre. В пунктах Performance gehört das Galaxy S6 zusammen mit dem S6 Edge daher zu den aktuellen Top-Geräten и lässt die meisten Konkurrenten weit hinter sich: Das Smartphone reagiert extrem schnell auf Eingaben, Apps lassen sich nahezu ohne Verzögerung.Вы можете использовать Samsung Galaxy S5 с помощью Pulsmesser и Fingerabdruckscanner zum Paket. После USB-3.0-Anschluss hat Samsung в Vergleich zum Vorgänger fingegen ebenso verzichtet, wie auf den IP67-Zertifizierung and einen MicroSD-Slot. Sie müssen также берет vor dem Kauf entscheiden, wie viel Speicher Sie benötigen. Samsung предлагает 32-гигабайтную версию с 64-гигабайтным вариантом и модель с 128-гигабайтным расширением.

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов.Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент и включив в него информацию о компании.

Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, в том числе о передовых методах, которые делают загрузку данных более эффективной, и о SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Код ссылки: 0.5dfd733e.1638558343.47941e2a

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности.В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

(PDF) Параметры неорганического углерода в ответ на летнюю гипоксию за пределами устья Чанцзян и связанные с этим последствия

WANG et al. / J. Ocean Univ. Китай (Исследование океанических и прибрежных морей) 2013 12: 568-576

576

Гуо, X., Цай, В., Чжай, В., Дай, М., Ван, Ю., и Чен, Б.,

2008. Сезонные колебания в системе неорганического углерода в устье реки Чжуцзян (Чжуцзян)

. Continental Shelf Re-

поиск, 28 (12): 1424-1434.

Howarth, R., Chan, F., Conley, DJ, Garnier, J., Doney, SC,

Marino, R., and Billen, G., 2011. Сочетание биогеохимических

циклов: эвтрофикация и гипоксия в устья умеренного пояса и прибрежные морские экосистемы

. Границы экологии и окружающей среды, 9 (1): 18-26.

Ху Д., 1984. Апвеллинг и динамика седиментации. I. Роль апвеллинга

в отложениях в море Хуанхай и

Восточно-Китайском море

— Описание общих характеристик.Китайский

Журнал океанологии и лимнологии, 2: 12-19.

Ли Д., Чжан Дж., Хуанг Д., Ву Ю. и Лян Дж., 2002. Истощение энергии Oxy-

в устье Чанцзян (река Янцзы).

Science in China Series D: Earth Sciences, 45 (12): 1137-

1146.

Li, HL, Chen, JF, Lu, Y., Jin, HY, Wang, K., and Zhang,

HS, 2011. Сезонная изменчивость DO и механизм образования

нисходящей гипоксии придонных вод эстуария реки Чанцзян.

Журнал морских наук, 29 (3): 78-87.

Ли Дж. И Чжан Дж., 2003. Вариации содержания твердых веществ и воды

, химический состав на станции Наньтун и процессы выветривания на водосборе

Чанцзян. Ресурсы и окружающая среда в бассейне

Янцзы, 12 (4): 363-369.

Лю С., Чжан Дж., Чен Х., Ву Ю., Сюн Х. и Чжан З.,

2003. Питательные вещества в Чанцзяне и его притоках. Биогео-

химия, 62 (1): 1-18.

Lohrenz, SE, Fahnenstiel, GL, Redalje, DG, and Lang, G.

A., 1997. Вариации первичной продукции в северной части залива

вод континентального шельфа Мексики, связанные с поступлением биогенных веществ

из реки Миссисипи . Marine Ecology-Progress Series,

155: 45.

Лу, Й., Ли, Х.Л., Чен, Дж.Ф., Джин, Х.Й., Чен, Ф.Дж., Гао, С.К.,

Ван, К., Ван, ВЛ, и Bai, YC, 2011. Сезонное изменение насыщения растворенного кислорода на поверхности

в устье реки Чанцзян

и прилегающих к нему водах.Журнал

Морские науки, 29 (3): 71-77.

