Быстрый интернет в цифрах: тестируем сеть 4G «Билайн» в Калининграде
Отправить фото друзьям, совершить видеозвонок через мессенджер, скоротать время за просмотром фильма — все это мы не задумываясь проделываем с помощью своих смартфонов. Неудивительно, что мобильный трафик постоянно растёт, а сотовым операторам приходится улучшать свои сети, чтобы обеспечить стабильное качество интернета. В 2021 году свою сеть 4G активно развивал «Билайн», и «Новый Калининград» решил протестировать ее возможности.
Для проверки качества связи и интернета от «Билайна» на местности, наш корреспондент отправился в «тест-драйв» по маршруту, охватывающему как популярные среди горожан места, так и важные объекты инфраструктуры региона.
Калининградский аэропорт — один из самых главных таких объектов. Совсем недавно он был модернизирован, однако, несмотря на современное техническое оснащение, внеплановые ситуации тут все же случаются — из-за капризов калининградской погоды. За несколько дней до моего визита сюда на побережье обрушился мощный шторм, затем еще один; все это, естественно, привело к изменениям в расписании, и вот они, «идеальные» условия для тест-драйва качества связи: очереди перед «рамками» на входе в аэровокзальный комплекс, сотни людей, ожидающих своих рейсов, внутри и длинные змейки к стойкам регистрации.
Тест скорости мобильного интернета от «Билайна» в аэропорту «Храброво»
Запускаю Speedtest — приложение для замера скорости интернета, и оно уверенно выдает 61 Мбит/с на скачивание и 18,5 Мбит/с на отправку данных. Очень неплохо, особенно учитывая, что средняя скорость в сетях 4G в России, по данным агентства Telecomdaily, составляет 21,7 Мбит/сек. Но на всякий случай запускаю видео-тест — с ним тоже не возникает никаких затруднений. Достаю «козырь из рукава», трансляцию вчерашнего матча Кубка Африки в Okko в формате 4К, — но и тут видео работает без перебоев и зависаний. Напоследок включаю «туриста» и отдаю голосовому помощнику Siri команду проложить маршрут из аэропорта в центр города.
Следующие точки для тест-драйва — три локации в центре города: зоопарк, площадь Победы и, пожалуй, самый популярный торговый центр Калининграда с патетичным названием «Европа». Зоопарк — место, которым калининградцы заслуженно гордятся: он достался городу в наследство от Кёнигсберга и является одним из старейших и самых больших в России.
Самое популярное время для прогулок здесь — погожие выходные дни. Например, полдень субботы. У вольера с енотами уже небольшая толпа, на расположенной чуть дальше «контактной» площадке орут петухи и носятся козлята, преследуемые детьми. Достаю айфон, в левом верхнем углу горят все четыре «палки»: 28 Мбит/с на скачивании и 21 — на загрузке. Снимаю енотов на видео и жму «отправить по E-mail». Смартфон предупреждает, что файл, «возможно, слишком большой» и предлагает залить его в облако, но мы же тут качество сети тестируем? Вжух, и 20 мегабайт меньше чем за минуту улетают на «тестовый» адрес.
Тест скорости мобильного интернета от «Билайна» в зоопарке, на площади Победы и в ТРЦ «Европа»
Скорости скачивания и загрузки на площади Победы, согласно результатам Speedtest’а, примерно такие же. Пробую повторить успех в одном из атриумов расположенного через дорогу ТРЦ «Европа» — в выходные дни, несмотря на необходимость показать QR-код при входе, здесь многолюдно и шумно.
Приложение вновь выдает чуть более 20 Мбит/с при скачивании, при отправке данных — порядка 5 Мбит/с. Чтобы выяснить, хватит ли этого для стабильного общения без помех, запускаю видеозвонок по WhatsApp и отправляюсь гулять сначала по торговому центру, а затем и по Ленинскому проспекту. Связь везде работает без подвисаний, качество звука отличное.
Кстати, в 2021 году «Билайн» внедрил на своей сети в Калининградской области систему SON (Self Optimized Networks – c англ. «самооптимизирумая сеть») с использованием искусственного интеллекта. Она автоматически повышает надёжность «бесшовного» перехода при перемещении абонента от одной базовой станции к другой за счёт оперативного анализа плотности застройки, рельефа местности и других показателей. То есть в конечном итоге искусственный интеллект помогает настраивать сеть под индивидуальные потребности клиента.
Но вернемся к нашему тест-драйву. Другая группа выбранных мною локаций — популярные у калининградцев места прогулок: Нижнее озеро и парк «Юность».
На набережной пробую запустить в наушниках сначала подкаст, а затем музыку в Spotify — все проходит без каких-либо помех. В парке вместо черной иконки Speedtest’а случайно «тапаю» на соседний значок «сгруженного» приложения Uber Russia — 192 мегабайта «залетают» на телефон из апстора всего за пару минут, что неудивительно: Speedtest в «Юности» выдает 37 Мбит/с на скачивание и 30 — на загрузку. Впрочем, и это, как оказывается, не предел. Последняя точка в моем списке — главное место паломничества городских футбольных болельщиков, стадион «Калининград». Рядом с ним приложение показывает рекордную скорость скачивания — 68,7 Мбит/с.
Тест скорости мобильного интернета от «Билайна» на Нижнем озере, в парке «Юность» и у стадиона «Калининград»
Конечно же, в день матча, при высокой загрузке сети, этот показатель был бы скромнее. Но если опираться на опыт с других локаций, то можно предположить, что и более низкой скорости хватило бы для быстрой отправки фото или видео с матча.
По итогу интернет «Билайна» показал хорошие результаты в посещаемых городских локациях, где сети особенно загружены из-за большого количества пользователей. Все сервисы работали быстро и без сбоев, а в ряде случаев скорость значительно превышала средние показатели.
В процессе тестирования корреспондент «Нового Калининграда» обратил внимание на то, что у оператора появилось новое необычное предложение — тариф-конструктор «Твоё решение». На этом тарифе абоненты могут сами выбирать нужные им объемы пакетов минут и гигабайт, а также активировать дополнительные опции, позволяющие настроить «Твоё решение» под индивидуальные потребности. Трафик в популярных мессенджерах, социальных сетях, ряде стриминговых музыкальных сервисов — бесплатный. И как показывает наш тест-драйв, сеть «Билайн» с трафиком справляется успешно.
*Практически доступная Абоненту скорость передачи данных может быть ниже указанной, и зависит от числа одновременно работающих пользователей, категории Абонентского оборудования, поддержки Абонентским оборудованием сети LTE, используемого тарифа, условий радиоприема, ландшафта, метеоусловий, а также регуляторных ограничений на максимально излучаемую мощность сигнала.
Текст: Денис Туголуков
Утро России сегодняшний выпуск смотреть онлайн прямой эфир // Смотрим
«Утро России» – информационное шоу о главном!
«Утро России» – это пятичасовое шоу в стиле «инфотейнмент». Каждый день – с понедельника по субботу – мы говорим о главных событиях, о том, что интересует каждого жителя большой страны, что тревожит, заставляет задуматься и вызывает гордость.
В нашей студии мы встречаем тех, кто принимает решения на государственном уровне, а также самых авторитетных экспертов в разных областях.
Формат программы позволяет говорить с гостями студии обстоятельно и подробно. Используя новейшие технические возможности нашей студии, мы можем подключить к разговору собеседника из любой точки земного шара. В нашем распоряжении – практически любое видео и сложная компьютерная графика.
Наши корреспонденты во всех подробностях расскажут о самых интересных событиях во всех областях жизни.
Экономика, общественная жизнь, права детей и взрослых, медицина и спорт – ни одна сторона жизни наших зрителей не останется вне зоны внимания программы.
Любителям мира скорости и адреналина Иван Зенкевич расскажет самые свежие новости с российских автодорог. В его материалах – изменения ПДД, отношения между водителями и пешеходами и, конечно, новинки авторынка.
А тем, кто любит кино и мультфильмы, – подробные рецензии на все новинки проката и репортажи со съемочных площадок.
Специальные репортажи мы посвящаем историям жизненного успеха – как суперзвезд, так и обычных людей. Возможно, это поможет и нам, и вам не упустить удачу.
Наши корреспонденты и приглашенные нами лучшие эксперты страны помогут вам сориентироваться в любой жизненной ситуации. Как выбрать качественный товар? Как защитить свои права? Где можно сэкономить? Ответы на эти и другие вопросы – каждый день в утреннем эфире.
Мы найдем и покажем вам самые популярные и захватывающие видео из всемирной Сети.
А наши эксперты-биологи интересно и подробно расскажут об особенностях пород домашних питомцев.
Ведут программу три прекрасные пары: Анастасия Чернобровина / Андрей Петров, Светлана Абрамова / Владислав Завьялов и Елена Николаева / Денис Стойков.
Электронная почта: [email protected]
Карта Тинькофф Драйв условия. Тинькофф Драйв кредитная карта условия.
Кредитная карта Tinkoff Drive — идеальный вариант для любителей автомобилей и всего, что с ними связано. Такой продукт обладает большой популярностью и дает своим владельцам широкие возможности. Самое важное отличительное преимущество заключено в том, что любой водитель, держащий при себе данный «пластик», может в каждый момент, при любой непредвиденной ситуации во время вождения использовать деньги «под рукой». Следующий плюс — это универсальная программа, позволяющая автомобилисту получать немалый cash back. Надо отметить, что данный продукт обслуживается системой МастерКарт, поддерживает бесконтактный режим операций, гарантированно безопасен с точки зрения хранения денег.
Преимущества
Вариант «Драйв» от «Тинькофф» обладает рядом преимуществ, выгодно выделяющих его среди конкурентов и аналогов. Среди них можно выделить такие пункты, как:
1. сравнительно невысокая стоимость годового обслуживания;
2. относительно высокий допустимый лимит средств на счету;
3. расширенная бонусная программа;
4. лояльные требования к потенциальным клиентам.
Помимо указанных достоинств, следует отметить оперативность финансовой организации в вопросе оформления договора и выдачи безналичного платежного инструмента. Также владельцы получают возможность совершать быстрые переводы с помощью мобильного приложения или в личном кабинете на официальном сайте компании.
Бонусные единицы начисляют практически за все виды сделок и действий, связанных с автомобилем: починка, ремонт, страховые услуги, оплата счетов и штрафов, покупка топлива и многое другое. Поощрительные баллы прибавляют также за посещение автосервисов и салонов обслуживания, которые сотрудничают с данной организацией и выступают ее партнерами в рамках данной услуги.
Количество зачисленных баллов напрямую зависит от суммы потраченных денег. Впоследствии автомобилисты имеют возможность обменять накопленные единицы на реальные деньги, а затем потратить их на приобретение товаров для своего транспорта, будь то запчасти, авторемонт, парковка, топливо и пр.
Условия пользования
Если вы желаете стать обладателем такого продукта, необходимо подать заявку на его оформление. Для этого можно непосредственно посетить филиал «Тинькофф» в своем регионе. Или же прибегнуть к услугам интернет-банкинга и выполнить все действия в режиме онлайн. Это довольно простая процедура, которая не отнимет у вас много времени. Следует только внимательно изучить бланк заявки и заполнить предлагаемые поля. Информация, конечно, должна быть актуальной и соответствовать реальности, так как при рассмотрении соответствующий отдел финансовой организации может потребовать соответствующие справки и документы относительно трудоустройства, платежеспособности и пр.
Достоверный источник
На Banki.
ru вы найдете интересующую информацию о банковских продуктах с детальным описанием условий получения и предъявляемым требованиям. Здесь размещены актуальные сведения о доступных на рынке предложениях, а в разделе рейтингов наши посетители оставляют свои отзывы и комментарии. Banki.ru — независимый аналитический ресурс с многомиллионной аудиторией пользователей на всей территории России.
Фильм Драйв (2011) смотреть онлайн бесплатно в хорошем HD 1080 / 720 качестве
Ник постоянно повторяет: “ Гонщик – получеловек, полумашина”. «С другой стороны, – продолжает Гослинг, – Гонщик напоминает мне Трэвиса Бикла, героя фильма «Таксист» (фильм 1976 г., режиссер – Мартин Скорсезе, роль Бикла сыграл Роберт Де Ниро – прим.пер.). Под этой жутковатой внешней невозмутимостью кипит яростная энергия и неукротимая жестокость. Это подобно тому, как будто едешь в автомобиле, и всё хорошо, машина плавно движется, всё спокойно, гладко, безопасно – и вдруг тебя подрезает другая машина. БАБАХ! И вся эта энергия, вся эта масса, помноженная на скорость движения, выплескивается волной ярости. Вот такой по характеру Гонщик. Он лавирует среди множества препятствий, обладая безупречным водительским мастерством – и фигурально, и буквально без сучка, без задоринки – выходя из этих передряг без единой царапины. Но когда неожиданно наступает момент удара, происходит вспышка ярости, и он ощущает это физически. Моей самой главной задачей стала такая: чтобы зритель почувствовал эту скрученную в тугой клубок энергию Гонщика, которая непрерывно тикает у него внутри как часы».
А кроме того, она полюбила его, когда ей было 17! Мне было над чем работать, чтобы суметь сыграть эти два увлечения, две любви, особенно после того, как Стандарт и Гонщик заключили между собой очень непростое соглашение». «Когда я был подростком, – говорит Рефн, – я был большим фанатом фильма «Шестнадцать свечей» – Sixteen Candles (1984 г., романтическая комедия, режиссер – Джон Хьюз, в главной роли – Молли Рингуолд – прим.пер.). Мне всегда хотелось сделать ремейк этого фильма тем или иным образом, и совершенно неожиданно я сделал это в «Драйве»! Кэри так же умна и очаровательна, как Молли Рингуолд. Романтические сцены, которые у нее в фильме с героем Райана, создают очень тонкий и одновременно прекрасный контраст с брутальностью других сцен фильма».
пер.), впервые привлек к себе внимание, исполняя роли в театральных спектаклях по пьесам Шекспира, а широкой аудитории Айзек стал известен после исполнения им роли короля Иоанна (Джона) в фильме Ридли Скотта «Робин Гуд». Журнал Vanity Fair назвал его исполнение «самым ярким и запоминающимся во всем фильме», но Айзек утверждает, что он ощущает себя только игроком в команде. «В фильме “Драйв” настолько блестящий актерский ансамбль, что меня ввергает в шок мысль о том, я – часть этого ансамбля! – говорит он. – Между Райаном и Кэри на экране такое взаимопонимание, что временами я думаю: “ Я бы сам себя бросил ради Райана!” И, как вы, наверное, догадались, Рон Перлман и Эл Брукс – самые смешные ребята, которых я когда-либо встречал в жизни! Только глядя на то, как они вплетают юмор в свои драматические роли, я научился многому».
За эту роль он получил три раза подряд премию «Эмми». «Что мне больше всего нравится в классических фильмах нуар, которые наш фильм напоминает во многих отношениях, – говорит Крэнстон, – так это невероятно живые и четкие эпизодические персонажи. Сценаристы и режиссеры обычно запихивают этих очаровательных героев куда-то на поля своего фильма, как на поля книги. Эти фигуры не обязательно являются героями, они могут не вызывать симпатии, их можно не любить – но эти роли исполняют характерные актеры, и именно они, эти персонажи, делают сцены такими живыми. Шэннона же я вижу так: это большой мечтатель, которого жизнь искалечила в буквальном смысле этого слова, и безысходность его существования ощутима даже в самые счастливые моменты его жизни. Я думаю, что роль – так, как она была написана, является очаровательной крошечной миниатюрой, и мне очень приятно, что я ее сыграл».
Фантастически храбрая и умная Джоан, созданная Хендрикс, сделала совершенно естественным выбор актрисы на роль Бланш – ярко-рыжей “фамм фаталь”, которая сопутствует Гонщику во время одного из его преступлений. «Я ужасно полюбила эту роль, – с энтузиазмом говорит Хендрикс. – Бланш кажется такой женственной и такой мягкой – снаружи, однако внутри она жесткая, как гвоздь. Как только я добралась до гардеробной и начала нарезать круги вокруг съемочной площадки в шпильках Бланш, заканчивая каждое предложение пузырем из жевательной резинки, которую я (она) жевала, я уже точно знала, как я хочу сыграть ее. И Ник был великолепен: он отпустил меня на волю и позволил мне разрушить все планы!»
– И не потому, что мне так нравилось, просто я играл такой характер! Это называется актерство! И Ник всегда давал всем простор для импровизации, и это было здорово. Он всегда точно знал, чего он хочет от той или иной сцены, каким образом ему этого добиться, и у него была возможность дать актерам место для импровизации. Как исполнителю мне это очень нравилось».
Когда меня пригласили пробоваться на роль крупного преступника, я посчитал это концептуальной шуткой. И сначала мы с Ником решили, что я буду играть эту роль, как будто Берни является двойником Нино, только чуть мягче и слабее. Однако Берни всегда может застать вас врасплох: вы не понимаете, насколько он опасен, пока он не лягнет вас в тот момент, когда вы готовитесь пожать ему руку. Задача была в том, чтобы наглядно подчеркнуть скрытую угрозу, исходящую от него, без использования подтекста, что меня и привлекло в этой роли». «Тщательно спрятанная, скрученная в тугой клубок ярость Берни – вот то, что связывает его с Гонщиком, – продолжает Брукс. – Вот в чем сходство между Гонщиком и Берни, и это не может не приводить в восхищение. Ник интуитивно понял, что в лучших криминальных фильмах герой и злодей, как правило, связаны весьма естественным образом: у них столько же общих черт, сколько и различий. Изучение этой близости и этих параллельных линий, связывающих “плохого парня” и “хорошего парня”, является тем методом, благодаря которому вы можете исследовать материал с точки зрения философии и морали, тем самым поднимая жанр фильма до уровня высокой драмы».
Не то чтобы речь шла о каком-то бренде или конкретной марке, вовсе нет – речь идет только о звуке мотора и ощущении скорости». «Каждая из трех сцен погони была задумана по-разному и музыка к ней полагается разная, – продолжает Рефн. – Первая сцена напоминает шахматную партию: это игра ума, которая требует от Гонщика сохранять спокойствие, и музыка к ней звучит как бы исподволь, это медленное техно работы Джонни Джуэла (американский гитарист и продюсер, наиболее известен работой в группе Glass Candy – прим.пер.). Вторая погоня – это просто погоня, чистый адреналин. Здесь нет практически никакой музыки, только рев мотора и визг тормозов, и саундтрек подчеркнуто выразительный, потому что этой погоне предшествовал относительно спокойный период ожидания. Третья сцена погони – это тайная, скрытная атака, и тут звучит таинственная и тревожная песня Oh My Love из саундтрека к фильму начала 70-х «Goodbye, uncle Tom».