Mehrbach, C., Culberson, C.H., Hawley, J.E., and Pytkowicz,

R.M., 1973. Измерение кажущейся константы диссоциации угольной кислоты в морской воде при атмосферном давлении.

Лимнология и океанография, 897-907.

Нин, X., Лин, К., Су, Дж., Лю, К., Хао, К., и Ле, Ф., 2011.

Долгосрочные изменения растворенного кислорода, гипоксия и

ответов экосистем в Восточно-Китайском море с 1975 г.

–1995.Журнал океанографии, 67 (1): 59-75.

Пэн Т., Хунг Дж., Ваннинкхоф Р. и Миллеро Ф. Дж., 1999.

Баланс углерода в Восточно-Китайском море весной. Tellus Series

B-Химическая и физическая метеорология, 51 (2): 531-540.

Пьеро Д., Льюис Э. и Уоллес Д., 2006. MS Excel Pro-

грамма Разработано для CO

2

Системные расчеты. ORNL /

CDIAC-105a, Информационно-аналитический центр по двуокиси углерода,

Национальная лаборатория Ок-Ридж, U.S. Министерство энергетики,

Ок-Ридж, Теннесси, 1-45.

Rabouille, C., Conley, DJ, Dai, MH, Cai, WJ, Chen, CT

A., Lansard, B., Green, R., Yin, K., Harrison, PJ, Dagg, M. ,

,

и Макки, Б., 2008. Сравнение гипоксии среди четырех

окраин океана с преобладанием рек: Чанцзян (Янцзы),

Миссисипи, реки Перл и Рона. Continental Shelf Re-

поиск, 28 (12): 1527-1537.

Редфилд, А.С., 1958. Биологический контроль химических факторов

в окружающей среде. Американский ученый, 46 (3): 230A-221.

Редфилд А. К., Кетчум Б. Х. и Ричардс Ф. А., 1963.

Влияние организмов на состав морской воды. Море

: идеи и наблюдения за прогрессом в изучении морей

, 2: 26.

Ревелль, Р., Зюсс, HE, 1957. Обмен углекислого газа

между атмосферой и океаном и вопрос рост

атмосферного CO

2

за последние десятилетия.Теллус, 9

(1): 18-27.

Су, Дж., 1998. Динамика циркуляции Китайского моря к северу от 18

северной широты, 11: 483-505.

Тагучи, Ф., Фудзивара, Т., 2010. Накопленный углекислый газ и

подкисленных придонных вод с низким содержанием кислорода в прибрежных морях, Япония.

Estuarine, Coastal and Shelf Science, 86 (3): 429-433.

Thomas, H., Friederike Prowe, A. E., van Heuven, S., Bozec, Y.,

de Baar, H.J., Schiettecatte, L. S., Suykens, K., Koné, M.,

Borges, AV, and Lima, ID, 2007. Быстрое снижение буферной емкости

CO

2

в Северном море и последствия для

в Северной Атлантике Океан. Глобальные биогеохимические циклы, 21

(4): GB4001.

Tseng, C., Liu, K., Gong, G., Shen, P., and Cai, W., 2011. CO

2

Поглощение в Восточно-Китайском море, зависящее от стока Чанцзян,

склонное изменить. Письма о геофизических исследованиях, 38: L24609.

Ван Б., 2006. Культурное эвтрофикация в шлейфе Чанцзян

(река Янцзы): история и перспективы. Estuarine,

Coastal and Shelf Science, 69 (3): 471-477.

Ван Б., 2009. Гидроморфологические механизмы, приводящие к гипоксии

у устья Чанцзян. Морская окружающая среда

Research, 67 (1): 53-58.

Ван Б., Вэй К., Чен Дж. И Се Л., 2012. Годовой цикл гипоксии

у устья Чанцзян (река Янцзы).Морской

Экологические исследования, 77: 1-5.