“Жестокость в кино работает только тогда, когда является внезапно, – говорит Рефн. – Настоящая ярость – это дело нескольких секунд. В наше время многие фильмы затягивают такие сцены, но в результате это умаляет эффект, превращая насилие в порнографию. В нашем фильме создается напряженность, потому что угроза ярости, насилия, физической расправы здесь постоянна, и вы не понимаете, когда всё это может проявиться и вспыхнуть». В фильме также довольно часто используются разного рода намеки. Так например в одной из сцен Гонщик буквально проламывает голову посланному к нему убийце. «Мы не видим ничего, кроме нескольких капель крови на его куртке», – замечает Рефн, однако саундтрек от монотонных глухих звуков переходит к треску ломающихся костей, а затем к хлюпающим звукам сминаемой плоти, что производит гораздо больший эффект проявления насилия и жестокости, чем менее абстрактная демонстрация
Платт. – Я абсолютно уверен, что “Драйв” привлечет зрительскую аудиторию благодаря множеству заложенных в него смысловых уровней. Ник подошел к материалу очень серьезно; он добавил моральные и вообще основополагающие аспекты жизни к тому, что обычно освещают фильмы широкого проката. Вместо того, чтобы снисходить к элементам жанра, он поднимает их до своего уровня. Вместо того, чтобы демонстрировать вертящиеся колеса стандартной автомобильной погони, он делает это совсем в другом стиле. “Драйв” наверняка понравится и критикам, и мальчикам-фанатам, и обычным зрителям – то есть Рефн продемонстрирует свое искусство самой широкой аудитории. Такого с ним никогда еще не было».Главная страница
Настоящий сайт принадлежит и управляется:
Общество с ограниченной ответственностью «МИКРОКРЕДИТНАЯ КОМПАНИЯ СКОРОСТЬ ФИНАНС» (ООО «МКК СКОРФИН»), ИНН 3664223480, ОГРН 1163668109428, является членом Саморегулируемой организации Союз Микрофинансовых организаций «Микрофинансирование и развитие» (СРО «МиР»).
Номер записи в реестре членов СРО 36 000872, дата вступления в СРО 31.07.2017 г. Адрес (место нахождения) СРО «МиР» 107078, г. Москва Орликов переулок, д.5, стр.1, этаж 2, пом.11 Адрес официального сайта СРО «МиР» в информационно-телекоммуникационной сети Интернет: https://npmir.ru. Регистрационный номер записи в государственном реестре микрофинансовых организаций – 1703020008232; дата внесения сведений в государственный реестр микрофинансовых организаций 27 апреля 2017 г.
Директор ООО «МКК СКОРФИН»: Житова Нарина Сергеевна, дата назначения на должность 30.05.2018 г
Ссылка на официальный сайт Банка России в информационно-телекоммуникационной сети Интернет — https://www.cbr.ru
Ссылка на страницу сайта Банка России, содержащая государственный реестр микрофинансовых организаций — https://cbr.ru/microfinance/registry/
Ссылка на страницу интернет-приемной Банка России на сайте Банка России: https://www.cbr.ru/reception/
Потребитель вправе направить обращение финансовому уполномоченному.
Адрес (местонахождения/почтовый): 119017, г. Москва, Старомонетный пер., дом 3;
Номер телефона службы обеспечения деятельности финансового уполномоченного:
8 (800) 200-00-10 (бесплатный звонок по России).
Официальный сайт финансового уполномоченного в информационно-телекоммуникационной сети Интернет: https://finombudsman.ru
*Компания ведет свою деятельность на территории и в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Онлайн-микрозаймы предоставляет:
Общество с ограниченной ответственностью «МИКРОФИНАНСОВАЯ КОМПАНИЯ НОВОЕ ФИНАНСИРОВАНИЕ» (ООО «МФК НФ»), ИНН 6162073437, ОГРН 1166196099057, является членом Саморегулируемой организации Союз Микрофинансовых организаций «Микрофинансирование и развитие» (СРО «МиР»). Номер записи в реестре членов СРО 61 001174, дата вступления в СРО 27.08.2020 г.
Адрес (место нахождения) СРО «МиР» 107078, г. Москва Орликов переулок, д.5, стр.1, этаж 2, пом.11 Адрес официального сайта СРО «МиР» в информационно-телекоммуникационной сети Интернет: https://npmir.ru.
Регистрационный номер записи в государственном реестре микрофинансовых организаций – 1603760008057; дата внесения сведений в государственный реестр микрофинансовых организаций 22 декабря 2016 г.
Директор ООО «МФК НФ»: Лагутенко Анна Николаевна, дата назначения на должность 26.01.2018 г.
Ссылка на официальный сайт Банка России в информационно-телекоммуникационной сети Интернет — https://www.cbr.ru
Ссылка на страницу сайта Банка России, содержащая государственный реестр микрофинансовых организаций — https://cbr.ru/microfinance/registry/
Ссылка на страницу интернет-приемной Банка России на сайте Банка России: https://www.cbr.ru/reception/
Потребитель вправе направить обращение финансовому уполномоченному.
Адрес (местонахождения/почтовый): 119017, г. Москва, Старомонетный пер., дом 3;
Номер телефона службы обеспечения деятельности финансового уполномоченного:
8 (800) 200-00-10 (бесплатный звонок по России).
Официальный сайт финансового уполномоченного в информационно-телекоммуникационной сети Интернет: https://finombudsman.ru
*Компания ведет свою деятельность на территории и в соответствии с законодательством Российской Федерации.
* Предоставление онлайн-микрозаймов на сайте www.dengisrazy.online осуществляется ООО «МФК НФ» в рамках партнерской программы, действующей в соответствии с соглашением, заключённым между ООО «МКК СКОРФИН» и ООО «МФК НФ»
Бывший глава ДНР оценил численность российских защитников Донбасса: Политика: Россия: Lenta.ru
Глава Союза Добровольцев Донбасса (СДД), депутат Госдумы и бывший глава правительства непризнанной Донецкой народной республики (ДНР) Александр Бородай оценил численность объединения.
По его словам, в Союз входят 16 тысяч человек. Об этом он рассказал в беседе с Ura.ru.
Бородай подчеркнул, что он и его окружение готовы отправиться в Донбасс, как только в этом возникнет необходимость. Никаких конкретных сроков или дат он не назвал. По его словам, большая часть добровольцев постоянно проживает на территории ДНР, часть из них прибыла в республику заранее.
«Задача русских патриотов и членов союза — защита русских людей и интересов русского народа и государства. Точка», — заявил депутат и добавил, что у добровольцев есть и второстепенные цели, например, противостояние внешним силам — Украине, НАТО или другим. Добровольческие батальоны Украины экс-глава ДНР назвал внештатными подразделениями НАТО.
При этом не все члены союза единовременно двинутся на помощь республикам Донбасса, уточнил Бородай. Он пояснил, что многие добровольцы постарели, кто-то не в силах принять участие в мобилизации из-за прошлых ранений. Поэтому оценить численность бойцов, готовых принять участие в защите Донбасса, невозможно, считает депутат.
Материалы по теме:
Ранее глава самопровозглашенной Луганской народной республики (ЛНР) Леонид Пасечник рассказал, что поставленное западными странами Киеву оружие уже через день-два появляется в Донбассе. Он отметил, что хотел бы спросить у жителей Украины, в курсе ли они того, что купленное на их деньги оружие используется не против «российской агрессии», а чтобы убивать мирных жителей Донбасса.
На протяжении нескольких месяцев страны Запада и Киев обвиняют Россию в подготовке вторжения на Украину. В связи с этим Запад подготовил «разрушительные» антироссийские санкции и стал поставлять Киеву вооружение. В Москве подчеркивают, что о войне с Украиной не может быть и речи, а с помощью раздувания истерии Запад хочет провернуть собственные провокации. В ЛНР и ДНР также говорят о возможности войны, однако нападать, по их оценке, собирается Украина.
Записи диктофона с iPhone не синхронизируются с Mac через iCloud? Как исправить
Через iCloud можно легко и удобно синхронизировать все свои записи диктофона на всех устройствах Apple.
Мы расскажем, что делать, если записи диктофона не синхронизируются на вашем iPhone, iPad или Mac.
Инструкция актуальна, если записи диктофона с iPhone, iPad и Apple Watch не отображаются на Mac, и наоборот.
1. Включите синхронизацию диктофона через iCloud
Первым делом нужно проверить, что у вас вообще включена функция синхронизации записей диктофона через iCloud.
На iPhone и iPad
1) Откройте приложение «Настройки» и выберите своё имя в самом верху.
2) Здесь выберите пункт iCloud.
3) Убедитесь, что включена опция iCloud Drive.
4) Пролистайте вниз и проверьте, чтобы была включена и опция «Диктофон».
На Apple Watch
На Apple Watch записи диктофона автоматически синхронизируются с iPhone, так что вам ничего делать не нужно.
На Mac
Когда вы откроете программу «Диктофон» на Mac первый раз, она отобразит уведомление с запросом включить синхронизацию iCloud. Просто нажмите «Включить».
Вот что делать, если уведомление не появилось:
1) В строке меню нажмите значок Apple и выберите «Системные настройки».
2) Выберите секцию Apple ID.
3) В секции iCloud нажмите «Параметры» рядом с iCloud Drive.
4) Пролистайте вниз и убедитесь, что стоит галочка рядом с пунктом «Диктофон».