Ваннинкхоф Р. и Макгиллис В. Р., 1999. Кубическая зависимость —

корабль между воздухом и морем CO

2

обменом и скоростью ветра. Geo-

Physical Research Letters, 26 (13): 1889-1892.

Вэй, Х., Хе, Й., Ли, К., Лю, З., и Ван, Х., 2007. Лето

Гипоксия, прилегающая к устью Чанцзян. Журнал Ma-

rine Systems, 67 (3): 292-303.

Чжай, В. Д., Дай, М., и Цай, В., 2009. Сочетание поверхности

pCO

2

и растворенного кислорода в северной части Южно-Китайского моря:

воздействия контрастных прибрежных процессов. Biogeosciences, 6:

2589-2598.

Чжай В. и Дай М., 2009. О сезонных колебаниях атмосферного воздуха.

Морские потоки CO

2

во внешнем урочище Чанцзян (река Янцзы) Es-

, Восточно-Китайское море. Морская химия, 117 (1): 2-10.

Чжай, В., Zhao, H., Zheng, N., and Xu, Y., 2012. Прибрежная кислотность —

фикация в летних донных бедных кислородом водах на севере —

запад — север Бохайского моря с июня по август 2011 года.

Китайский научный бюллетень, 57 (9): 1062-1068.

Zhang, J., Gilbert, D., Gooday, AJ, Levin, L., Naqvi, S., Mid-

delburg, JJ, Scranton, M., Ekau, W., Pena, A., and Девитт,

Б., 2010. Естественная и антропогенная гипоксия и ее последствия для прибрежных территорий: синтез и будущее развитие.

Биогеонаука, 7 (5): 1443-1467.

Чжоу М., Шен З. и Ю Р., 2008. Реакция прибрежного сообщества фитопланктона

на увеличение поступления питательных веществ из реки Чанцзян (Янцзы)

. Исследования континентального шельфа,

28 (12): 1483-1489.

Zhu, Z., Zhang, J., Wu, Y., Zhang, Y., Lin, J., and Liu, S., 2011.

Гипоксия у устья Чанцзян (река Янцзы): Oxy-

gen истощение и разложение органического вещества.Морской

Химия, 125 (1): 108-116.

(отредактировал Джи Дечун)

Статистика сканирования для извлечения кластеров причинных генов из данных случай-контроль редких данных CNV по всему геному | BMC Bioinformatics

  • 1.

    Себат Дж., Лакшми Б., Малхотра Д., Троге Дж., Лезе-Мартин К., Уолш Т., Ямром Б., Юн С., Красниц А., Кендалл Дж., Леотта А., Пай Д., Чжан Р., Ли Й. , Hicks J, Spence SJ, Lee AT, Puura K, Lehtimaki T, Ledbetter D, Gregersen PK, Bregman J, Sutcliffe JS, Jobanputra V, Chung W, Warburton D, King MC, Skuse D, Geschwind DH, Gilliam TC, Ye К., Виглер М.: Сильная связь мутаций числа копий de novo с аутизмом.Наука 2007, 316: 445–449. 10.1126 / science.1138659

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Станкевич П., Боде А.Л.: Использование массива CGH для оценки дисморфологии, пороков развития, задержки развития и идиопатической умственной отсталости. Curr Opin Genet Dev 2007, 17: 182–192. 10.1016 / j.gde.2007.04.009

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Стефанссон Х, Руджеску Д., Чихон С., Пиетилайнен О. П., Ингасон А., Стейнберг С., Фоссдал Р., Сигурдссон Е., Сигмундссон Т., Байзер-Воскамп Дж. Э., Хансен Т., Якобсен К. Д., Мулья П., Франк С., Мэтьюз П. М., Гилфасон , Halldorsson BV, Gudbjartsson D, Thorgeirsson TE, Sigurdsson A, Jonasdottir A, Jonasdottir A, Bjornsson A, Mattiasdottir S, Blondal T, Haraldsson M, Magnusdottir BB, Giegling I, Moller HJ, HartmannV A, Shian Need, Shian Need AC, Crombie C, Fraser G, Walker N, Lonnqvist J, Suvisaari J, Tuulio-Henriksson A, Paunio T, Toulopoulou T, Bramon E, Di Forti M, Murray R, Ruggeri M, Vassos E, Tosato S, Walshe M, Li T, Vasilescu C, Muhleisen TW, Wang AG, Ullum H, Djurovic S, Melle I, Olesen J, Kiemeney LA, Franke B, Sabatti C, Freimer NB, Gulcher JR, Thorsteinsdottir U, Kong A, Andreassen OA, Ophoff RA , Георги А., Ритчел М., Верге Т., Петурссон Х., Гольдштейн Д. Б., Нотен М. М., Пелтонен Л., Кольер Д. А., Сен-Клер Д., Стефанссон К.: Большие повторяющиеся микроделеции, связанные с шизофренией.Природа 2008, 455: 232–236. 10.1038 / nature07229

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Международный консорциум по шизофрении: Редкие хромосомные делеции и дупликации повышают риск шизофрении. Nature 2008, 455: 237–241. 10.1038 / nature07239

    PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Уолш Т., Макклеллан Дж. М., Маккарти С. Е., Аддингтон А. М., Пирс С. Б., Купер Дж. , Финдлинг Р.Л., Сикич Л., Стромберг Т., Мерриман Б., Гогтей Н., Батлер П., Экстранд К., Нори Л., Гохман П., Лонг Р., Чен З., Дэвис С., Бейкер С., Эйхлер Е.Э., Мельцер П.С., Нельсон С.Ф., Синглтон А.Б., Ли М.К., Рапопорт Д.Л., Кинг М.К., Себат Дж.: Редкие структурные варианты нарушают множественные гены в путях развития нервной системы при шизофрении.Наука 2008, 320: 539–543. 10.1126 / science.1155174

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Bucan M, Abrahams BS, Wang K, Glessner JT, Herman EI, Sonnenblick LI, Alvarez Retuerto AI, Imielinski M, Hadley D, Bradfield JP, Kim C, Gidaya NB, Lindquist I., Hutman T, Sigman М., Кустанович В., Ладжончер С.М., Синглтон А., Ким Дж., Уоссинк Т.Х., МакМахон В.М., Оули Т., Суини Дж. А., Кун Х., Нюрнбергер Д.И., Ли М., Кантор Р.М., Миншью Н.Дж., Сатклифф Дж.С., Кук Э. Буксбаум Дж.Д., Грант С.Ф., Шелленберг Г.Д., Гешвинд Д.Х., Хаконарсон Х .: Полногеномный анализ вариантов количества экзонных копий в семейном исследовании указывает на новые гены предрасположенности к аутизму.PLoS Genet 2009, 5: e1000536. 10.1371 / journal.pgen.1000536

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Glessner JT, Wang K, Cai G, Korvatska O, Kim CE, Wood S, Zhang H, Estes A, Brune CW, Bradfield JP, Imielinski M, Frackelton EC, Reichert J, Crawford EL, Munson J , Sleiman PM, Chiavacci R, Annaiah K, Thomas K, Hou C, Glaberson W, Flory J, Otieno F, Garris M, Soorya L, Klei L, Piven J, Meyer KJ, Anagnostou E, Sakurai T, Game RM, Rudd DS, Zurawiecki D, McDougle CJ, Davis LK, Miller J, Posey DJ, Michaels S, Kolevzon A, Silverman JM, Bernier R, Levy SE, Schultz RT, Dawson G, Owley T, McMahon WM, Wassink TH, Sweeney JA, Nurnberger JI, Coon H, Sutcliffe JS, Minshew NJ, Grant SF, Bucan M, Cook EH, Buxbaum JD, Devlin B, Schellenberg GD, Hakonarson H: Вариация числа копий по всему геному аутизма выявляет убиквитин и нейрональные гены.Nature 2009, 459: 569–573. 10.1038 / nature07953