После включения синхронизации диктофона на всех устройствах начнётся процесс синхронизации ваших записей. Если этого не произошло, переходите к следующим решениям.
2. Проверьте свой Apple ID
Стоит убедиться в том, что на Mac авторизован верный Apple ID. Если он отличается, вам придётся переносить записи диктофона вручную или выйти и зайти на нужный Apple ID.
Зайдите в «Системные настройки» > Apple ID и проверьте свою учётную запись. Если она отличается от Apple ID на вашем iPhone, нужно выйти и зайти на правильную учётную запись. На iPhone нужно выбрать своё имя в самом верху приложения «Настройки».
3. Проверьте подключение к интернету
Чтобы записи диктофона синхронизировались через iCloud, ваш Mac и iPhone должны быть подключены к Интернету. Откройте браузер Safari и попробуйте включить видео на YouTube. Если оно включится, то интернет работает нормально. Если нет, почитайте о том, что делать, если на Mac не работает интернет.
Если на iPhone вы смотрите видео онлайн, поставьте его на паузу. Также стоит отключить VPN. Можете почитать о том, как исправить проблемы с Wi-Fi на iPhone.
Если ваш iPhone подключен к мобильному интернету, а записи диктофона не загружаются в iCloud, делайте следующее:
- Откройте «Настройки» и выберите пункт «Сотовая связь».
- Пролистайте вниз и убедитесь, что опции «Диктофон» и iCloud Drive включены.
4. Отключите режим энергосбережения
Новые записи диктофона могут не загружаться в iCloud и не синхронизироваться с другими устройствами из-за того, что на вашем iPhone или iPad включен режим энергосбережения. Отключить его можно через Siri, пункт управления или настройки аккумулятора.
5. Подождите
После первой настройки Mac или включения сервисов iCloud на синхронизацию данных нужно некоторое время. Наберитесь терпения и подождите. Не закрывайте программу «Диктофон». У Mac всегда должен быть доступ к Интернету.
Записи диктофона сначала появятся в программе, а затем начнётся их скачивание.
6. Проверьте статус системы iCloud
Возможно, синхронизация не работает из-за проблем с серверами Apple. Зайдите на этот сайт и проверьте, чтобы рядом с пунктами «Учётная запись и вход в iCloud» и iCloud Drive отображалась зелёная точка. Если отображается другой значок, подождите, пока Apple решит проблему.
7. Перезапустите программу «Диктофон»
На iPhone и iPad откройте переключатель приложений свайпом вверх от нижнего края экрана.
Просто смахните карточку приложения «Диктофон» вверх, чтобы принудительно его закрыть.
На Mac зажмите клавиши Command + Option + esc или в строке меню выберите значок Apple > «Завершить». В открывшемся окне выберите программу «Диктофон» и нажмите «Завершить».
Спустя 15 секунд снова запустите приложение «Диктофон» на устройствах и подождите, пока завершится синхронизация.
8. Перезагрузите устройства
Записи диктофона всё ещё не синхронизировались? Тогда перезагрузите все свои устройства. Нужно их отключить, подождать около минуты и снова включить.
9. Обновите iPhone, iPad и MacЧтобы всё работало как надо, на ваших устройствах должны стоять последние доступные версии iOS, iPadOS и macOS. Если у вас устаревшая версия, стоит обновиться.
- На iPhone и iPad: Зайдите в «Настройки» > «Основные» > «Обновление ПО».
- На Mac: Зайдите в «Системные настройки» > «Обновление ПО».
10. Освободите память в хранилище iCloud
Записи диктофона занимают память в хранилище iCloud. Новые записи могут не загружаться на облако, если на них не хватает свободной памяти.
У нас есть целая инструкция о том, как освободить память в iCloud. После того, как сделаете это, перезагрузите устройства и откройте приложение «Диктофон». Это должно запустить синхронизацию записей.
Если ничего так и не помогло, вы можете попробовать сбросить настройки сети на iPhone или iPad, связаться со службой поддержки Apple или перенести записи вручную.
Записи диктофона с Apple Watch не появляются на iPhone?
На Apple Watch есть приложение «Диктофон», через которое очень удобно делать голосовые записи. Эти записи автоматически отображаются в приложении «Диктофон» на iPhone. Уже после этого они загружаются в iCloud и становятся доступны на всех ваших устройствах.
Если записи диктофона с Apple Watch не отображаются на вашем iPhone, убедитесь, что на обоих устройствах включены Wi-Fi и Bluetooth. Положите устройства рядом друг с другом и подождите. Лучше открыть приложение «Диктофон» на обоих устройствах. Если это не помогло, перезагрузите Apple Watch и iPhone.
Больше нет никаких способов перенести записи диктофона с Apple Watch на iPhone. Можете проделать все вышеперечисленные действия ещё раз.
Важно отметить, что название записей диктофона на iPhone и Mac по умолчанию – «Новая запись», а на Apple Watch – просто «Запись».
Оцените пост
[всего: 0 рейтинг: 0]
Смотрите похожее
iCloud Диктофон%PDF-1.4 % 303 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 303 130 0000000016 00000 н 0000003490 00000 н 0000003649 00000 н 0000005111 00000 н 0000005570 00000 н 0000006114 00000 н 0000006630 00000 н 0000007032 00000 н 0000007386 00000 н 0000007414 00000 н 0000007477 00000 н 0000007591 00000 н 0000007703 00000 н 0000008307 00000 н 0000008728 00000 н 0000009245 00000 н 0000009332 00000 н 0000009843 00000 н 0000013514 00000 н 0000018064 00000 н 0000021684 00000 н 0000024550 00000 н 0000027594 00000 н 0000028168 00000 н 0000028539 00000 н 0000032550 00000 н 0000036739 00000 н 0000040496 00000 н 0000043571 00000 н 0000048331 00000 н 0000055768 00000 н 0000084017 00000 н 0000084272 00000 н 0000109518 00000 н 0000109779 00000 н 0000110009 00000 н 0000110092 00000 н 0000110147 00000 н 0000110261 00000 н 0000110385 00000 н 0000110470 00000 н 0000115018 00000 н 0000115477 00000 н 0000116878 00000 н 0000117159 00000 н 0000117243 00000 н 0000117327 00000 н 0000117443 00000 н 0000117589 00000 н 0000117703 00000 н 0000117814 00000 н 0000117911 00000 н 0000118060 00000 н 0000118212 00000 н 0000118323 00000 н 0000118434 00000 н 0000118550 00000 н 0000118699 00000 н 0000118813 00000 н 0000155465 00000 н 0000155504 00000 н 0000155607 00000 н 0000155704 00000 н 0000155853 00000 н 0000155956 00000 н 0000156053 00000 н 0000156202 00000 н 0000156309 00000 н 0000156419 00000 н 0000156529 00000 н 0000156695 00000 н 0000156844 00000 н 0000156955 00000 н 0000157066 00000 н 0000157182 00000 н 0000157331 00000 н 0000157498 00000 н 0000157647 00000 н 0000157758 00000 н 0000157869 00000 н 0000157985 00000 н 0000158134 00000 н 0000158244 00000 н 0000158341 00000 н 0000158490 00000 н 0000159921 00000 н 0000160086 00000 н 0000160235 00000 н 0000160345 00000 н 0000160455 00000 н 0000160571 00000 н 0000160720 00000 н 0000160817 00000 н 0000160966 00000 н 0000174655 00000 н 0000174765 00000 н 0000174875 00000 н 0000174991 00000 н 0000175140 00000 н 0000182460 00000 н 0000183879 00000 н 0000187276 00000 н 0000217390 00000 н 0000220822 00000 н 0000224189 00000 н 0000255548 00000 н 0000258957 00000 н 0000259073 00000 н 0000259222 00000 н 0000259660 00000 н 0000260086 00000 н 0000278954 00000 н 0000279207 00000 н 0000279569 00000 н 0000279933 00000 н 0000298524 00000 н 0000298777 00000 н 0000299146 00000 н 0000299529 00000 н 0000299876 00000 н 0000300233 00000 н 0000357292 00000 н 0000357331 00000 н 0000361288 00000 н 0000361366 00000 н 0000361735 00000 н 0000361813 00000 н 0000362165 00000 н 0000003309 00000 н 0000002896 00000 н трейлер ]/Предыдущая 665774/XRefStm 3309>> startxref 0 %%EOF 432 0 объект >поток hb«0e`Yl
Планетарий | Рэдфордский университет
Добро пожаловать в планетарий Рэдфордского университета
Мы вернулись на весенний семестр! Этой весной у нас есть новые шоу, как наши обычные шоу по будням, так и наши субботние утренние детские шоу.
Нам не нужно бронировать места этой весной. Однако имейте в виду, что если вы приедете, а дверь закрыта, это означает, что планетарий полон для этого шоу — мы по-прежнему учитываем социальное дистанцирование.
Этой весной наши регулярные шоу будут проходить по вторникам и четвергам в 19:00 и по субботам в 10:30. Наше первое шоу будет в четверг, 27 января , в 19:00.
Наши шоу в будние дни будут « Satelix «, подготовленными нашими друзьями из Брненской обсерватории и Планетария в Чешской Республике.Разгадай загадку: Они с нами весь день. Когда мы просыпаемся, идем в школу, на работу или в поездку, а также когда проводим время с семьей вечером. А ночью? В темноте ночи они охраняют нас, пока мы спим. Без них у нас не было бы ни навигации в автомобилях, ни мобильных телефонов, ни точных прогнозов погоды, да и многих предметов быта. Вы спросите, кто они? Не что иное, как искусственные спутники! Это шоу посвящено этим спутникам.