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A , Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ: Ассоциация между микроделецией и микродупликацией в 16p11.2 и аутизм. N Engl J Med 2008, 358: 667–675. 10.1056 / NEJMoa075974

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Кумар Р.А., КараМохамед С., Суди Дж., Конрад Д.Ф., Брун К., Баднер Дж. А., Гиллиам Т.К., Новак Нью-Джерси, Кук Э.Х. младший, Добинс В.Б., Кристиан С.Л.: Рецидивирующие микроделеции 16p11.2 при аутизме. Hum Mol Genet 2008, 17: 628–638.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Need AC, Ge D, Weale ME, Maia J, Feng S, Heinzen EL, Shianna KV, Yoon W, Kasperaviciute D, Gennarelli M, Strittmatter WJ, Bonvicini C, Rossi G, Jayathilake K, Cola PA, McEvoy JP, Keefe Р.С., Фишер Е.М., Сен-Жан П.Л., Гиглинг И., Хартманн А.М., Моллер Х.Дж., Рупперт А., Фрейзер Дж., Кромби С., Миддлтон, Л.Т., Сент-Клер, Д., Розес, А.Д., Маглия, П., Франк С., Руджеску Д., Мельцер, Х.Й., Гольдштейн DB: полногеномное исследование SNP и CNV при шизофрении. PLoS Genet 2009, 5: e1000373. 10.1371 / journal.pgen.1000373

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Станкевич П., Лупски Дж. Р.: Структурные вариации в геноме человека и их роль в заболевании. Анну Рев Мед 2010, 61: 437–455. 10.1146 / annurev-med-100708-204735

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Пинто Д., Пагнамента А.Т., Клей Л., Анни Р., Мерико Д., Реган Р., Конрой Дж., Магальяес Т.Р., Коррейя С., Абрахамс Б.С., Алмейда Дж., Бакчелли Е., Бадер Г.Д., Бейли А.Дж., Бэрд Дж. , Battaglia A, Berney T, Bolshakova N, Bolte S, Bolton PF, Bourgeron T, Brennan S, Brian J, Bryson SE, Carson AR, Casallo G, Casey J, Chung BH, Cochrane L, Corsello C, Crawford EL, Crossett A, Cytrynbaum C, Dawson G, de Jonge M, Delorme R, Drmic I, Duketis E, Duque F, Estes A, Farrar P, Fernandez BA, Folstein SE, Fombonne E, Freitag CM, Gilbert J, Gillberg C, Glessner JT , Goldberg J, Green A, Green J, Guter SJ, Hakonarson H, Heron EA, Hill M, Holt R, Howe JL, Hughes G, Hus V, Igliozzi R, Kim C, Klauck SM, Kolevzon A, Korvatska O, Kustanovich V, Lajonchere CM, Lamb JA, Laskawiec M, Leboyer M, Le Couteur A, Leventhal BL, Lionel AC, Liu XQ, Lord C, Lotspeich L, Lund SC, Maestrini E, Mahoney W, Mantoulan C, Marshall CR, McConachie H , Макдугл С.Дж., МакГрат Дж., МакМахон В.М., Мерикангас А., Мигита О, Миншью, штат Нью-Джерси , Мирза Г.К., Мансон Дж., Нур А: Функциональное влияние глобальной вариации числа редких копий при расстройствах аутистического спектра.Nature 2010, 466: 368–372. 10.1038 / nature09146

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Консорциум Wellcome Trust Case Control: общегеномное ассоциативное исследование CNV в 16 000 случаев восьми распространенных заболеваний и 3 000 общих контрольных заболеваний. Природа 2010, 464: 713–720. 10.1038 / nature08979

    PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Конрад Д.Ф., Пинто Д., Редон Р., Феук Л., Гоккумен О, Чжан И., Аэртс Дж., Эндрюс Т.Д., Барнс К., Кэмпбелл П., Фицджеральд Т., Ху М., Ихм CH, Кристианссон К., Макартур Д.Г., Макдональд-младший, Ойя I, Pang AW, Robson S, Stirrups K, Valsesia A, Walter K, Wei J, Tyler-Smith C, Carter NP, Lee C, Scherer SW, Hurles ME: происхождение и функциональное влияние вариации числа копий в геноме человека. Nature 2010, 464: 704–712. 10.1038 / nature08516

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Manolio TA, Collins FS, Cox NJ, Goldstein DB, Hindorff LA, Hunter DJ, McCarthy MI, Ramos EM, Cardon LR, Chakravarti A, Cho JH, Guttmacher AE, Kong A, Kruglyak L, Mardis E, Rotimi CN, Slatkin M, Valle D, Whittemore AS, Boehnke M, Clark AG, Eichler EE, Gibson G, Haines JL, Mackay TF, McCarroll SA, Visscher PM: Поиск недостающей наследственности сложных заболеваний. Nature 2009, 461: 747–753. 10.1038 / nature08494

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Ли Б., Леал С.М.: Методы выявления ассоциаций с редкими вариантами распространенных заболеваний: применение к анализу данных о последовательностях. Am J Hum Genet 2008, 83: 311–321. 10.1016 / j.ajhg.2008.06.024

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Прайс А.Л., Крюков Г.В., де Баккер П.И., Перселл С.М., Стэплс Дж., Вей Л.Дж., Сюняев С.Р .: Объединенные ассоциативные тесты для редких вариантов в исследованиях по ресеквенированию экзонов.Am J Hum Genet 2010, 86: 832–838. 10.1016 / j.ajhg.2010.04.005

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Моррис AP, Zeggini E: Оценка статистических подходов к анализу редких вариантов в исследованиях генетических ассоциаций. Genet Epidemiol 2010, 34: 188–193. 10.1002 / gepi.20450

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Cirulli ET, Goldstein DB: Раскрытие роли редких вариантов в распространенных заболеваниях посредством секвенирования всего генома. Нат Рев Генет 2010, 11: 415–425. 10.1038 / nrg2779

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Завистовски М., Гопалакришнан С., Динг Дж., Ли Й., Гримм С., Цёлльнер С.: Расширение стратегий тестирования редких вариантов: анализ некодирующих последовательностей и предполагаемых генотипов. Am J Hum Genet 2010, 87: 604–617. 10.1016 / j.ajhg.2010.10.012

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Madsen BE, Browning SR: Групповой тест ассоциации для редких мутаций с использованием статистической взвешенной суммы. PLoS Genet 2009, 5: e1000384. 10.1371 / journal.pgen.1000384

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Прайс А.Л., Крюков Г.В., де Баккер П.И., Перселл С.М., Стэплс Дж., Вей Л.Дж., Сюняев С.Р .: Объединенные ассоциативные тесты для редких вариантов в исследованиях по ресеквенированию экзонов.Am J Hum Genet 2010, 86: 832–838. 10.1016 / j.ajhg.2010.04.005

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Канехиса М., Араки М., Гото С., Хаттори М., Хиракава М., Ито М., Катаяма Т., Кавасима С., Окуда С., Токимацу Т., Яманиши Ю.: KEGG для связывания геномов с жизнью и окружающей средой. Nucleic Acids Res 2008, 36: D480-D484.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, Mukherjee S, Ebert BL, Gillette MA, Paulovich A, Pomeroy SL, Golub TR, Lander ES, Mesirov JP: Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход для интерпретации общегеномной экспрессии профили. Proc Natl Acad Sci USA 2005, 102: 15545–15550. 10.1073 / pnas.0506580102

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Franke L, van Bakel H, Fokkens L, de Jong ED, Egmont-Petersen M, Wijmenga C: Реконструкция функциональной генной сети человека с приложением для определения приоритетности позиционных генов-кандидатов.Am J Hum Genet 2006, 78: 1011–1025. 10.1086 / 504300

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Naus J: Распределение размера максимального кластера точек на линии. J Am Stat Assoc 1965, 60: 532–538. 10.2307 / 2282688

    Артикул Google ученый

  • 27.