Наше субботнее утреннее шоу для детей будет » Beyond the Sun . Пока наша героиня Селеста борется со сном в своей комнате, читая книгу по астрономии, ее неожиданно посещает Луна. Вместе они отправятся в путешествие по вселенной, чтобы узнать, что такое экзопланеты и как их можно обнаружить. Они наблюдают планеты-изгои, океанические миры и суперземли. Мун рассказывает ей об охотниках за экзопланетами, которые наблюдают за небом в поисках планет, подобных Земле.
Для шоу, требующих бронирования: Пожалуйста, напишите [email protected] с вашим именем, номером телефона, датой шоу, которое вы хотели бы посетить, и общим количеством людей в вашей covid/семейной группе. с именами всех людей в их группе, включая их собственное имя, и общее количество людей в их группе.
****************************************************** ******************************************************* ******************************************************* ************
Мы ценим вашу помощь, чтобы продолжать работать с ограниченной производительностью в эти трудные времена.
Пожалуйста, обратите внимание на следующее:
- Содружество Вирджинии и Рэдфордский университет требуют маскировки. Дополнительная информация доступна по адресу https://www.radford.edu/content/radfordcore/home/reopening/mask.html .
- Рэдфордский университет требует физического дистанцирования во всех возможных ситуациях. Для планетария мы можем организовать места так, чтобы семьи могли сидеть друг с другом, но лица, не являющиеся членами семьи, и группы будут сидеть на расстоянии не менее пяти футов.У нас будут свободные места, четко обозначенные.
- Рэдфордский университет рекомендует всем, кто болен или плохо себя чувствует, оставаться дома.
- Мы знаем, что это сложно, но мы просим вашего терпения и помощи, поскольку мы пытаемся справиться с этим трудным временем.
Рутений (Ru) – химические свойства, влияние на здоровье человека и окружающую среду
Рутений вместе с родием, палладием, осмием, иридием и платиной образуют группу элементов, называемых металлами платиновой группы (МПГ).
Рутений — твердый белый металл. Не тускнеет при комнатной температуре, но окисляется на воздухе при температуре около 800°С. Металл не подвергается воздействию горячих или холодных кислот или царской водки, но при добавлении в раствор хлората калия происходит взрывное окисление. Растворяется в расплавленных щелочах.
Области применения
Спрос на рутений растет: металл находит применение в электронной промышленности (50%) и химической промышленности (40%), меньшие количества используются в легировании.В электронике он использовался в основном для электрических контактов, но теперь большая его часть используется в чип-резисторах. В химической промышленности используется в анодах для производства хлора в электрохимических элементах.
Металл используется в качестве отвердителя для палладия и платины и добавляется в небольших количествах для улучшения коррозионной стойкости титанина. Он используется в электрических контактных сплавах и нитях, в ювелирных изделиях, в перьях ручек и в шарнирах инструментов.
Он также используется в сплавах с кобальтом, молибденом, никелем, вольфрамом и другими металлами.Соединения рутения используются для окрашивания керамики и стекла.
Рутений также является универсальным катализатором, используемым, например, для удаления H 2 S из нефтеперерабатывающих заводов и других промышленных процессов, для производства аммиака из природного газа и для производства уксусной кислоты из метанола.
Некоторые комплексы рутения поглощают свет во всем видимом спектре и активно исследуются в различных потенциальных технологиях солнечной энергетики.
Рутений в окружающей среде
Рутений — один из самых редких металлов на Земле.
Рутений встречается в виде свободного металла, иногда связанного с платиной, осмием и иридием, в Северной и Южной Америке и в Южной Африке. Минералов немного, таких как лаурит, руарсит и рутенарсенит. Все они редки, и ни один из них не является коммерческим источником металла. Рутений также связан с никелем и месторождениями (из которых он добывается в промышленных масштабах). Мировое производство составляет 12 тонн в год, а запасы оцениваются примерно в 5000 тонн.
Соединения рутения встречаются у большинства людей относительно редко.Все соединения рутения следует рассматривать как высокотоксичные и канцерогенные. Соединения рутения очень сильно окрашивают кожу. Похоже, что проглоченный рутений сильно задерживается в костях. Оксид рутения, RuO 4 , очень токсичен и летуч, и его следует избегать.
Рутений-106 является одним из радионуклидов, участвующих в атмосферных испытаниях ядерного оружия, которые начались в 1945 году с испытания США и закончились в 1980 году испытанием Китая. Это один из долгоживущих радионуклидов, который вызывал и будет вызывать повышенный риск развития рака на десятилетия и столетия вперед.
Имеется очень мало данных о воздействии рутения на растения, и оценки его поглощения вычитают уровни 5 частей на миллиард или меньше, хотя водоросли, по-видимому, концентрируют его. О негативном воздействии на окружающую среду не сообщается.
Назад к периодическим элементам диаграммы.
Услуги по вывозу и переработке мусора
Мы ответственно относимся к вашим отходам.
На протяжении почти столетия семья Румпке управляет одной из крупнейших в стране компаний по переработке и переработке отходов, предоставляющей услуги по переработке бытового и коммерческого мусора в Огайо, Кентукки, Индиане и Западной Вирджинии.Поддерживать чистоту в родном городе — наша работа. Инновации для сохранения планеты — наша миссия.
Несмотря на то, что вывоз мусора является важной частью нашей деятельности, наша деятельность выходит далеко за его рамки. Помимо вывоза мусора, мы также предлагаем широкий спектр санитарных услуг для частных и коммерческих клиентов. Мы также собираем мусор со двора, предоставляем выдвижные мусорные контейнеры и сдаем в аренду переносные туалеты для строительных проектов.
Для предприятий мы предлагаем комплексный опыт обращения с промышленными отходами, выходящий за рамки типичной мусорной компании, а также услуги по обслуживанию и ремонту гидравлических систем.
У нас есть все необходимое для безопасного и ответственного обращения с опасными материалами, включая формовочный песок, несыпучий асбест и загрязненные почвы. Мы также работаем со строителями и подрядчиками, чтобы организовать по требованию вывоз строительного мусора с рабочих площадок.
Ни у одного другого поставщика услуг по сбору мусора нет столько выгодных предложений, как у нас. Мы можем помочь вам решить проблемы с отходами во многих отношениях, начиная с уборки и переработки мусора и заканчивая более специализированными работами.
Когда вы выбираете Rumpke в качестве своей компании по комплексному управлению отходами, вы получаете преимущество работы с одним из самых опытных и знающих людей в этом бизнесе.Мы стремимся поддерживать чистоту сообщества с помощью ответственных и инновационных методов. Имея за плечами почти 100 лет ноу-хау, мы можем удовлетворить ваши потребности, какими бы они ни были.
Чтобы узнать больше о том, что делает нас лидерами в области обращения с отходами, или получить дополнительную информацию о наших возможностях, свяжитесь с нами сегодня.
Наши представители будут более чем рады обсудить ваши потребности.
Свяжитесь с нами
Сексуальная дисфункция у мужчин с хроническим простатитом/синдромом хронической тазовой боли: улучшение после снятия триггерных точек и тренировки парадоксальной релаксации
Цель: Влияние синдрома хронической тазовой боли на сексуальную функцию у мужчин недооценивается.Мы провели количественную оценку сексуальной дисфункции (эякуляторная боль, снижение либидо, эректильная дисфункция и трудности с эякуляцией) у мужчин с синдромом хронической тазовой боли и оценили эффекты высвобождения триггерных точек тазовых мышц одновременно с тренировкой парадоксальной релаксации.
Материалы и методы: Мы пролечили 146 мужчин со средним возрастом 42 года, у которых был рефрактерный синдром хронической тазовой боли в течение не менее 1 месяца, с помощью тренинга по высвобождению триггерных точек/парадоксальной релаксации для высвобождения триггерных точек в мышцах тазового дна.
Исследование симптомов тазовой боли и Индекс симптомов хронического простатита Национального института здоровья использовались для документирования тяжести/частоты боли, мочевых и сексуальных симптомов. Была проведена глобальная оценка ответа, чтобы зафиксировать восприятие пациентами общих терапевтических эффектов в среднем через 5 месяцев наблюдения.
Результаты: Исходно 133 мужчины (92%) имели сексуальную дисфункцию, включая боль при эякуляции у 56%, снижение либидо у 66% и эректильную и эякуляторную дисфункцию у 31%.После тренировки по высвобождению триггерных точек/парадоксальной релаксации сексуальные симптомы улучшились в среднем на 77-87% у респондеров, то есть более чем на 50%. В целом, глобальная оценка ответа «заметное или умеренное улучшение», указывающая на клинический успех, была отмечена у 70% пациентов, у которых было значительное снижение на 9 (35%) и 7 баллов (26%) по симптомам хронического простатита Национального института здоровья.
Индекс (р < 0,001). Сексуальные показатели исследования симптомов тазовой боли улучшились на 43% с заметно улучшенной общей оценкой ответа (p < 0.001), но только 10% с умеренным улучшением (p = 0,96).
Выводы: Сексуальная дисфункция обычна у мужчин с рефрактерным синдромом хронической тазовой боли, но она возникает неожиданно в середине пятого десятилетия жизни. Применение протокола тренировки триггерной точки/парадоксальной релаксации было связано со значительным улучшением тазовой боли, симптомов мочеиспускания, либидо, боли при эякуляции, эректильной и эякуляторной дисфункции.
Функциональная инактивация легочных клеток MAIT после обработки 5-OP-RU приматов, отличных от человека
Лечение 5-OP-RU макак, инфицированных Mtb, не усиливает контроль над инфекцией во время заражения Mtb макакам внутритрахеально вводили PBS или 5-OP-RU с 6 по 14 неделю после заражения (рис.
1a). Вскрытие было запланировано на 15-16 неделю. Все пять контрольных животных, получавших PBS, выжили до заранее определенной конечной точки.Напротив, у трех из пяти животных, получавших 5-OP-RU, развились острые признаки заболевания (кашель и затрудненное дыхание), и они были рано подвергнуты эвтаназии (рис. 1b). У всех животных в обеих группах заболевание легких было относительно стабильным, что было измерено с помощью [ 18 F]-ФДГ-ПЭТ/КТ легких (рис. 1c, d). При вскрытии измеряли бактериальную нагрузку в индивидуально удаленных гранулемах. Гранулемы от макак, получавших PBS и 5-OP-RU, имели одинаковое общее количество бактерий (рис. 1e). Однако, когда контрольных животных сравнивали только с двумя лечившимися 5-OP-RU макаками, которые оставались до заранее определенной конечной точки 15/16 недель, наблюдалось небольшое снижение количества бактерий у получавших лечение животных (рис.1д). У двух из леченных 5-OP-RU макак, которые были подвергнуты ранней эвтаназии (DHLR на 7-й неделе и DHAJ на 10-й неделе), наблюдалось незначительное увеличение бактериальной нагрузки в гранулемах, но мы не могли различить, было ли увеличение числа бактерий связано с более раннее вскрытие или лечение 5-OP-RU (рис.
1e). Более того, не было существенной разницы в количестве бактерий в селезенках обеих групп (рис. 1f). Рис. 1: Лечение макак, инфицированных Mtb, 5-OP-RU не улучшает контроль над инфекцией. a Десять животных были инфицированы 120-150 колониеобразующими единицами (КОЕ) Mtb h47Rv. Через 6 недель после заражения животных интратрахеально обрабатывали PBS ( n = 5) или 5-OP-RU ( n = 5). Животных вскрывали на 15-й или 16-й неделе после заражения. b Процент оставшихся животных в 2 группах наносили на график в зависимости от недель после инфицирования Mtb. Три животных, получавших 5-OP-RU (DHLR, DHAJ, DHMK), были рано подвергнуты эвтаназии из-за развития тяжелой легочной недостаточности. c Трехмерные объемные изображения ПЭТ/КТ каждого животного на 5-й и 11-й неделе после заражения и при вскрытии. d Величина общего поглощения [ 18 F]-ФДГ в легких (общий гликолиз повреждения, TLG) у животных, получавших PBS (слева) и 5-OP-RU ( справа ).
Бактериальные нагрузки в гранулемах ( e ) и селезенке ( f ) показаны у объединенных животных по экспериментальным группам и у отдельных животных, подвергнутых ранней эвтаназии. Каждый символ представляет отдельный образец ткани указанного животного.Пунктирная линия указывает предел обнаружения. * p < 0,05, *** p < 0,001.
Поскольку у трех из леченных 5-OP-RU макак (DHLR, DHAJ, DHMK) после лечения наблюдались острые клинические признаки, мы оценили уровни сужения дыхательных путей у животных, измерив максимальный диаметр бронхов на КТ-изображениях, полученных в начале исследования. и во время инфекции Mtb. У трех животных, получавших 5-OP-RU и подвергнутых ранней эвтаназии, после лечения наблюдалось быстрое уменьшение диаметра дыхательных путей по сравнению с контрольными животными, получавшими PBS, и у двух других животных, получавших 5-OP-RU, у которых не развились серьезные признаки дистресса (рис. .2а, б, С2). Бронхоконстрикция не была связана ни с более высокой бактериальной нагрузкой в легочных лимфатических узлах (ЛУ) (рис.
2с), ни с общим поглощением ЛН [ 18 F]-ФДГ на ПЭТ/КТ (рис. 1с и 2d). Однако наблюдалась тенденция, при которой у животных с бронхоконстрикцией был по крайней мере один очень клеточный легочный лимфатический узел при вскрытии по сравнению с животными, получавшими 5-OP-RU, у которых не развился респираторный дистресс, или животными, получавшими PBS (рис. 2e). При визуальном осмотре при вскрытии было очевидно, что увеличенные ЛУ сдавливали бронх.Таким образом, кажется вероятным, что сужение дыхательных путей, связанное с лимфаденопатией, а не экспансивное туберкулезное поражение легких, было причиной острых клинических признаков, которые привели к ранней эвтаназии этих трех макак, получавших 5-OP-RU. Ранее было показано, что макаки-резусы особенно восприимчивы к летальной патологии ВН 21,22 , поэтому неясно, было ли лечение 5-OP-RU прямой причиной бронхоконстрикции. Несмотря на это, лечение 5-OP-RU во время инфекции Mtb не имело клинических или микробиологических преимуществ у макак-резусов.
a Пример КТ грудной клетки животных, получавших PBS (вверху) и 5-OP-RU (внизу), выбранных для иллюстрации сужения бронхов (показаны стрелками). b Процентное изменение сужения дыхательных путей у животных, получавших PBS (слева) и 5-OP-RU (справа). Сужение дыхательных путей определяли путем сравнения диаметра бронхов на исходном уровне и после инфицирования. c Бактериальная нагрузка в легочных лимфатических узлах показана у объединенных животных по экспериментальным группам и у отдельных животных, подвергнутых ранней эвтаназии.Каждый символ представляет отдельный образец ткани указанного животного. Пунктирная линия указывает предел обнаружения. d Величина общего поглощения [ 18 F]-ФДГ в легких (общий гликолиз поражений, TLG) у животных, получавших PBS (слева) и 5-OP-RU (справа). e Общее количество жизнеспособных клеток в легочных ЛУ.
Каждый символ представляет отдельную ткань указанного животного.
Клетки MAIT активируются, но не увеличиваются в размерах после инстилляции 5-OP-RU
Затем мы измерили частоту клеток MAIT в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) и периферической крови с использованием тетрамеров MR1/5-OP-RU макаки-резуса.В соответствии с предыдущими выводами 23 частота клеток MAIT в дыхательных путях и крови не изменилась в группе, получавшей PBS, после инфицирования Mtb (рис. 3a–d). В отличие от предыдущих отчетов на мышиной модели, показывающей значительное увеличение количества клеток MAIT после введения 5-OP-RU, лечение инфицированных макак 14,15 5-OP-RU не приводило к увеличению количества клеток дыхательных путей или циркулирующих клеток MAIT. (рис. 3а–г). Чтобы проверить, вошли ли клетки MAIT в клеточный цикл, мы измерили экспрессию Ki-67 в клетках MAIT, выделенных из БАЛ и крови.Несмотря на небольшое увеличение экспрессии Ki-67 клетками MAIT в БАЛ через 4 недели после заражения, мы не наблюдали четких различий в их экспрессии Ki-67 между группами, получавшими PBS и 5-OP-RU, во время лечения ( Рис.
3e–g). В отличие от БАЛ, клетки MAIT в крови значительно активировали Ki-67 через 4 недели после заражения в обеих группах (рис. 3g). После 4-й недели уровни экспрессии Ki-67 в клетках MAIT, передающихся через кровь, снова снизились до исходного уровня, но после начала лечения 5-OP-RU на 6-й неделе наблюдалось явное увеличение Ki-67 + клеток MAIT (рис. .3г).
a Пример FACS-графики окрашивания тетрамером MR1/5-OP-RU клеток в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ). b Кинетика частоты клеток MAIT среди клеток CD3 + в дыхательных путях. c Пример FACS-графики окрашивания клеток крови тетрамером MR1/5-OP-RU. d Кинетика частоты MAIT-клеток среди CD3 + клеток крови. e Пример Графики FACS экспрессии Ki-67 на клетках MAIT в BAL через 4 и 10 недель после инфицирования. Сводные графики, показывающие процент клеток Ki-67 + MAIT в БАЛ ( f ) или крови ( г ).
ч Пример Графики FACS экспрессии PD-1 на клетках MAIT в BAL через 4 и 10 недель после инфицирования. Сводные графики, показывающие среднюю геометрическую интенсивность флуоресценции (geoMFI) PD-1 на клетках MAIT в BAL ( i ) или крови ( J ). K Процент клеток MAIT в указанных тканях при вскрытии. Каждый символ представляет отдельный образец ткани указанного животного. * p < 0,05, ** p < 0,01, **** p < 0,0001 по сравнению с моментом времени до заражения.
PD-1 индуцируется передачей сигналов TCR, поэтому мы затем исследовали его экспрессию, чтобы выяснить, стимулировались ли клетки MAIT через их TCR после обработки 5-OP-RU. В то время как экспрессия PD-1 клетками MAIT не изменялась в БАЛ или крови контрольных животных, обработка 5-OP-RU приводила к резкому усилению PD-1 клетками MAIT в обоих компартментах (фиг.3h–j), что указывает на то, что клетки MAIT явно получали антигенную стимуляцию через свои TCR после обработки 5-OP-RU.
При вскрытии мы исследовали несколько участков ткани, чтобы выяснить, размножились ли клетки MAIT в какой-либо ткани. Введение 5-OP-RU не влияло на частоту клеток MAIT в тимусе, селезенке, легочных ЛУ, гранулемах или поражениях в месте инстилляции (рис. 3k). В целом, эти данные демонстрируют, что обработка 5-OP-RU макак-резусов, инфицированных Mtb, действительно активирует клетки MAIT посредством стимуляции TCR, что приводит к экспрессии Ki67 и PD-1, но не вызывает их экспансии.
Лечение 5-OP-RU приводит к дисфункции клеток MAIT у инфицированных Mtb макак
Затем мы оценили влияние лечения 5-OP-RU на функцию клеток MAIT. Клетки из БАЛ или крови стимулировали 5-OP-RU или ФМА/иономицином, а продукцию IFN-γ, TNF-α, IL-17A и GM-CSF измеряли путем окрашивания внутриклеточных цитокинов (рис. 4a). Подавляющее большинство клеток MAIT как в крови, так и в БАЛ продуцировали цитокины после стимуляции PMA/иономицином (рис. 4b–d). Однако до инстилляции 5-OP-RU наблюдались значительные различия в реакциях БАЛ и клеток MAIT крови после стимуляции 5-OP-RU in vitro.
Приблизительно 75% клеток MAIT в БАЛ продуцировали цитокины при стимуляции 5-OP-RU, в то время как только ~ 10% циркулирующих клеток MAIT были способны реагировать (рис. 4b–d). После обработки макак клетки BAL MAIT у животных, получавших 5-OP-RU, быстро теряли способность реагировать на повторную стимуляцию in vitro с помощью 5-OP-RU, в то время как клетки MAIT у макак, получавших PBS, сохраняли свою способность продуцировать цитокины (рис. 4б-г). Напротив, PMA/иономицин индуцировал аналогичные уровни продукции цитокинов клетками MAIT как у макак, получавших PBS, так и у макак, получавших 5-OP-RU, хотя наблюдалась тенденция к снижению в очень поздние моменты времени у животных, получавших 5-OP-RU. Инжир.4б-г). Клетки MAIT из легочных ЛУ, поражений в месте инстилляции в легких, БАЛ и индивидуально удаленных гранулем, выделенных при вскрытии, также показали снижение цитокин-продуцирующей функции после повторной стимуляции in vitro с помощью 5-OP-RU и в меньшей степени после повторной стимуляции с помощью PMA/ иономицин (рис.
4д, е).
a Пример Графики FACS окрашивания внутриклеточных цитокинов тетрамера MR1/5-OP-RU + клеток из BAL (ID животного: Dh5X) после стимуляции in vitro 5-OP-RU в течение 6 часов. b Пример Графики FACS окрашивания внутриклеточных цитокинов клеток MAIT из BAL после стимуляции in vitro 5-OP-RU. c , d Сводные графики процента клеток MAIT, которые представляют собой эфир IFN-γ + , TNF-α + , IL-17A + или GM-CSF + в БАЛ 0 b1 ( 90 ) или кровь ( c ) после стимуляции in vitro 5-OP-RU или PMA/иономицином (PMA/ION). e , f Графики, показывающие процент клеток MAIT, которые представляют собой эфир IFN-γ + , TNF-α + , IL-17A + или GM-CSF + после стимуляции in vitro с 5-ОП-РУ ( d ) или ПМА/иономицин ( е ) в указанных тканях при вскрытии.
Каждый символ представляет отдельный образец ткани указанного животного. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001.
Эти данные демонстрируют несколько важных моментов. Во-первых, до инфицирования функция клеток MAIT после стимуляции 5-OP-RU существенно различается в разных тканях, при этом клетки MAIT легких демонстрируют более высокий уровень чувствительности по сравнению с клетками в кровотоке. Во-вторых, лечение макак, инфицированных Mtb, с помощью 5-OP-RU приводит к резкому снижению функциональности легочных клеток MAIT.Наконец, функциональный дефект может быть преодолен до определенной степени, если TCR обойден путем стимуляции вторичными мессенджерами, такими как PMA / иономицин. Следовательно, вместо ожидаемого увеличения клеточных ответов MAIT после обработки 5-OP-RU клетки MAIT вошли в состояние, подобное истощению.
Лечение 5-OP-RU макак, инфицированных Mtb, не усиливает обычный адаптивный иммунный ответ
Затем мы исследовали влияние лечения 5-OP-RU на обычный адаптивный иммунный ответ.
Мы обнаружили, что не было различий в кинетике Mtb-специфических ответов Т-клеток CD4 в дыхательных путях, измеренных с помощью окрашивания внутриклеточных цитокинов на IFN-γ и TNF-α после повторной стимуляции мегапулами пептидов Mtb (рис. 5a, b). Точно так же не было очевидного влияния лечения 5-OP-RU на кинетику Mtb-специфических CD8 Т-клеток в БАЛ (рис. 5c, d). Также не было отмечено влияния введения 5-OP-RU на величину Mtb-специфических CD4 и CD8 Т-клеток в крови, селезенке, лимфатических узлах, гранулемах или поражениях в месте инстилляции при вскрытии (рис.5д, е). Предыдущее исследование показало, что клетки MAIT могут напрямую помогать В-клеткам у макак-резусов, 24 , поэтому мы также измерили Mtb-специфические ответы IgG в сыворотке. Однако не было четкой разницы в ответах антител между обработанными и необработанными животными (рис. 5g). В совокупности эти данные показывают, что стимуляция клеток MAIT во время инфекции Mtb не усиливала Mtb-специфические обычные адаптивные иммунные ответы.
a Пример Графики FACS окрашивания внутриклеточных цитокинов CD4 T-клеток из BAL после стимуляции in vitro мегапулом пептида MTB300. b Сводные графики процента CD4 Т-клеток в БАЛ, которые являются IFN-γ + TNF-α + после стимуляции in vitro. c Пример Графики FACS внутриклеточного окрашивания цитокинов CD8 T-клеток из BAL после стимуляции in vitro мегапулом пептидов MHC-I Mtb. d Сводные графики процента CD8 Т-клеток в БАЛ, которые являются IFN-γ + TNF-α + после стимуляции in vitro.Графики, показывающие процент IFN-γ + TNF-α + CD4 T-клеток ( e ) или CD8 T-клеток ( f ) в указанных тканях при вскрытии. Каждый символ представляет отдельный образец ткани указанного животного. г Mtb-специфический гуморальный ответ после инфицирования.
Уровни IgG в плазме, специфичные к антигенам Mtb, рассчитывали путем вычитания фоновых значений, полученных в образцах до заражения.
Лечение легких 5-OP-RU не вызывает серьезных изменений в микробиоте кишечника была выдвинута гипотеза о микробиоте.
25 Действительно, недавняя работа продемонстрировала, что микробиота играет решающую роль в развитии клеток MAIT на моделях мышей. 6,26 Поэтому мы стремились выяснить, влияет ли лечение 5-OP-RU на микробиом. Образцы фекалий были собраны у всех 10 макак до и после заражения и лечения. Состав микробиоты был охарактеризован с помощью секвенирования 16 S рРНК. Мы обнаружили, что альфа-разнообразие (разнообразие внутри образца) микробиоты менялось в ходе эксперимента как в группах, получавших PBS, так и в группах, получавших 5-OP-RU (дополнительная рис.1А, левая панель). Мы не обнаружили, что альфа-разнообразие микробиома в моменты времени после лечения PBS или 5-OP-RU значительно отличается друг от друга или от их соответствующих микробиомов до заражения и инфицирования (дополнительный рисунок 1A, правая панель).
Точно так же структура сообщества микробиоты после обработки 5-OP-RU существенно не отличалась от таковой у животных, получавших PBS (дополнительная рис. 1B). Однако визуализация относительного обилия микробных таксонов в течение экспериментального периода времени показала изменения в составе кишечной флоры, хотя и несовместимые между животными в группе лечения (дополнительная рис.1С). Было установлено, что несколько таксонов имеют разную распространенность при сравнении животных, получавших PBS или 5-OP-RU, с их соответствующими микробиомами до заражения (дополнительная рис. 1D). Важно отметить, что мы обнаружили, что только три бактериальных семейства, Gstranaerophilales, семейство XIII и Paludibacteraceae, были обогащены, а одно семейство, вадин BE97, истощено после обработки 5-OP-RU по сравнению с введением PBS (дополнительная рис. 1D). В целом, эти анализы показывают, что лечение 5-OP-RU приводит лишь к минимальным изменениям микробиоты кишечника макак-резусов.Блокада PD-1 частично восстанавливает функцию клеток MAIT, но не увеличивает их размножение после вакцинации 5-OP-RU+CpG у неинфицированных макак.
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК), выделенные от неинфицированных животных, стимулировали in vitro с помощью 5-OP-RU в течение 6 дней. В соответствии с предыдущими выводами у макак с косичками, 27 клеток MAIT макаки-резус пролиферировали аналогично клеткам MAIT человека во время стимуляции in vitro (дополнительная рис.2), что указывает на то, что клетки MAIT макака не являются однозначно непролиферативными в ответ на стимуляцию TCR. Затем мы вакцинировали неинфицированных макак 5-OP-RU+CpG, используя более низкую дозу 5-OP-RU, примерно эквивалентную дозе, которую мы ранее использовали в наших экспериментах на мышиной модели (0,5 мкг/кг) (рис. 6a). Это позволило нам проверить три возможных объяснения плохой реакции MAIT после лечения макак, инфицированных Mtb, 5-OP-RU. Во-первых, лечение неинфицированных макак позволило нам выяснить, подавляет ли сама инфекция Mtb способность клеток MAIT реагировать.Во-вторых, снижение дозы в десять раз позволило нам проверить возможность того, что приведенные выше результаты были связаны с эффектом, подобным высокой толерантности зоны.
Наконец, было показано, что клетки MAIT регулируются PD-1 во время туберкулеза человека, 28 , поэтому мы включили группу макак, которые получили блокирующие антитела против PD-1 во время вакцинации 5-OP-RU, чтобы узнать, активация PD-1 была ответственна за плохой клеточный ответ MAIT in vivo.
a Неинфицированных животных интратрахеально обрабатывали 5-OP-RU+CpG вместе с изотипическим контролем IgG макак-резус 4 или приматизированным антителом против PD-1. b Пример Графики FACS экспрессии PD-1 на клетках MAIT в BAL. c Сводный график, показывающий geoMFI PD-1 в ячейках MAIT в BAL. d Кинетика частоты клеток MAIT среди клеток CD3 + в БАЛ. e Пример Графики FACS экспрессии Ki-67 на клетках MAIT в BAL до лечения и через 1 неделю после лечения.
f Процент клеток Ki-67 + MAIT в БАЛ. г Пример Графики FACS экспрессии Ki-67 на клетках MAIT в крови до лечения и через 1 неделю после лечения. ч Процент клеток Ki-67 + MAIT в крови. i Пример Графики FACS окрашивания внутриклеточных цитокинов клеток MAIT из BAL после стимуляции in vitro 5-OP-RU. J Процент клеток MAIT, представляющих собой эфир IFN-γ + , TNF-α + или IL-17A + в БАЛ после стимуляции in vitro 5-OP-RU.* p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001.
Вакцинация 5-OP-RU+CpG привела к резкому усилению PD-1 у животных, получавших изотипический контроль, что указывает на то, что эта вакцинация эффективно стимулировала клетки MAIT (рис. 6b, c). Окрашивание PD-1 было значительно снижено на клетках MAIT у животных, получавших анти-PD-1, предположительно вследствие того, что PD-1 на поверхности клеток был занят блокирующим PD-1 антителом (фиг. 6б, в). Подобно тому, что наблюдалось после лечения макак, инфицированных Mtb, клетки MAIT не размножались в дыхательных путях после вакцинации, а лечение анти-PD-1 не влияло на частоту клеток MAIT (рис. 6d). Хотя клетки MAIT не размножались, Ki-67 значительно активировался в клетках MAIT как в ЖБАЛ, так и в крови после вакцинации (рис. 6e–h). Блокада PD-1 вместе с вакцинацией, возможно, немного снизила экспрессию Ki-67 в клетках BAL MAIT и задержала его пиковую экспрессию в циркулирующих клетках MAIT, но было относительно небольшое различие в экспрессии Ki-67 у животных, получавших анти-PD- 1.В совокупности эти данные показывают, что вакцинация макак-резусов 5-OP-RU+CpG приводит к распознаванию антигена клетками MAIT и побуждает их вступать в клеточный цикл, но не приводит к их экспансии.
В разные моменты времени после вакцинации мы также повторно стимулировали клетки из дыхательных путей с помощью 5-OP-RU in vitro и измеряли функциональность клеток MAIT с внутриклеточным окрашиванием цитокинов.
Опять же, мы обнаружили, что клетки MAIT претерпели значительное снижение своего потенциала продукции цитокинов после введения 5-OP-RU (фиг.6и, к). Интересно, что блокада PD-1 частично восстановила функцию клеток MAIT через 4 недели после лечения, что указывает на то, что потеря эффекторных функций, но не пролиферация, была частично обусловлена экспрессией PD-1. Таким образом, отсутствие экспансии клеток MAIT и вызванное антигеном снижение функциональности клеток MAIT не было связано с наличием инфекции Mtb и было очень похоже, несмотря на 10-кратное снижение дозы 5-OP-RU. Более того, экспрессия PD-1 была частично ответственна за потерю функции клеток MAIT, но не играла роли в их плохой экспансии.
%PDF-1.4 % 685 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 685 209 0000000016 00000 н 0000006117 00000 н 0000006289 00000 н 0000006333 00000 н 0000006360 00000 н 0000006410 00000 н 0000006468 00000 н 0000007444 00000 н 0000007552 00000 н 0000007661 00000 н 0000007770 00000 н 0000007878 00000 н 0000007987 00000 н 0000008096 00000 н 0000008204 00000 н 0000008313 00000 н 0000008422 00000 н 0000008530 00000 н 0000008639 00000 н 0000008748 00000 н 0000008856 00000 н 0000008964 00000 н 0000009073 00000 н 0000009181 00000 н 0000009289 00000 н 0000009398 00000 н 0000009506 00000 н 0000009615 00000 н 0000009724 00000 н 0000009832 00000 н 0000009941 00000 н 0000010050 00000 н 0000010158 00000 н 0000010267 00000 н 0000010376 00000 н 0000010484 00000 н 0000010593 00000 н 0000010702 00000 н 0000010810 00000 н 0000010919 00000 н 0000011028 00000 н 0000011136 00000 н 0000011244 00000 н 0000011353 00000 н 0000011461 00000 н 0000011570 00000 н 0000011679 00000 н 0000011786 00000 н 0000011894 00000 н 0000012003 00000 н 0000012111 00000 н 0000012220 00000 н 0000012329 00000 н 0000012436 00000 н 0000012544 00000 н 0000012652 00000 н 0000012760 00000 н 0000012869 00000 н 0000012978 00000 н 0000013086 00000 н 0000013195 00000 н 0000013304 00000 н 0000013410 00000 н 0000013516 00000 н 0000013623 00000 н 0000013732 00000 н 0000013841 00000 н 0000013950 00000 н 0000014059 00000 н 0000014138 00000 н 0000014215 00000 н 0000014295 00000 н 0000014374 00000 н 0000014453 00000 н 0000014532 00000 н 0000014611 00000 н 0000014690 00000 н 0000014769 00000 н 0000014848 00000 н 0000014927 00000 н 0000015006 00000 н 0000015085 00000 н 0000015164 00000 н 0000015243 00000 н 0000015322 00000 н 0000015401 00000 н 0000015480 00000 н 0000015559 00000 н 0000015638 00000 н 0000015717 00000 н 0000015796 00000 н 0000015875 00000 н 0000015954 00000 н 0000016032 00000 н 0000016110 00000 н 0000016188 00000 н 0000016266 00000 н 0000016344 00000 н 0000016422 00000 н 0000016500 00000 н 0000016578 00000 н 0000016656 00000 н 0000016734 00000 н 0000016812 00000 н 0000016890 00000 н 0000016968 00000 н 0000017046 00000 н 0000018204 00000 н 0000018241 00000 н 0000018294 00000 н 0000018331 00000 н 0000018368 00000 н 0000018783 00000 н 0000018860 00000 н 0000018938 00000 н 0000019422 00000 н 0000083402 00000 н 0000083611 00000 н 0000085020 00000 н 0000086679 00000 н 0000088389 00000 н 00000
00000 н 0000091775 00000 н 0000093616 00000 н 0000093759 00000 н 0000094277 00000 н 0000094304 00000 н 0000094913 00000 н 0000096475 00000 н 0000098277 00000 н 0000099107 00000 н 0000101800 00000 н 0000485064 00000 н 0000485134 00000 н 0000485233 00000 н 0000490751 00000 н 0000491036 00000 н 0000494264 00000 н 0000494845 00000 н 0000494921 00000 н 0000495037 00000 н 0000496431 00000 н 0000496670 00000 н 0000497025 00000 н 0000536771 00000 н 0000536810 00000 н 0000551131 00000 н 0000551170 00000 н 0000579686 00000 н 0000579725 00000 н 0000601741 00000 н 0000601799 00000 н 0000601963 00000 н 0000602043 00000 н 0000602092 00000 н 0000602141 00000 н 0000602248 00000 н 0000602431 00000 н 0000602558 00000 н 0000602721 00000 н 0000602881 00000 н 0000603000 00000 н 0000603155 00000 н 0000603287 00000 н 0000603403 00000 н 0000603555 00000 н 0000603652 00000 н 0000603751 00000 н 0000603929 00000 н 0000604017 00000 н 0000604185 00000 н 0000604332 00000 н 0000604463 00000 н 0000604585 00000 н 0000604725 00000 н 0000604895 00000 н 0000605014 00000 н 0000605133 00000 н 0000605307 00000 н 0000605423 00000 н 0000605517 00000 н 0000605627 00000 н 0000605737 00000 н 0000605911 00000 н 0000605997 00000 н 0000606179 00000 н 0000606263 00000 н 0000606393 00000 н 0000606551 00000 н 0000606683 00000 н 0000606809 00000 н 0000606943 00000 н 0000607077 00000 н 0000607197 00000 н 0000607331 00000 н 0000607469 00000 н 0000607657 00000 н 0000607777 00000 н 0000607939 00000 н 0000608073 00000 н 0000608285 00000 н 0000608423 00000 н 0000608567 00000 н 0000608691 00000 н 0000608873 00000 н 0000609049 00000 н 0000609167 00000 н 0000609289 00000 н 0000004476 00000 н трейлер ]/предыдущая 2757899>> startxref 0 %%EOF 893 0 объект >поток hвязьVkPW>w t X1QZX?*3″`A&»QUJ
.