    Куллдорф М.: Статистика пространственного сканирования. Comm Stat Theory Methods 1997, 26: 1481–1496.10.1080 / 03610929708831995

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Tango T, Takahashi K: статистика пространственного сканирования гибкой формы для обнаружения кластеров. Int J Health Geogr 2005, 4: 11. 10.1186 / 1476-072X-4-11

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Такахаши К., Куллдорф М., Танго Т., Йих К.: Гибкая пространственно-временная статистика сканирования для обнаружения и мониторинга вспышек заболеваний.Int J Health Geogr 2008, 7: 14. 10.1186 / 1476-072X-7-14

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Cerami EG, Gross BE, Demir E, Rodchenkov I., Babur O, Anwar N, Schultz N, Bader GD, Sander C: Pathway Commons, веб-ресурс с данными о биологических путях. Nucleic Acids Res 2010, 39 (приложение 1): D685-D690.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 31.

    Samaco RC, Hogart A, LaSalle JM: Эпигенетическое перекрытие при нарушениях развития нервной системы аутистического спектра: дефицит MECP2 вызывает снижение экспрессии UBE3A и GABRB3. Hum Mol Genet 2005, 14: 483–492.

    PubMed Central CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Nurmi EL, Bradford Y, Chen Y, Hall J, Arnone B, Gardiner MB, Hutcheson HB, Gilbert JR, Pericak-Vance MA, Copeland-Yates SA, Michaelis RC, Wassink TH, Santangelo SL, Sheffield VC, Piven J, Folstein SE, Haines JL, Sutcliffe JS: Нарушение равновесия сцепления в гене синдрома Ангельмана UBE3A в семьях аутистов.Геномика 2001, 77: 105–113. 10.1006 / geno.2001.6617

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Йи Дж. Дж., Элерс MD: Убиквитин и обмен белков в функции синапсов. Нейрон 2005, 47: 629–632. 10.1016 / j.neuron.2005.07.008

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Кэри В.Дж., Джентри Дж., Уэлен Э., Джентльмен Р.: Сетевые структуры и алгоритмы в биокондукторе.Биоинформатика 2005, 21: 135–136. 1 1 10.1093 / биоинформатика / bth558

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Minguez P, Dopazo J: Функциональная геномика и сети: новые подходы в извлечении сложных генных модулей. Эксперт Рев Протеомикс 2010, 7: 55–63. 10.1586 / epr.09.103

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Wright FA, Huang H, Guan X, Gamiel K, Jeffries C, Barry W.T, de Villena FP, Sullivan PF, Wilhelmsen KC, Zou F: Моделирование исследований ассоциаций: метод повторной выборки на основе данных для регионов-кандидатов или сканирование всего генома.Биоинформатика 2007, 23: 2581–2588. 10.1093 / биоинформатика / btm386

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    van Ommen GJ: Частота изменения количества новых копий у людей. Нат Генет 2005, 37: 333–334. 10.1038 / ng0405-333

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Лупски JR: Геномные перестройки и спорадические заболевания. Нат Генет 2007, 39: S43-S47.10.1038 / ng2084

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Baird G, Simonoff E, Pickles A, Chandler S, Loucas T, Meldrum D, Charman T: Распространенность расстройств аутистического спектра в популяционной когорте детей в Южной Темзе: проект с особыми потребностями и аутизмом (ЩЕЛЧОК). Ланцет 2006, 368: 210–215. 10.1016 / S0140-6736 (06) 69041-7

    Артикул PubMed Google ученый

  • 40.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *