Кпп в машине: Коробка передач автомобиля. Виды КПП

Коробка передач автомобиля. Виды КПП

Коробка передач является важным узлом в устройстве автомобиля и предназначена для передачи мощности двигателя к ведущим колесам. В процессе передачи мощности, в виде крутящего момента, происходит его трансформация (увеличение или уменьшение), изменение направления и т.д. Второе предназначение коробки передач – отключение крутящего момента от трансмиссии, исключение – механическая коробка. В этом виде коробок отключение крутящего момента происходит при помощи отдельного узла – сцепления.

Рассмотрим ниже все концепты коробок передач, их основные плюсы и минусы, перспективы.

Различают основные виды коробок передач:

Механическая коробка управляется ручным способом, это более старый вид, но очень хорошо себя зарекомендовавший, особенно у водителей, которые любят ощутить всю мощь своего железного коня. Естественный недостаток таких КПП низкий КПД, из-за трения зубьев шестерен, сопротивления трансмиссионного масла.

Автоматическая коробка, так же известна и применяется давно в автомобилестроении. Переключение ступеней скорости происходит в автоматическом режиме, а вот команда на начало движения или движение задним ходом требует команды водителя. Как и у МКПП, у «автомата» небольшой КПД по тем же причинам и из-за наличия планетарных механизмов в устройстве коробки.

Любителями таких коробок являются, конечно, наши дамы. Многие просто не знают, что раньше существовала и третья педаль – сцепление. К дамам можно отнести и «американского потребителя», американцы очень редко покупают авто с механикой.

Как говорилось выше, МКПП наилучший вариант коробки, и даже роботизированная коробка передач изготовлена на её основе, но с автоматическим управлением. Управление «роботом» может даже подстраиваться под стиль вождения. Недостатки те же, что и у механики, а вот плюсов, гораздо больше. Применив два вала, удалось повысить КПД, уменьшить габаритные размеры, повысить надежность коробки.

Автолюбителям пришлась по душе роботизированная коробка, а для любителей механики или просто принципиальных противников РКПП, есть возможность перехода на ручной режим управления.

Вариатор – новое слово в коробках передач. Главным недостатком вариатора остается пока невозможность применения на более тяжелых моделях авто, чем малолитражки. Неоспоримое достоинство, это, конечно, простота, плавное изменение крутящего момента, довольно высокий КПД, поскольку отсутствуют пары шестерен передач, кроме «заднего хода».

Автолюбители разделились практически поровну, на скептиков и любителей вариаторов, но времена МКПП постепенно уходят в прошлое и, пока будущее за «роботом» и вариатором! А там поживем – увидим!

РЕКОМЕНДУЕМ ТАКЖЕ ПРОЧИТАТЬ:

Механическая коробка переключения передач (МКПП): особенности и специфика устройства

Механическая коробка передач – один из важнейших узлов автомобиля, ее главная задача состоит в приеме, изменении и передаче крутящего момента от мотора на колеса. Если говорить простыми словами, она позволяет колесам авто вращаться с различной скоростью при одних и тех же оборотах двигателя.

У многих автомобилистов может возникнуть резонный вопрос, а для чего все-таки нужен этот механизм? Ведь скорость авто зависит от силы нажатия на акселератор, и, казалось бы, можно соединить мотор прямо с колесами. Но двигательные агрегаты работают в диапазоне 800-8000 оборотов в минуту. А при движении – в еще более узком диапазоне 1500-4000 об/мин. При слишком долгой работе на низких оборотах (менее 1500) двигатель быстро утратит работоспособность, поскольку давление масла будет недостаточным для смазки. А длительная работа на слишком высоких оборотах (свыше 4000) становится причиной быстрого износа комплектующих.

Рассмотрим, как коробка передач изменяет скорость авто:

• двигатель в процессе работы вращает коленвал и приводной вал;
• это движение передается на шестерни МКПП
• шестерни начинают вращаться с разной скоростью;
• водитель включает выбранную передачу;
• на вал кардана и колеса передается заданная скорость вращения;
• авто начинает ехать с требуемой скоростью.

Иными словами, коробка перемены передач призвана обеспечить выбор подходящего режима функциональности мотора в разных условиях на дороге — разгон, торможение, плавная езда и прочее. В «механике» процедура смены передач производится водителем в ручном режиме, без использования вспомогательных приспособлений.

Специфика работы МКПП

Возможности каждой машины с МКПП зависят от передаточного числа, т.е. от того, какое количество передач доступно для регулирования скоростных режимов транспортного средства. Современные авто обычно комплектуются пятиступенчатыми МКПП.

Механические коробки передач производятся уже свыше 100 лет, сегодня их конструкция доведена практически до идеала. Они надежны, экономичны в обслуживании, неприхотливы в эксплуатации и легко ремонтируются. Пожалуй, единственный их минус – необходимость самостоятельно переключать передачи.

Коробка переключения передач тесно взаимодействует со сцеплением. При смене передачи водитель должен выжимать педаль сцепления, чтобы синхронизировать работу двигателя и валов, регулирующих повышение/понижение скорости.

Когда водитель выжимает сцепление и начинает переключать передачу, начинают работать вилки переключения передач, которые перемещают муфты в нужном для переключения направлении. При этом сразу же срабатывает замок (блокировка), который исключает возможность одновременного включения сразу двух передач. Если бы устройство не было оборудовано замком, то периодически вилки переключения передач могли бы цеплять сразу две муфты.

После того, как вилка задела муфту, она передает ей необходимое направление. Зубцы муфты и размещенной рядом на валу шестерни передачи соприкасаются, из-за чего шестерня блокируется. После этого сразу же начинается совместное синхронизированное вращение на валу, МКПП передает это вращение в двигательный агрегат, от него — на карданный вал и далее — на сами колеса. Вся эта процедура занимает долю секунды.

В том же случае, если ни одна из шлицевых муфт не входит во взаимодействие с шестерней (т.е. не блокирует ее), то коробка находится в нейтральном состоянии. Соответственно, движение вперед невозможно, так как силовой агрегат и трансмиссия находятся в разобщенном состоянии.

Механическая коробка переключения передач обычно оборудована удобным для руки рычагом, который специалисты называют «селектором». Выжимая рычаг в определенном направлении, водитель выбирает повышение или понижение скорости. Традиционно селектор переключения передач устанавливается на самой коробке в салоне автомобилей, либо же сбоку.

Преимущества использования МКПП в России

Самым главным достоинством автомобилей с МКПП можно считать их стоимость, кроме того, «механика» не требует специального охлаждения, которым обычно оборудуются АКПП.

Каждый опытный водитель хорошо знает, что авто с МКПП более экономичны в потреблении топлива. Например, Peugeot 208 Active 1.

6 бензин, механика (115 л.с), который имеется в наличии в ГК Favorit Motors, потребляет всего 5.2 литра горючего на 100 километров пути в городских условиях. Подобно этой марке, и другие модели транспортных средств с МКПП на сегодняшний день являются востребованными теми водителями, которые хотят экономить средства на покупку горючего без ущерба для режима эксплуатации автомобиля.

МКПП имеет простую конструкцию, благодаря чему диагностика неполадок может быть проведена без использования дорогостоящего оборудования. Да и сам ремонт потребует значительно меньших вложений от собственника автомобиля, чем в случае устранения неисправностей в коробке-автомат.

Еще одно достоинство «механики» — надежность и долговечность. Срок службы механической коробки передач обычно приравнивается к сроку службы самого автомобиля. Высокая надежность коробки становится одной из основных причин, почему автолюбители выбирают машины с МКПП. Однако специфика переключения передач потребует относительно частой замены механизмов сцепления, однако это не является слишком затратной процедурой.

В экстренных ситуациях на дороге у авто с МКПП имеется больше возможностей и техник (езда по грязи, льду, воде). Соответственно, даже неопытный водитель сможет справиться с управлением автомобилем в отсутствии ровного дорожного покрытия. При поломках транспортное средство с МКПП можно завести с разгона, также разрешается транспортировать машину на буксире без ограничений скорости перевозки.

У вас «сел» аккумулятор или вышел из строя стартер? Машину с «механикой» достаточно поставить на «нейтралку» и подтолкнуть, после чего включить третью передачу – и авто заведется! С «автоматом» такой фокус проделать не удастся.

Современные МКПП

Современные МКПП имеют разное число передач – от четырех до семи. Идеальной модификацией специалисты считают 5 и 6 передач, поскольку они обеспечивают оптимальное регулирование скорости автомобиля.

4-х ступенчатые коробки морально устарели, сегодня их можно встретить лишь на бу авто. Современные автомобили развивают высокие скорости движения, а «четырехступка» не предназначена для движения на скорости свыше 120 км/час. Поскольку здесь всего 4 передачи, то при движении с высокой скоростью приходится поддерживать высокие обороты, что ведет к преждевременному износу двигателя.

Семиступенчатая механика надежна и позволяет полностью контролировать динамику авто, но она требуется слишком часто переключать передачи, что может быть утомительным для водителя в условиях городской эксплуатации

Советы специалистов по эксплуатации МКПП

Как и любой другой сложный механизм транспортного средства, механическая коробка передач должна эксплуатироваться в строгом соблюдении правил завода-изготовителя машины. Выполнение этих простых правил, как показывает практика работы специалистов ГК Favorit Motors, способно замедлить износ деталей и сократить частоту поломок в агрегатах.

• Переключение передач целесообразно выполнять в соответствии с рекомендациями производителей относительно разрешенной минимальной и максимальной скорости, предназначенной для каждой передачи. Помимо этого, производитель обычно приводит инструкции по экономичной эксплуатации транспортного средства. К примеру, для автомобиля Volkswagen Polo (двигатель 1.6, 110 л.с, 5МКПП) имеются рекомендации по экономичному расходу топлива: переключение на вторую передачу осуществлять на скорости 20 км/ч, на третью — при достижении 30 км/ч, на четвертую — при 40 км/ч и на пятую — при 50 км/ч.
• Переключение на заднюю передачу (движение назад) должно производиться только при полной неподвижности автомобиля. Даже на малых скоростях переключение на заднюю передачу является недопустимым.
• Выжимать педаль сцепления рекомендуется быстро, а отпускать — медленно и без рывков. Это позволяет уменьшить силу трения на выжимной подшипник и отсрочить необходимость ремонта.
• При езде по скользкой дороге (гололед) нельзя бросать сцепление или ставить коробку передач на «нейтралку».
• Не рекомендуется переключать передачи при крутых поворотах, это приводит к быстрому износу механизмов.
• Любое транспортное средство нуждается в постоянном контроле количества масла в картере МКПП. Если по мере необходимости не доливать рабочую жидкость и не производить замену, то масло насыщается металлической пылью, что усиливает износ.

Подборка б/у автомобилей Volkswagen Polo

Как видите, продлить «жизнь» механической коробке вполне возможно. Для этого надо просто выполнять все рекомендации производителя, а при первых же сомнениях в качестве работы обращаться к специалистам ГК Favorit Motors.

Техцентры компании оснащены всем необходимым диагностическим оборудованием и узкопрофильными инструментами для диагностики неисправностей и ремонта МКПП. Для выполнения ремонтно-восстановительных работ специалисты ГК Favorit Motors используют технологии, рекомендованные производителем, и качественные сертифицированные запчасти.

Мастера автосервиса обладают многолетним опытом работы и специализированными знаниями, что позволяет им быстро диагностировать неисправности и провести любые разновидности ремонта механических коробок передач. Каждый специалист регулярно проходит переподготовку в учебных центрах заводов-изготовителей и получает сертификат на право ремонта и обслуживания определенной марки авто.

К услугам клиентов автосервиса Favorit Motors – удобный график работы, онлайн запись на обслуживание и ремонт, гибкая программа лояльности, гарантия на запчасти и все виды ремонта механической коробки передач. Все необходимые комплектующие и расходные материалы имеются на складе компании.

Цена ремонта МКПП зависит от типа поломки и объема требуемых ремонтно-восстановительных работ. Обратившись в ГК Favorit Motors, вы можете быть уверены, что работоспособность «механики» будет восстановлена в кратчайшие сроки, а стоимость услуг не скажется негативно на семейном или корпоративном бюджете.

---

Устройство механической коробки передач автомобиля

Механическая трансмиссия автомобиля предназначена для изменения крутящего момента и передачи его от двигателя к колесам. Она отсоединяет двигатель от ведущих колес машины. Объясним для начинающих автолюбителей и чайников из чего состоит механическая коробка передач и как работает.

Из чего состоит

• картера, первичного, вторичного и промежуточного валов с шестернями;
• дополнительного вала и шестерни заднего хода;
• синхронизаторов;
• механизма переключения передач с замковым и блокировочным устройствами и рычага переключения.

Схема работы: 1 — первичный вал; 2 — рычаг переключения; 3 — механизм переключения; 4 — вторичный вал; 5 — сливная пробка; 6 — промежуточный вал; 7 — картер.

Картер

Содержит основные детали трансмиссии. Он крепится к картеру сцепления, который закреплен на двигателе. Т.к. при работе шестерни испытывают большие нагрузки, они должны хорошо смазываться. Поэтому картер наполовину своего объема залит трансмиссионным маслом.

Валы

Вращаются в подшипниках, установленных в картере. Они имеют наборы шестерен с различным числом зубьев.

Синхронизаторы

Необходимы для плавного, бесшумного и безударного включения передач, путем уравнивания угловых скоростей вращающихся шестерен.

Механизм переключения

Служит для смены передач в коробке и управляется водителем с помощью рычага из салона авто. При этом замковое устройство не позволяет включаться одновременно двум передачам, а блокировочное устройство удерживает их от самопроизвольного выключения.

Требования к коробке передач

• высокий КПД
• легкость управления и безударное переключение и бесшумность работы
• невозможность включения одновременно двух передач или заднего хода при движении вперед
• надежное удержание передач во включенном положении
• простоту конструкции и небольшую стоимость, малые размеры и массу, удобство обслуживания и ремонта

Чтобы удовлетворить первое требование, необходимо правильно выбрать число ступеней и их передаточные числа. При увеличении числа ступеней обеспечивается лучший режим работы двигателя с точки зрения динамичности и экономии топлива. Но усложняется конструкция, возрастают габаритные размеры, масса трансмиссии. Передачи переключают с помощью подвижных шестерен, зубчатых муфт, синхронизаторов, фрикционных или электромагнитных устройств. Для безударного переключения устанавливают синхронизаторы, которые усложняют конструкцию, а также увеличивают размеры и массу трансмиссии. Поэтому наибольшее распространение получили те, в которых высшие передачи переключают синхронизаторами, а низшие — зубчатыми муфтами.

Как работают шестерни

Разберемся на примере как происходит изменение величины крутящего момента (числа оборотов) на различных передачах.

а) Передаточное отношение одной пары шестерен.

Возьмем две шестерни и сосчитаем число зубьев. Первая шестеренка имеет 20 зубьев, а вторая 40. Значит при двух оборотах первой шестерни, вторая сделает только один оборот (передаточное число равно 2).

б) Передаточное отношение двух шестерен.

На рисунке б) у первой шестерни («А») 20 зубьев, у второй («Б») 40, у третьей («В») — 20, у четвертой («Г») — 40. Дальше простая арифметика.

Первичный вал и шестерня «А» вращаются со скоростью 2000 об/мин. Шестерня «Б» вращается в 2 раза медленнее, т.е. она имеет 1000 об/мин, а т.к. шестерни «Б» и «В» закреплены на одном валу, то и третья шестеренка делает 1000 об/мин. Тогда шестерня «Г» будет вращаться еще в 2 раза медленнее — 500 об/мин. От двигателя на первичный вал приходит — 2000 об/мин, а выходит — 500 об/мин. На промежуточном валу в это время — 1000 об/мин.

В данном примере передаточное число первой пары шестерен равно двум, второй пары шестерен тоже — двум. Общее передаточное число схемы 2х2=4. Т.е. в 4 раза уменьшается число оборотов на вторичном валу, по сравнению с первичным. А если выведем из зацепления шестерни «В» и «Г», то вторичный вал вращаться не будет. Прекращается передача крутящего момента на ведущие колеса авто, что соответствует нейтральной передаче.

Задняя передача, т.е. вращение вторичного вала в другую сторону, обеспечивается дополнительным, четвертым валом с шестерней заднего хода. Дополнительный вал необходим, чтобы получилось нечетное число пар шестерен, тогда крутящий момент меняет направление:

Схема передачи крутящего момента при включении задней передачи: 1 — первичный вал; 2 — шестерня первичного вала; 3 — промежуточный вал; 4 — шестерня и вал передачи заднего хода; 5 — вторичный вал.

Передаточные числа

Поскольку в «коробке» имеется большой набор шестерен, то вводя в зацепление различные пары, имеем возможность менять общее передаточное отношение. Давайте посмотрим на передаточные числа:

Передачи	ВАЗ 2105	ВАЗ 2109
I	3,67	3,636
II	2,10	1,95
III	1,36	1,357
IV	1,00	0,941
V	0,82	0,784
R(Задний ход)	3,53	3,53

Такие числа получаются, в результате деления количества зубьев одной шестерни на число зубьев второй и далее по цепочке. Если передаточное число равно единице (1,00), то значит, что вторичный вал вращается с той же угловой скоростью, как первичный. Передачу, на которой скорость вращения валов уравнена, называют – прямой. Как правило, это — четвертая. Пятая (или высшая) имеет передаточное число меньше единицы. Она нужна для езды по трассе с минимальными оборотами двигателя. Первая и передача заднего хода — самые «сильные». Двигателю не трудно крутить колеса, но машина движется медленно. А при движении в гору на «шустрых» пятой и четвертой передачах мотору не хватает сил. Поэтому приходится переключаться на более низкие, но «сильные» передачи.

Первая передача необходима для начала движения, чтобы двигатель смог сдвинуть с места тяжелую машину. Далее, увеличив скорость и сделав некоторый запас инерции, можете переключиться на вторую передачу, более «слабую», но более «быструю», затем на третью и так далее. Обычный режим движения – на четвертой (в городе) или пятой (на трассе) — они самые скоростные и экономичные.

Какие бывают неисправности

Обычно появляются в результате грубой работы с рычагом переключения. Если водитель постоянно «дергает» рычаг, переводит его из одной передачи в другую быстрым, резким движением — это приведёт к поломке. При таком обращении с рычагом, обязательно выйдут из строя механизм переключения или синхронизаторы.
Рычаг переключения переводится спокойным плавным движением, с микропаузами в нейтральной позиции, чтобы сработали синхронизаторы, оберегающие шестерни от поломок. При грамотном обращении и периодической замене масла в «коробке», трансмиссия не сломается до конца срока службы.

Шум при работе, зависящий в основном от типа установленных шестерен, значительно уменьшается при замене прямозубых шестерен косозубыми. Правильная работа также зависит от обслуживания в срок.

Коробка переключения передач автомобиля. Зачем она нужна?

Приобретая новую машину, покупатели в первую очередь обращают внимание на тип коробки переключения передач автомобиля – механическая или автоматическая? Однако, мало кто из автомобилистов, особенно из тех, кто недавно сел за руль, знает, для чего же автомобилю нужна коробка передач?

Коробка переключения передач автомобиля — зачем она нужна?

Коробка переключения передач автомобиля предназначена для изменения передаточного числа, проще говоря, чтобы при одних оборотах двигателя ведущие колеса автомобиля могли вращаться с разной скоростью.

Для чего это надо, если скорость автомобиля так же можно регулировать нажатием на педаль газа? Все дело в двух свойствах всех двигателей внутреннего сгорания – это малый диапазон рабочих частот и невысокая мощность агрегата. 

Действительно, стандартный двигатель внутреннего сгорания работает в диапазоне 800 – 6000 оборотов в минуту, а вот при движении транспортного средства диапазон сужается еще больше — от 1500 до 4000. Если поддерживать обороты менее полутора тысяч, то агрегат довольно быстро выйдет из строя, так как давление масла в системе будет недостаточным для смазки. При работе на больших оборотах же происходит активный износ деталей, что тоже приводит к выходу двигателя из строя.
 
Если же соединить двигатель с колесами напрямую, то машина даже не сможет тронуться с места — это второе свойство ДВС – слишком низкая мощность.

{typography legend_blue}Простой пример – попробуйте включить 4 передачу и тронуться с места, в большинстве случаев у Вас ничего не получится, так как во многих автомобилях 4 передача – прямая, то есть двигатель напрямую вращает ведущие колеса. Для этого и предназначена КПП – чтобы облегчить нагрузку на мотор, а так же позволить ему работать в узком диапазоне частот коленчатого вала. {/typography}
На первой или второй передаче машина обладает большой мощностью, но не может двигаться на большой скорости. Пониженные передачи предназначены для трогания автомобиля, подъема в гору, когда двигатель испытывает большую нагрузку, для перевозки тяжелых грузов. 

А вот на следующих передачах скорость будет больше, а тягловая мощность меньше, к примеру, въехать на крутой склон на 4 скорости очень трудно – двигатель может попросту заглохнуть.

Помимо этого, коробка переключения передач автомобиля  позволяет выбирать режим движения – вперед или назад. Некоторые неопытные автолюбители считают, что при движении назад, двигатель автомобиля вращается в обратную сторону, однако, это не так – коленчатый вал всегда вращается в одну сторону, движение задним ходом осуществляется лишь за счет дополнительной системы шестерней в КПП.

Обычно, задний ход имеет одну передачу, однако, на некоторых старых моделях автомобилей существовал рычаг «реверса», то есть, при его переключении водитель имел либо 4 передачи вперед, либо 4 передачи назад.

Нейтральное положение рычага коробки передач позволяет отсоединить двигатель от ведущих колес, фактически, КПП служит связующим звеном между двигателем и колесами. В автоматических трансмиссиях имеется и режим «парковка», который выполняет функцию «стояночного тормоза».

Теперь Вы знаете, для чего предназначена коробка переключения передач автомобиля.

Коробка переключения передач автомобиля

КПП в машине расшифровка: Коробка передач автомобиля (КПП)

Обозначения букв на коробке автомат

Наверняка каждый инструктор по вождению автомобиля, да и не только он, когда-то задавался вопросом – а что же означают эти странные буквы, находящиеся на автоматической КПП и для чего они нужны? Этими буквами обозначаются режимы работы коробки. Они могут находиться на ручке переключателя либо же на кнопках, находящихся на панели управления трансмиссией. Проводим ликбез для непосвященных и расшифровываем их значение.

1. P (parking) – блокировка трансмиссии использующаяся при стоянке, дословно – парковка.

2. R (reverse) – движение заднего хода, задняя передача, дословно – реверс.

3. D (drive) – движение вперед, дословно – езда, управление.

4. N (neutral) – нейтральное положение, то есть отсоединение колес от трансмиссии, дословно – нейтрал.

5. A (automat) – автоматическое включение всех скоростей.

6. L/B (low/bottom) – замедленное движение, пониженная передача. Если есть еще и цифра 1, то это может говорить о другом значении этой буквы – она может означать блокирование дифференциала, которое категорически нельзя включать во время движения.

7. 2/2L – движение вперед автоматически на скорости, не выше второй.

8. 3 – такое же движение вперед, но на скорости не выше третьей передачи.

9. M (manual) – управление вручную. Обычно сопровождается маркировками «+» и «-».

+ означает форсированное переключение на высшую передачу.

– форсированное переключение на передачу уровнем ниже.

10. S (sport) – режим «спорт», обеспечивает переключение передач на самых высоких оборотах.

11. OD (overdrive) – функция перехода на наиболее высокую из возможных передачу. Может быть в положении «on» – включенным или же «off» – отключенным.

12. W (winter) – режим для зимы, старт с места при этом режиме осуществляется со второй передачи. В некоторых случаях вместо буквы может быть просто знак, изображающий снежинку.

13. Е (economic) – режим экономии топлива, более плавный процесс переключения передач.

У многих инструкторов по вождению, да и не только у них, порой возникают сомнения по поводу значка I и его значения. На самом деле это не заглавная буква английского алфавита і, а прописная буква L – l, либо же цифра 1, и имеет она то же значение, что и маркировка low – замедление движения, сниженную передачу.

Вот таких нехитрым образом и расшифровываются те самые таинственные знаки на коробке передач – как видите, ничего сложного.

Расшифровка МКПП

Так как же расшифровывается аббревиатура МКПП? Это механическая коробка переключения передач. Наверняка вы встречались с ней во время поездок в личном или общественном транспорте. В отличие от АКПП, передачи в автомобиле с таким управлением переключаются вручную. Механическая коробка по своему принципу очень проста, детали для нее значительно дешевле, чем «автоматизированные» аналоги. Поэтому и стоимость на автомобили с механической КПП гораздо ниже. В основном на дорогах можно встретить транспортные средства именно с этим типом коробки. Механическая трансмиссия имеет свои особенности: во время движения водителю приходиться иметь дело с педалью сцепления МКПП и часто переключать передачи. С одной стороны, для новичков это может показаться довольно трудной задачей. Но есть у ручного управления и ряд несомненных плюсов – это самостоятельный выбор режима вождения. АКПП вряд ли даст вам резко вдавить педаль газа в пол и обогнать впереди едущий грузовик. А если такой маневр вам все же удастся, для машины он бесследно не пройдет. С ручным переключением вы вправе сами выбирать нужную вам передачу, главное не ошибиться, и принять правильное решение.

История появления МКПП

Для более полного понимания расшифровки МКПП и принципов ее работы стоит обратиться к истории появления этого механизма. Изначально на первых автомобилях не было никаких зубчатых передач, как в современных трансмиссиях. Передача крутящего момента передавалась с помощью цепи. Появлению же механической коробки мы можем быть благодарны супругам Бенц. Берта, жена Карла Бенца, после своего турне на новом автомобиле, пожаловалась мужу на слишком маленькую тягу двигателя. Владелец автомобильной марки решил исправить ситуацию и уже в 1893 году в продажу поступил автомобиль, на котором крутящий момент передавался с помощью двухступенчатой коробки передач.

Уже вскоре механическая коробка превратилась в трансмиссию с тремя передачами, и их количество стало довольно быстро расти. К 1960 году в обороте были КПП с пятью ступенями. Сейчас в автомобилях можно встретить пяти- и шести-ступенчатые коробки передач. Можно встретить и семи-ступенчатую МКПП, но только на спортивных автомобилях. В остальном же развитие «механики», по всей видимости, достигло своего апогея. Сейчас вся сила конструкторской мысли уходит на разработку автоматических трансмиссий, которые улучшаются с каждым годом.

Как устроена коробка передач?

Схема МКПП представляет собой внутренние детали: валы и шестерни, и внешние рычаги управления: коробка переключения передач и сцепление. Механическая трансмиссия бывает либо с двумя валами, либо с тремя. Сам вал – это деталь, которая отвечает за передачу крутящего момента колесам. В любой коробке переключения передач оси валов располагаются параллельно, и на них базируются шестерни. Трехвальными МКПП комплектуются в основном машины классического типа: например, разные модели ВАЗ. Такие коробки состоят из:

• Первичного (ведущего) вала – соединяется со сцеплением;
• Вторичного (промежуточного) –вращение на него передается с первого вала;
• Третьего (ведомого).

Но на большинство современных автомобилей устанавливается МКПП с двумя валами. В них крутящий момент передается с первичного вала на вторичный с помощью шестерен. Первый вал при этом соединен с двигателем, а второй передает крутящий момент на колесах. Двухвальные КПП имеют меньшие габариты и вес. Такой тип устройства имеет большее КПД и позволяет развивать более высокую мощность при тех же энергозатратах.

Принцип работы

Принцип работы механической коробки передач состоит в соединение первого и второго вала с помощью шестеренок. Эти детали разного диаметра позволяют регулировать количество оборотов колес. Проще говоря, редуктор изменяет количество оборотов, в результате чего усиливает или уменьшает скорость ведущих колес.

Если же объяснять более сложным языком, то во время переключения передачи с помощью привода приводятся в движение муфты, которые располагаются между шестернями вторичного вала. Они то и подходят к необходимой шестерне, чтобы затем соединить свои венцы и начать совместное вращение. Включить одновременно несколько передач невозможно, так как внутри редуктора есть специальный механизм, блокирующий одновременное присоединение нескольких муфт.

Переключение передач МКПП

Для эффективного управления автомобилем мало знать расшифровку МКПП, нужно понимать, как же переключаются передачи. Ведь от того, насколько хорошо вы изучите этот вопрос, будет зависеть и срок эксплуатации машины. Коробка передач – одна из самых часто выходящих из строя деталей. Переключение МКПП осуществляется с помощью рычага, который располагается по правую руку водителя в центре салона. Он находится либо на крыше коробки, либо соединяется с ней через специальный удлинитель. Второй тип рычага является наиболее предпочтительным, так как не передает вибрацию от двигателя и располагается в удобном для водителя положении.

Для того, чтобы эффективно и долго управлять автомобилем, необходимо понимать основные принципы переключения передач:

• Включать передачу можно только после того, как педаль сцепления будет полностью выжата. Очень важно до конца нажимать на нее, в ином случае сцепление очень быстро износится и его будет необходимо заменить.
• Переводить рычаг из одного положения в другое нужно плавно, без резких движений. В процессе вы почувствуете небольшое сопротивление, ведь в этот момент под капотом вашего автомобиля происходят сложные соединения разных деталей в редукторе. Если переключение с передачи на передачу будет идти с трудом, или в процессе вы услышите скрежет, то выжмите сцепление и включите нейтральную передачу – скорее всего вы либо недостаточно нажали на левую педаль, либо в вашей машине есть какие-то неполадки.

Характеристики механической трансмиссии

Правильное переключение передач дает ряд неоспоримых преимуществ: мощность и КПД автомобиля повышается, расход топлива снижается, а детали остаются в целости и сохранности. Умение подбирать правильную передачу для конкретной ситуации может заметно облегчить жизнь. Например, если вы едете в гору, ни в коем случае не стоит включать третью и, тем более, четвертую передачу. Скорее всего, автомобиль заглохнет где-нибудь на середине пути. А вот на первой или второй скорости вы без труда преодолеете подъем.

Уровень масла в трансмиссии

Многих водителей интересует уровень масла в МКПП – ведь именно оно отвечает за смазку деталей и их долговечность. Проверять этот показатель нужно каждые 10 тысяч километров. Сделать это можно либо в автомастерской, либо самостоятельно. Заехав на эстакаду или смотровую яму, необходимо осмотреть картер КПП. Для проверки уровня жидкости возьмите короткую палку или прут и посмотрите, достаточно ли масла в заливном отверстии. Если жидкость опустилась ниже его кромки, возьмите шприц для заливки и долейте трансмиссионное масло для нужной риски.

Преимущества и недостатки «механики»

• «Механика» – это дешевая и долговечная деталь, которая прослужит в машине не один десяток лет.
• Простота эксплуатации – в механической коробке очень сложно что-то сломать. Характеристики МКПП таковы,что нанести катастрофический урон детали вам вряд ли удастся.
• Расход топлива в МКПП примерно на 15% меньше, чем в «автомате».
• Ручное управление более эффективно: двигатель быстрее набирает обороты, а, значит, и обогнать впереди едущий автомобиль можно куда оперативнее.
• Возможность запуска автомобиля «с толчка».
• Маленький вес и размеры.

Минусы механической трансмиссии:

• Сложность эксплуатации для начинающих водителей. К использованию педали сцепления и множества скоростей еще нужно привыкнуть, и не у всех получается это сделать.
• В городском режиме АКПП зачастую оказывается более экономичной и удобной: водителю не нужно по сто раз включать и выключать передачи в пробке или на светофорах.
• Неправильный выбор передачи может негативно сказаться на сроке эксплуатации автомобиля.

Итоги

Расшифровка аббревиатуры МКПП далеко не самое сложное из того, с чем придется столкнуться будущему водителю. Но доскональное понимание принципов работы трансмиссии поможет быстрее освоиться за рулем новичку. Кроме того, это способно уберечь от ряда негативных последствий, к которым обычно приводит неумение обращаться с МКПП: поломка сцепления и выход из строя других деталей автомобиля.

Коробка передач нужна машине для изменения передаточных чисел, а если говорить простым языком и кратко, то крутящего момента. Он передается со стороны мотора к колесам, оборудованным ведущими приводами. Бывают автомобили с задним, передним и полным приводом, но конструкция КПП при этом не изменяется. В данной статье мы поговорим о том, сколько существует разновидностей трансмиссий.

Нажмите, чтобы оценить эту статью!

(Голосов: 0 Рейтинг: 0)

Как работает механическая коробка передач

Без КПП (коробки переключения передач) немыслимо представить себе любой автомобиль, оснащенный двигателем внутреннего сгорания. Все дело в том, что стандартный двигатель имеет диапазон оборотов, максимальная мощность которого весьма невелика, данный агрегатный узел, позволяет передавать мощность двигателя на колеса на тех же оборотах двигателя, но с различной скоростью. Поэтому у типового двигателя имеется свой «предел» — крайний порог частоты оборотов, превышать который просто недопустимо, так как подобное явление может привести к выходу мотора из строя.

Сегодня мы с вами подробно коснемся устройства и принципов работы КПП, в особенности одной из ее разновидностей – механической КПП. Согласитесь, что и водителю со стажем и начинающему автолюбителю пригодятся знания, помогающие лучше разобраться в устройстве МКПП и основных нюансах ее работы.

Как устроена механическая КПП

Механическая коробка передач представляет собой агрегат, основной функцией которого является передача и преобразование момента силы от махового колеса двигателя. Механический способ устройства КПП предполагает, соответственно, такой же механический способ переключения передач – посредством рычага. Изначально вращающийся момент передается на вторичный вал, и только потом – на колесный привод.

На самом деле, разобраться с устройством МКПП и принципом работы не так и сложно, так как по своему устройству данный агрегат больше относится к устройствам с несложным строением, не изобилующим большим количеством деталей.

Для плавного включения передач, без вреда шестерням скоростей, в МКПП предусмотрены синхронизаторы, которые выполняют функцию передачи вращающегося момента вала, с подвижной шестерни включенной передачи, на не подвижную шестерню, ожидающей включения передачи. Основная функция механизма переключения передач состоит в последовательной смене передач – именно ее регулировку и выполняет водитель посредством рычага. МКПП обычно оснащена специальным блокировочным устройством, предотвращающим случаи нежелательного самовыключения. Также в устройстве МКПП имеется так называемое «запирающее устройство», блокирующее включение сразу двух передач.

Ступени и валы механической КПП

Существует такое понятие, как передаточное число — соотношением количества зубьев и шестерен, вступающих друг с другом во взаимодействие. К примеру, первая передача соотносится с самой малой ступенью и в то же время с самым большим значением передаточного числа.

В зависимости от количества ступеней МКПП могут делиться на несколько видов. Например, 4-х ступенчатые, 5-ти ступенчатые или же 6-ти ступенчатые. Наибольшее практическое применение находит все-таки 5-ти ступенчатая коробка передач, тогда как, 4-х ступенчатая — это достаточно редкое явление.

Выделяют также разделение МКПП на виды в зависимости от количества валов. В настоящее время существуют 3-х вальные и 2-х вальные коробки передач. При этом 2-х вальные коробки передач наиболее часто устанавливают на легковые авто с передним приводом, а 3-х вальные – на авто, с передним и задним приводом (в том числе большегрузный транспорт).

Что чаще всего ломается в МКПП и почему это происходит

• 1. Утечка масла. Подобное явление может произойти в случае выхода из строя сальников или специальных изолирующих уплотнителей. Также причиной утечки может служить «расшатывание» крепежных элементов крышки внешнего корпуса. Устранить протечку масла можно просто, сменив сальники и уплотнители на новые, а также отрегулировав крепления на картере.
• 2. МКПП шумит. Вероятнее всего имеет место выход из строя таких элементов, как шестерни, подшипники или же приходится иметь дело с поломкой синхронизатора. Заменив изношенные детали на новые, вы сможете полностью избавиться от данной неисправности.
• 3. МКПП тяжело включается. Вероятнее всего в механизме переключения сломалась одна из деталей. Также частой причиной такой неисправности служит износ синхронизаторов или же шестерен. Устраняется поломка аналогично предыдущим – полная замена изношенных и вышедших из строя элементов.
• 4. Самопроизвольное выключение передач. Частая причина подобной неисправности — это выход из строя механизма блокировки, а также приличный уровень износа синхронизаторов и шестерен. Определив, какой именно элемент вышел из строя и заменив его на новый, вы сможете полностью устранить данную неисправность.

Как правильно пользоваться МКПП – советы и рекомендации

Максимально продлить срок использования МКПП не составит труда, если принять в расчет все имеющиеся нюансы и правила пользования данным агрегатом. Особенно не следует забывать о необходимости умелого применения рычага переключения передач, ведь именно из-за некорректного с ним обращения и происходит большая часть поломок механической КПП. Слишком жесткая эксплуатация рычага (резкие и быстрые движения) с большой вероятностью приведет вас к такой ситуации, когда заменой одного вышедшего из строя элемента вам уже не удастся обойтись – потребуется капитальный ремонт всей коробки передач, а это, как вы понимаете, не совсем дешевое мероприятие.

Переводите рычаг управления без резких движений (плавно), делая при этом небольшие паузы, останавливаясь в нейтральной позиции – это позволит всей системе функционировать в оптимальном режиме. Синхронизаторы будут вовремя срабатывать, тем самым, защищая шестерни от нежелательных поломок.

Позаботьтесь также, о достаточном количестве масла в картере коробки – для этого регулярно контролируйте его уровень и доливайте масло, если того требует ситуация. Не забывайте, что производитель в инструкции всегда указывает рекомендованные сроки полной замены масла, и следовать таким рекомендациям в ваших же интересах.

Соблюдая такие простые правила, вы гарантированно обеспечите коробке передач такую же «долгую жизнь», как и у всего авто в целом, только понаслышке зная о каких-либо возможных неисправностях.

И еще немного о важном!

Безусловно, не будет новостью сказать вам, что свою машину нужно чувствовать! Хороший водитель никогда не пропустит малейшие признаки надвигающейся «угрозы» и уж, тем более, никогда не позволит обращаться со своим железным другом слишком «легкомысленно». Используйте данный подход и забудьте, что такое ремонт автомобиля!

Автор

Кирилл Раченков

Издание

MotorPage.Ru

Коробки передач грузовых автомобилей – Основные средства

Шестиступенчатая синхронизированная коробка передач Eaton-542SM

В. Мамедов

Способность двигателей внутреннего сгорания приспосабливаться к изменениям внешней нагрузки по сравнению с поршневой паровой машиной или сериесным электромотором невелика. Это обстоятельство обусловило установку на автомобиле коробки передач, обеспечивающей необходимые тяговые усилия на ведущих колесах в разных режимах движения.

Благодаря коробке передач автомобиль может двигаться и с малой скоростью, и с максимальной. Она позволяет регулировать скорость в гораздо большем диапазоне, чем тот, который может обеспечить двигатель. Заметим также, что именно коробка передач дает возможность автомобилю двигаться задним ходом, и она же отсоединяет от ведущих колес двигатель при его пуске, на стоянке или при движении накатом.

Коробки передач грузовых автомобилей стараются разрабатывать так, чтобы они гарантировали машине необходимые динамические и экономические свойства, работали бесшумно, с высоким КПД, отличались надежностью, простотой обслуживания, имели по возможности малые габариты и массу, а также невысокую стоимость.

По способу изменения передаточных чисел коробки передач делятся на ступенчатые и бесступенчатые. Бесступенчатое изменение передаточного числа, как правило, достигается за счет гидротрансформатора, хотя на легких машинах могут использоваться и вариаторы, а на специальных шасси встречается объемный гидропривод. На концептуальных машинах можно найти и вовсе экзотические конструкции, но в эксплуатацию они, естественно, не попадают. Кроме того, коробки передач могут иметь неподвижные или вращающиеся (планетарные) оси валов, а также их комбинацию.

В последние годы изготовители грузовиков все больше внимания уделяют автоматизации процесса переключения передач. На грузовых автомобилях, работающих в городе, это кардинально улучшает условия труда водителя и, соответственно, положительно сказывается на безопасности движения. На магистральном транспорте автоматизация переключения передач еще и повышает эффективность перевозок, поскольку позволяет оптимизировать взаимодействие двигателя и трансмиссии.

Как компромиссный вариант, более дешевый, чем автоматические трансмиссии, все большее распространение получают полуавтоматические коробки, как правило, без гидротрансформатора. Они избавляют водителя от одной из наиболее энергоемких операций, связанных с переключением передач: или от выжима педали сцепления, или от собственно переключения, которое сводится к заданию передачи с помощью джойстика. Появились уже конструкции, например, Volvo I-Shift, работающие как полный автомат с гидротрансформатором. Заметим, что во всех трех случаях базовая коробка является механической.

Ступенчатые коробки передач, обладая большим КПД (при передаче полной мощности он составляет от 0,96 до 0,98), по конструкции проще бесступенчатых, дешевле в производстве и поддаются автоматизации процесса управления. Они-то и получили наибольшее распространение на грузовых автомобилях.

Необходимые динамические и экономические качества машины достигаются правильным выбором диапазона передаточных чисел в коробке передач, числом передач и тщательным подбором передаточного числа каждой из них. Диапазоном называют частное от деления передаточных чисел низшей и высшей передачи. Он должен быть тем больше, чем разнообразнее дорожные условия, в которых работает грузовой автомобиль, и меньше удельная мощность его двигателя.

Для коммерческих автомобилей, работающих преимущественно в городских условиях, диапазон передаточных чисел современных коробок передач составляет 5,0 – 8,0; для магистральных тягачей и грузовых автомобилей повышенной проходимости он уже равен 10 – 20. Число передач в механических коробках грузовых автомобилей варьируется от 5 до 16.

Увеличение числа ступеней в коробке позволяет лучше использовать мощность двигателя, и соответственно, меньше расходовать топлива, повышает среднюю скорость движения, и как результат, большая производительность автомобиля и снижение стоимости перевозок. Отметим, что увеличение числа ступеней в коробке усложняет и утяжеляет ее, возрастают размеры и стоимость агрегата, усложняется привод управления коробкой.

При механическом приводе быстрое и безошибочное переключение шести передач прямого хода осуществить уже довольно трудно. Именно такое их количество сегодня принято считать предельным при ручном переключении. Дальнейшее увеличение числа передач требует усложнения привода или установки дополнительной коробки со своим независимым приводом, который используется сравнительно редко – только на определенных режимах движения.

Одно время в коробках передач грузовиков широко применялась «ускоряющая» высшая передача, которая имела передаточное отношение 0,7 – 0,8. Считалось, что это позволяет полнее использовать мощность двигателя и снизить суммарное число оборотов коленвала на 1 км пути, и в конечном счете, экономить топливо. Однако эффект от их применения оказался сомнительным: по сравнению с прямой высшей передачей «ускоряющие» имели меньший КПД и вскоре от них отказались. Этому способствовал также рост удельных мощностей двигателей грузовых автомобилей.

К числу важнейших факторов, влияющих на КПД ступенчатых коробок передач, относятся правильный выбор кинематической схемы, от которой зависит число пар зубчатых колес, находящихся в зацеплении при передаче момента, а также частоты вращения, передаваемая мощность, эффективность системы смазки, точность изготовления зубчатых колес и деталей картера.

На грузовых автомобилях наибольшее распространение получили трехвальные коробки с прямой передачей, получающейся при соединении первичного и вторичного валов. По взаимному расположению ведущего и ведомого валов коробки передач разделяют на соосные и несоосные. Последние встречаются в основном на переднеприводных грузовых автомобилях.

Подавляющее большинство механических коробок передач выполняют с неразветвленным силовым потоком, так что через каждое включенное зубчатое зацепление проходит весь поток мощности. Встречаются, однако, коробки, в которых поток мощности делится на две или три ветви. В них больше зубчатых колес, которые имеют меньшие размеры, а следовательно, меньшие моменты инерции и окружные скорости. Применение таких схем объясняется желанием повысить срок службы трансмиссии при большой передаваемой мощности.

Многоступенчатые трансмиссии создают на базе основной четырех-, пяти- или шестиступенчатой базовой соосной трехвальной коробки, присоединяя к ней дополнительную коробку. Обычно она имеет две передачи (прямую и понижающую) и обеспечивает удвоение числа передач. Применение трехступенчатой дополнительной коробки позволяет утроить число передач базовой коробки. Водитель в обоих случаях использует два органа управления: один базовой, другой дополнительной коробкой.

Если передаточное число пониженной передачи в дополнительной коробке достаточно большое, чтобы увеличить общий диапазон, по крайней мере, вдвое, ее называют «демультипликатор». Если же она почти не увеличивает общий диапазон, а служит для получения «половинок» между передачами основной коробки, ее называют «делителем», имея в виду, что она делит имеющийся диапазон на большее число ступеней. Сегодня к базовой коробке часто пристыковываются две дополнительных – и спереди, и сзади. Естественно, одна из них является демультипликатором, другая – делителем.

Делитель имеет простую конструкцию и минимальное число зубчатых колес. КПД коробки с делителем практически не отличается от КПД базовой коробки, так как сохраняется число зубчатых зацеплений, передающих силовой поток. При передней установке недостатком делителя является увеличение крутящего момента на входе базовой коробки, что заставляет использовать в ее качестве более мощный, и соответственно, тяжелый агрегат. Эту проблему можно решить, установив делитель сзади, однако там обычно оставляют место для демультипликатора, установка которого спереди практически исключена из-за большого передаточного числа низшей передачи.

Задний демультипликатор конструктивно может повторять делитель или выполняться планетарным. При этом не происходит увеличения нагрузок в базовой коробке. Его диапазон ограничивают 4,0, поскольку при больших величинах усложняется переключение ступеней.

Большой диапазон демультипликатора используют как для расширения общего диапазона многоступенчатой трансмиссии, так и для одновременного сокращения диапазона базовой коробки. Правда, в таком случае уменьшается унификация базовой коробки и коробки с редуктором, так как сокращенный диапазон не позволяет использовать ее без демультипликатора. Зато уменьшается крутящий момент на вторичном валу базовой коробки, и она может быть выполнена более компактной и легкой. Кроме того, значительно уплотняется ряд ее передаточных чисел, что облегчает как работу синхронизаторов (можно поставить их на все передачи), так и собственно переключение передач. Вместе с тем, при работе на низшей передаче демультипликатора КПД трансмиссии снижается на 3 – 4%. Применение в демультипликаторах планетарных рядов сделает конструкцию легче и компактнее.

Право и контрольно-пропускные пункты

---

За последнее десятилетие Верховный суд Соединенных Штатов вынес решение по трем делам, касающимся контрольно-пропускных пунктов правоохранительных органов, когда полицейские останавливали машины без индивидуального подозрения, чтобы поверить в то, что водитель транспортного средства сделал что-то не так.

В деле Мичиган против Зитца, 496 U.S. 444 (1990), ^и суд одобрил создание контрольно-пропускных пунктов трезвости, где полиция действовала в соответствии с установленными правилами, ограничивающими свободу действий полиции в отношении того, какие автомобили будут остановлены.Контрольно-пропускные пункты в Зитце также уведомляли автомобилистов о контрольно-пропускном пункте. Суд аргументировал это тем, что правительство было серьезно заинтересовано в удалении с дороги водителей с ограниченными физическими возможностями из-за опасности, которую такие водители представляли для других автомобилистов.

В деле Индианаполис против Эдмонда, 531 U.S. 32 (2000), ⁱⁱ Суд проверил полицейские контрольно-пропускные пункты, используемые с целью обнаружения улик, связанных с наркотиками. Полиция установит контрольно-пропускной пункт, где будут останавливаться автомобили, чтобы полицейский мог искать доказательства преступлений, связанных с наркотиками, совершенных людьми, находящимися в автомобиле. На контрольно-пропускном пункте полиция осматривала салон автомобиля снаружи и выгуливала собаку, вынюхивающую наркотики, по внешней стороне автомобиля.

Отклонив контрольно-пропускные пункты в Эдмонде, суд отметил, что эти контрольно-пропускные пункты были направлены на общий контроль над преступностью, а не на удаление опасных водителей с проезжей части, как это произошло в Зитце. Суд постановил, что остановки в Эдмонде, которые не были подтверждены индивидуальными подозрениями, не соответствовали принципам Четвертой поправки при отсутствии особых обстоятельств, подобных тем, которые существуют в Зитце.

В 2004 году суд рассмотрел еще одно дело о блокпосту. В деле Иллинойс против Лидстера, 540 U.S. ____ (2004), ⁱⁱⁱ Суд рассмотрел вопрос об аресте водителя-инвалида на информационном контрольно-пропускном пункте.

Контрольно-пропускной пункт в Лидстере стал причиной аварии, в результате которой погиб 70-летний велосипедист. Через неделю после происшествия со смертельным исходом полиция установила контрольно-пропускной пункт недалеко от места происшествия и в то же время ночью останавливала автомобили на 10-15 секунд, чтобы получить информацию о дорожно-транспортном происшествии от автомобилистов. кто часто бывал в этом районе.Офицеры вручили каждому автомобилисту листовку с предупреждением о происшествии наезда и наездом и с просьбой о помощи.

Когда мистер Лидстер на своем фургоне подъехал к блокпосту, он свернул и чуть не ударил одного из офицеров. Подойдя к мистеру Лидстеру, офицер почувствовал запах алкоголя. Второй офицер провел полевую проверку на трезвость и арестовал Лидстера. Лидстер был осужден за вождение в нетрезвом виде. Лидстер оспорил приговор, утверждая, что Indianapolis v.Эдмонд запретил этот тип полицейского контрольно-пропускного пункта, и все доказательства, полученные против него, были результатом этой незаконной полицейской акции.

Поддерживая этот информационный контрольно-пропускной пункт, Верховный суд отличил контрольно-пропускной пункт здесь от контрольно-пропускного пункта по борьбе с наркотиками в Эдмонде. Суд отметил, что основной целью контрольно-пропускного пункта Лидстер было обращение за помощью к автомобилистам; он не должен был «определять, совершили ли люди, находящиеся в транспортном средстве, преступление».Фактически, контрольно-пропускной пункт здесь не был предназначен для автомобилистов, проезжающих через контрольно-пропускной пункт, а был направлен на сбор информации / улик против других лиц.

Суд отметил, что эти информационные контрольно-пропускные пункты по своей природе предположительно короткие и с меньшей вероятностью вызовут беспокойство у автомобилистов. Таким образом, Суд пришел к выводу, что эти остановки были менее вредными для интересов автомобилиста и не нуждались в подтверждении индивидуальных подозрений.Суд сравнил эти информационные преграды с согласованным контактом, который происходит между пешеходом и полицейским на улице.

Суд не был обеспокоен тем, что такие контрольно-пропускные пункты будут появляться на какой-либо регулярности. Суд признал, что правоохранительные органы имеют ограниченные ресурсы, которые не могут поддерживать регулярные контрольно-пропускные пункты. Суд также предположил, что враждебное отношение общества к таким контрольно-пропускным пунктам ограничит использование полицией таких контрольно-пропускных пунктов.
Применяя правила к рассматриваемому контрольно-пропускному пункту, Суд отметил, что преступление, в результате которого был убит семидесятилетний велосипедист, было тяжким правонарушением. Целью правоохранительных органов было получение информации о конкретном и известном преступлении, «небезызвестных преступлениях общего характера».

Суд был впечатлен тем фактом, что полиция приспособила блокпост исключительно для целей правоохранительных органов. В частности, контрольно-пропускной пункт был проведен примерно через неделю после нападения.Контрольно-пропускной пункт находился рядом с местом наезда и приблизительно в одно и то же время ночи. Наконец, все машины систематически останавливались (без усмотрения со стороны офицеров).

Суд пришел к выводу, что информационные контрольно-пропускные пункты, подобные тому, который проводится здесь, для поиска информации и помощи в случае серьезного правонарушения, не нарушали общие требования Четвертой поправки в отношении индивидуальных подозрений и случайных остановок.

ЦИТАТЫ:

ⁱ Michigan v.Sitz, 496 U.S. 444 (1990).

ⁱⁱ Индианаполис против Эдмонда, 531 U.S. 32 (2000)

ⁱⁱ Иллинойс против Лидстера, 540 U.S. ____ (2004)

---

пунктов пропуска трезвости | Безопасность автотранспортных средств

Контрольно-пропускной пункт трезвости — это заранее определенное место, в котором

сотрудники правоохранительных органов останавливают автомобили в заранее определенном месте, чтобы проверить, не пострадал ли водитель. Они либо останавливают каждое транспортное средство, либо останавливают автомобили через определенные промежутки времени, например, каждую третью или десятую машину. Назначение контрольно-пропускных пунктов — удержать от вождения в нетрезвом виде за счет увеличения предполагаемого риска ареста. Для этого контрольно-пропускные пункты должны быть хорошо заметны, широко освещаться и проводиться регулярно. Фелл, Лейси и Воас (2004) предоставляют обзор операций контрольно-пропускных пунктов, их использования, эффективности и проблем. (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-18)

История

Контрольно-пропускные пункты трезвости были впервые введены в Скандинавии в 1930-х годах (Элдер, Шульц и др., 2002) и стал обычным явлением в США в начале 1980-х годов (Hedlund and McCartt, 2002). В 1990 году Верховный суд США вынес решение в пользу конституционности контрольно-пропускных пунктов трезвости; однако дебаты по поводу контрольно-пропускных пунктов продолжаются, и суды некоторых штатов признали их незаконными за нарушение конституций штатов (IIHS, 2012).

Используйте

Контрольно-пропускные пункты трезвости разрешены в 38 штатах и ​​округе Колумбия (НАБДД, [2008g] [см. Таблицу B.3]), но лишь немногие штаты проводят их часто.По данным GHSA ([2014b]), только 13 штатов проводят пропускные пункты еженедельно. Основные причины, по которым контрольно-пропускные пункты не используются чаще, — это нехватка сотрудников правоохранительных органов и недостаток финансирования ([Fell, Ferguson, et al., 2003]). (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-18)

Эффективность

Систематический обзор 11 высококачественных исследований, проведенный Центром контроля заболеваний (CDC)

, показал, что на контрольно-пропускных пунктах количество аварий со смертельным исходом, травмами и материальным ущербом, связанных с употреблением алкоголя, снижается примерно на 20 процентов ([Elder, Shults, et al., 2002]). Точно так же метаанализ показал, что контрольно-пропускные пункты сокращают количество аварий, связанных с употреблением алкоголя, на 17 процентов, а всех аварий — на 10–15 процентов ([Erke, Goldenbeld, and Vaa, 2009]). В последние годы НАБДД поддержало ряд усилий по сокращению вождения в состоянии алкогольного опьянения с помощью контрольно-пропускных пунктов. Оценки недавних кампаний по всему штату в Коннектикуте и Западной Вирджинии с участием контрольно-пропускных пунктов трезвости и обширных платных СМИ показали снижение смертности, связанной с употреблением алкоголя, после программы, а также уменьшение количества водителей с положительными значениями BAC в придорожных обследованиях ([Zwicker, Chaudhary, Maloney, et al., 2007]; [Zwicker, Chaudhary, Solomon, et al., 2007]). Кроме того, исследование, посвященное демонстрационным программам в 7 штатах, выявило сокращение числа смертельных случаев, связанных с употреблением алкоголя, от 11 до 20 процентов в тех государствах, где использовались многочисленные контрольно-пропускные пункты или другие операции по обеспечению соблюдения правил вождения с заметными нарушениями, а также интенсивная пропаганда правоприменительной деятельности, включая платную рекламу ([[ Fell, Langston, et al. , 2008]). В государствах с более низким уровнем правоприменения и гласности не наблюдалось снижения смертности по сравнению с соседними государствами.См. Также инициативу NHTSA по стратегической оценке государств (NHTSA, [2007]; Syner et al., 2008), программу Checkpoint Strikeforce ([Lacey, Kelley-Baker, et al., 2008]) и национальную праздничную кампанию, посвященную Дню труда: Вождение в нетрезвом виде. Чрезмерно. Под арестом ([Solomon, Hedlund, et al., 2008]). (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-18)

Недавнее исследование эффективности

Nunn and Newby, 2011, исследовали эффективность 22 контрольно-пропускных пунктов трезвости, реализованных в течение одного года на девяти контрольно-пропускных пунктах в Индианаполисе, штат Индиана, с использованием различных методологий (до / после, разница в различиях и прерывистые временные ряды).Показатели ухудшения состояния (количество столкновений с ослабленным водителем на 100 столкновений) незначительно снизились в районах за пределами города и значительно увеличились в районах города. Контрольно-пропускные пункты трезвости также привели к небольшому значительному сокращению количества аварий, связанных с употреблением алкоголя, по сравнению с аналогичными контрольными точками, причем различия более выражены в центре города. Наконец, анализ временных рядов показал, что количество нарушенных столкновений в периоды после контрольной точки было примерно на 19 процентов меньше, чем в периоды до контрольной точки.

Измерение эффективности

Поскольку контрольно-пропускные пункты трезвости предназначены для предотвращения вождения лиц с ограниченными возможностями, подходящей мерой может быть количество задержанных водителей с ограниченными возможностями, но это нелегко определить. Вместо этого органы безопасности дорожного движения отслеживают изменения в количестве ДТП, травм и смертельных случаев, связанных с употреблением алкоголя. Меры могут также включать количество остановок и количество арестов DWI на контрольно-пропускной пункт или осведомленность или восприятие контрольно-пропускных пунктов, полученные в результате опросов.

Стоит

Основные затраты приходятся на время правоохранительных органов и на рекламу. Типичный контрольно-пропускной пункт требует нескольких часов от каждого задействованного сотрудника правоохранительных органов. Затраты на правоохранительные органы могут быть сокращены путем использования контрольно-пропускных пунктов с 3–5 офицерами, возможно, дополненными добровольцами, вместо 10–12 или более офицеров, используемых в некоторых юрисдикциях (NHTSA, 2002; NHTSA, [2006a]; [Stuster and Blowers, 1995] ]). Правоохранительные органы двух сельских округов Западной Вирджинии смогли поддерживать годичную программу еженедельных контрольно-пропускных пунктов с низким персоналом.Доля ночных водителей с КДК 0,05 и выше в этих округах была на 70 процентов ниже по сравнению с водителями из сравниваемых округов, в которых не было дополнительных контрольно-пропускных пунктов ([Lacey, Ferguson, et al., 2006]). У НАБДД есть руководство, предназначенное для помощи правоохранительным органам в планировании, эксплуатации и оценке пунктов пропуска трезвости с небольшим персоналом (НАБДД, [2006a]). (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-18–1-19)

«Реклама на контрольно-пропускных пунктах может быть дорогостоящей, если используются платные СМИ, хотя реклама может также включать заработанные СМИ» (e.g., бесплатное освещение кампании в новостях) (UNC Highway Safety Research Center, 2011, p. 1-19).

Время реализовать

«Контрольно-пропускные пункты могут быть внедрены очень быстро, если офицеры обучены обнаружению водителей с ограниченными возможностями, SFST [Стандартизированный полевой тест на трезвость] и рабочим процедурам контрольно-пропускных пунктов. См. Информацию о реализации в НАБДД, 2002 г. »(Исследовательский центр безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-19).

Другие вопросы

Законность

Контрольно-пропускных пунктов в настоящее время разрешены в 38 штатах и ​​округе Колумбия (NHTSA, [2008g]).Контрольно-пропускные пункты разрешены Конституцией Соединенных Штатов, но суды некоторых штатов постановили, что контрольно-пропускные пункты нарушают конституцию их штата. Законодательные органы некоторых штатов не имеют санкционированных контрольно-пропускных пунктов. Государства, где контрольно-пропускные пункты не разрешены, могут использовать патрулирование насыщения (см. [«Патрулирование насыщения», далее]). (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-19)

Видимость

По данным НАБДД, КПП

должен быть хорошо заметным и широко освещаться, чтобы быть эффективным [(NHTSA, 2011b)].Планы коммуникации и правоприменения должны быть скоординированы. Сообщения должны четко и недвусмысленно поддерживать исполнение. Платные СМИ могут быть необходимы в дополнение к новостям и другим заработанным СМИ, особенно в продолжающейся программе контрольно-пропускных пунктов ([Goodwin, Foss, et al., 2005], Strategy B1). (Центр исследований безопасности дорожного движения UNC, 2011 г., стр. 1-19)

Аресты

Основная цель контрольно-пропускных пунктов — сдерживать водителей с ограниченными возможностями, а не увеличивать количество арестов. Полиция обычно арестовывает инвалидов-водителей, обнаруженных на контрольно-пропускных пунктах, и предает гласности эти аресты, но аресты на контрольно-пропускных пунктах не должны использоваться в качестве меры эффективности контрольно-пропускных пунктов.Число водителей, прошедших оценку на контрольно-пропускных пунктах, было бы более подходящей мерой.

Прочие правонарушения

Контрольно-пропускные пункты

также могут использоваться для проверки наличия действительных водительских прав, использования ремней безопасности, невыполненных ордеров, угнанных автомобилей и других нарушений правил дорожного движения и уголовных правонарушений.

Объединение контрольно-пропускных пунктов с другими видами деятельности

Чтобы сделать операции правоохранительных органов более заметными, в некоторых юрисдикциях контрольно-пропускные пункты комбинируются с другими видами деятельности, такими как патрулирование в условиях насыщения.Например, некоторые правоохранительные органы проводят патрулирование и контрольно-пропускных пунктов, и патрулирование в течение одних и тех же выходных. Другие чередуют контрольно-пропускные пункты и патрулирование в разные выходные в рамках более масштабных мер по обеспечению соблюдения правил вождения.

Таблица B.3. Государственные законы о пунктах пропуска трезвости, по состоянию на декабрь 2011 г.

Государство	Проведено контрольно-пропускных пунктов	Частота	Законность
Ала.	Есть	В течение года	Подтверждено Конституцией США
Аляска	№	Не применимо	Нет государственного органа
Аризона	Есть	Не реже одного раза в месяц	Подтверждено Конституцией США
Ковчег	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Калифорния.	Есть	2,500+ ежегодно	Поддерживается конституциями штата и США
цвет	Есть	Один или два раза в месяц	Поддерживается конституциями штата и США
Соединение	Есть	Не применимо	Поддерживается конституцией штата
округ Колумбия	Есть	ежемесячно с января по июнь; еженедельно с июля по декабрь	Подтверждено законодательством штата и U.S. Конституция
Дел.	Есть	Один или два раза в месяц	Подтверждено Конституцией США
Флорида	Есть	От 15 до 20 в месяц	Подтверждено Конституцией США
Ga.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Гавайи	Есть	Еженедельно	Уполномоченный законом
Айдахо	№	Не применимо	Незаконно в соответствии с законодательством штата
ил.	Есть	Несколько сотен в год	Подтверждено Конституцией США
Инд.	Есть	Не применимо	Поддерживается конституцией штата
Айова	№	Не применимо	Не допускается; Закон, разрешающий контрольно-пропускные пункты, не разрешает контрольно-пропускные пункты
Кан.	Есть	Один или два раза в месяц	Подтверждено законодательством штата и U.S. Конституция
Ky.	Есть	Еженедельно	Подтверждено Конституцией США
La.	Есть	Не применимо	Поддерживается конституцией штата
Мэн	Есть	Не применимо	Подтверждено Конституцией США
мкр.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Масса.	Есть	Круглый год	Поддерживается конституциями штата и США
Мичиган	№	Не применимо	Незаконно согласно конституции штата
Миннесота	№	Не применимо	Незаконно согласно конституции штата
Мисс.	Есть	Еженедельно	Подтверждено Конституцией США
Пн.	Есть	Один или два раза в месяц	Подтверждено Конституцией штата и США
Mont.	№	Не применимо	Закон разрешает только выборочные проверки безопасности
Неб.	Есть	от 6 до 10 в месяц	Подтверждено законом штата
Нев.	Есть	Один или два раза в месяц	Уполномоченный законом
Н.H.	Есть	Еженедельно в хорошую погоду	Утверждено законом (должно быть одобрено в судебном порядке)
Нью-Джерси	Есть	Один или два раза в месяц	Поддерживается конституциями штата и США
НМ	Есть	Не применимо	Соблюдается в соответствии с конституциями штата и США (правоохранительные органы должны следовать руководящим принципам)
Нью-Йорк	Есть	Еженедельно	Придерживается U. S. Конституция
Н.З.	Есть	Еженедельно	Уполномоченный законом
N.D.	Есть	Не применимо	Поддерживается конституциями штата и США
Огайо	Есть	Круглый год	Поддерживается конституциями штата и США
Окла	Есть	Один или два раза в месяц	Поддерживается государством и У.S. Конституции
Руда	№	Не применимо	Незаконно согласно конституции штата
Па.	Есть	Несколько сотен в год	Поддерживается конституциями штата и США
Р.И.	№	Не применимо	Незаконно согласно конституции штата
S.C.	Есть	Не применимо	Нет государственного органа
С. Д.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Тенн.	Есть	Один или два раза в месяц	Поддерживается конституциями штата и США
Техас	№	Не применимо	Незаконно в соответствии с толкованием Техаса Конституции США
Юта	Есть	Примерно через месяц	Уполномоченный законом
Вт.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Ва.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Мыть.	№	Не применимо	Незаконно согласно конституции штата
W.Va.	Есть	Еженедельно	Поддерживается конституциями штата и США
Висконсин.	№	Не применимо	Запрещено законом
Wyo.	№	Не применимо	Запрещено толкованием закона о блокпосту

ИСТОЧНИК: GHSA, 2014b.

Контрольно-пропускной пункт

DUI | Поиск автомобилей | Мэтью Лопес Закон

В результате незаконного обыска ваше дело может быть прекращено. Но знаете ли вы, когда законно обыскивать вашу машину? Если не знаешь, не чувствуй себя одиноким.Большинство из нас не знает, есть ли у полицейского право обыскивать нашу машину. Часто, когда офицер спрашивает: «Тебе нечего скрывать, не так ли? Могу я обыскать вашу машину? » Мы почти автоматически начинаем отрицательно качать головой, потому что нам нечего скрывать. Но был ли ответ на первый вопрос действительно положительным? Мы все видели полицейские шоу по телевидению, где парня или девушку вытаскивают из машины и заковывают в наручники за то, что они заявили полицейскому, что они не имеют права обыскивать свою машину. Воюющим голосом они заявляют, что знакомы с Четвертой поправкой и что обыск автомобиля без согласия является нарушением их прав как гражданина Соединенных Штатов. Скорее всего, воинственность, чем их знание Конституции, заставила их обращаться с ними немного жестче, чем это необходимо.

Мы поддерживаем нашу полицию и ее усилия по пресечению беззакония, но есть правильный и неправильный путь. Есть два «правильных пути», две юридические причины, по которым они могут легально обыскать вашу машину.И это вероятная причина и прямое согласие. И, независимо от того, что правда, если вы ведете себя агрессивно по отношению к некоторым полицейским, которые работали весь день, в любом случае устали и раздражены, один из этих двоих может стать правдой. Справедливо это или нет, но когда они крутят вам руки вокруг спины, чтобы надеть наручники, «правда не освободит вас».

Две законные причины для обыска

1. Согласие

Во-первых, если вы скажете: «Мне нечего скрывать, вы можете обыскать мою машину. «Вы только что дали им разрешение на поиск, и что бы ни случилось с этого момента, вы не можете передумать. Правильнее было бы вежливо заявить: «Мне нечего скрывать, но я хотел бы воспользоваться своим правом на четвертую поправку. Нет, вы не можете обыскивать мою машину ». Важно выполнять приказы сотрудников полиции на контрольно-пропускном пункте, но вы можете уважительно отклонить их запрос о обыске. После того, как вы отклоните их запрос на поиск, если они продолжат поиск, просто позвольте им, они нарушают закон, и все, что они найдут, не будет принято в суд из-за незаконного обыска.

2. Вероятная причина

Второй метод юридического обыска — когда у офицеров есть веская причина. Пустые пивные банки или бутылки (любые из них являются «открытой тарой», относящейся к проступку 2-го класса), принадлежности для наркотиков, запах марихуаны или лай собаки, вынюхивающей наркотики, — вероятные причины для обыска вашего автомобиля. Да, на контрольно-пропускном пункте DUI могут присутствовать собаки, вынюхивающие наркотики, или, когда они решат, что у вас есть наркотики в автомобиле, они могут привести на место происшествия собаку-наркоторговца. Однако офицер полиции может задержать вас на контрольно-пропускном пункте только в течение «разумного» периода, за исключением получения ордера на обыск. Если они говорят вам свернуть на стоянку, то, как правило, для этого есть конкретная причина, и они должны сообщить вам, что это такое. Но, опять же, если вы станете агрессивным и потребуете объяснить, почему вас заставляют ждать, все, вероятно, станет еще хуже, прежде чем станет лучше. Лучше всего относиться к полицейскому с достоинством и уважением, и они, вероятно, будут относиться к вам так же.

Что делать, если вас или ваших близких арестуют за взыскание с рук или владение имуществом

Если вы или кто-то из ваших знакомых были арестованы за DUI или хранение контролируемого вещества, вам понадобится адвокат по уголовным делам. Ничего не говорите, не посоветовавшись предварительно с юристом. В вашем предупреждении Миранды полицейский зачитал вам: «У вас есть право хранить молчание… у вас есть право на адвоката, если вы не можете себе его позволить…» Воспользуйтесь обоими этими правами немедленно.

Юридическая команда Мэтью Лопеса — одна из лучших в Аризоне.Звоните (602) 980-1987 в Темпе, (928) 714-7032 в Лейк-Хавасу-Сити или по ближайшему к вам месту. Любой из офисов сможет связать вас с поверенным или отправить его в полицейский участок. Затем сядьте и ждите, ни с кем не разговаривая. Это включает человека, с которым вас посадили в камеру, не разговаривайте ни с кем, пока не поговорите с адвокатом. Это может показаться немного мелодраматичным, но вы действительно не знаете, кто этот человек и почему он здесь.

Если это был арестован один из ваших друзей или членов семьи, вы можете заполнить нашу удобную онлайн-форму для связи, и кто-нибудь из отдела закона Мэтью Лопеса отправит вам ответ.Затем сообщите своему другу, что помощь уже в пути, и он должен сидеть сложа руки и реализовать свое «право хранить молчание». Это действительно лучшее, что они могут сделать, чтобы помочь своему защитнику.

Запросить бесплатную консультацию

Иммунная блокада контрольных точек и терапия CAR-T-клетками при гематологических злокачественных новообразованиях | Журнал гематологии и онкологии

1.

Моррисон SJ, Scadden DT. Ниша костного мозга для гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 2014; 505: 327–34.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

2.

Оркин Ш., Зон Л.И. Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток. Клетка. 2008; 132: 631–44.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

3.

Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2019. Ca-a Cancer Journal для клиницистов. 2019; 69: 7–34.

PubMed Статья Google Scholar

4.

Эпперт К., Такенака К., Лехман Э. Р., Уолдрон Л., Нильссон Б., ван Гален П. и др.Программы экспрессии генов стволовых клеток влияют на клинический исход лейкемии человека. Природная медицина. 2011; 17: 1086–93.

CAS PubMed Статья Google Scholar

5.

Лафферти К.Дж., Джилл Р.Г. Поддержание терпимости к себе. Иммунология и клеточная биология. 1993; 71: 209–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Janakiram M, Chinai JM, Fineberg S, Fiser A, Montagna C, Medavarapu R, et al.Экспрессия, клиническое значение и идентификация рецептора новейшего члена семейства B7 HHLA2. Клинические исследования рака. 2015; 21: 2359–66.

CAS PubMed Статья Google Scholar

7.

Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет блокады CTLA-4. Наука. 1996; 271: 1734–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

8.

Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB и др. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой. Медицинский журнал Новой Англии. 2010; 363: 711–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

9.

Zang XX. Нобелевская премия по медицине 2018 года присуждена за иммунотерапию рака: блокада иммунных контрольных точек — личный счет. Гены и болезни. 2018; 5: 302–3.

Артикул Google Scholar

10.

Le Dieu R, Taussig DC, Ramsay AG, Mitter R, Miraki-Moud F, Fatah R и др. Т-клетки периферической крови у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) на момент постановки диагноза имеют аномальный фенотип и генотип и образуют дефектные иммунные синапсы с бластами ОМЛ. Кровь. 2009; 114: 3909–16.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

11.

Pistillo MP, Tazzari PL, Palmisano GL, Pierri I, Bolognesi A, Ferlito F, et al.CTLA-4 не ограничивается клонами лимфоидных клеток и может функционировать как молекула-мишень для индукции апоптоза лейкозных клеток. Кровь. 2003. 101: 202–209.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Лоран С., Пальмизано Г.Л., Мартелли А.М., Като Т., Таззари П.Л., Пьерри И. и др. CTLA-4, экспрессируемый химиорезистентными, а также необработанными миелоидными лейкозными клетками, может быть нацелен на лиганды для индукции апоптоза.Британский журнал гематологии. 2007; 136: 597–608.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

13.

Ян Х., Буэсо-Рамос С., Динардо С., Эстесио М.Р., Даванлоу М., Гэн QR и др. Экспрессия PD-L1, PD-L2, PD-1 и CTLA4 при миелодиспластических синдромах усиливается лечением гипометилирующими агентами. Лейкемия. 2014; 28: 1280–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

14.

LaBelle JL, Ханке, Калифорния, Blazar BR, Truitt RL. Отрицательное влияние CTLA-4 на индукцию Т-клеточного иммунитета in vivo к B7-1 (+), но не к B7-2 (+), морскому миелолейкозу. Кровь. 2002; 99: 2146–53.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

15.

Saudemont A, Quesnel B. В модели покоя опухоли долговременные стойкие лейкемические клетки увеличивают экспрессию B7-h2 и B7.1 и сопротивляются лизису, опосредованному CTL.Кровь. 2004. 104: 2124–33.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

16.

Huurman VAL, Unger WWJ, Koeleman BPC, Oaks MK, Chandraker AK, Terpstra OT, et al. Дифференциальное ингибирование аутореактивных ответов памяти и аллореактивных наивных Т-клеток растворимым цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (sCTLA4), CTLA4Ig и LEA29Y. Клиническая и экспериментальная иммунология. 2007; 150: 487–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

17.

Marshall NA, Christie LE, Munro LR, Culligan DJ, Johnston PW, Barker RN и др. Иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки в изобилии присутствуют в реактивных лимфоцитах лимфомы Ходжкина. Кровь. 2004. 103: 1755–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

18.

Мотта М., Рассенти Л., Шелвин Б.Дж., Лернер С., Киппс Т.Дж., Китинг М.Дж. и др. Повышенная экспрессия CD152 (CTLA-4) нормальными Т-лимфоцитами у нелеченных пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом.Лейкемия. 2005; 19: 1788–93.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

19.

До П., Беквит К.А., Бивер Л., Гриффин Б.Г., Мо XK, Джонс Дж. И др. CTLA-4, экспрессируемый лейкозными клетками, подавляет Т-клетки за счет подавления CD80 за счет транс-эндоцитоза. Кровь. 2016; 128: 3221.

Google Scholar

20.

Monne M, Piras G, Palmas A, Arru L, Murineddu M, Latte G, et al.Полиморфизм гена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) и предрасположенность к неходжкинской лимфоме. Американский журнал гематологии. 2004; 76: 14–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

21.

Braga WMT, da Silva BR, de Carvalho AC, Maekawa YH, Bortoluzzo AB, Rizzatti EG, et al. Сверхэкспрессия FOXP3 и CTLA4 в костном мозге множественной миеломы как признак накопления регуляторных клеток CD4 (+) T.Иммунология рака. Иммунотерапия. 2014; 63: 1189–97.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.

Zhang L, Gajewski TF, Kline J. Взаимодействия PD-1 / PD-L1 ингибируют противоопухолевые иммунные ответы на модели острого миелоидного лейкоза на мышах. Кровь. 2009; 114: 1545–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Дейл М., Ян Л., Грин С., Ма С., Роберт А., Кадел Э. и др. Отчетливые паттерны экспрессии PD-L1 и PD-L2 опухолевыми и неопухолевыми клетками у пациентов с ММ, МДС и ОМЛ. Кровь. 2016; 128: 1340.

Google Scholar

24.

Лиакоу К.И., Камат А., Тан Д.Н., Чен Х., Сун Дж. Дж., Тронкосо П. и др. Блокада CTLA-4 увеличивает гамма-продуцирующие IFN клетки CD4 (+) ICOS (hi), чтобы изменить соотношение эффекторных и регуляторных Т-клеток у онкологических больных. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.2008; 105: 14987–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Уильямс П., Басу С., Гарсия-Манеро Дж., Хуриган С.С., Этьен К.А., Кортес Дж. Э. и др. Распределение подмножеств Т-клеток и экспрессия рецепторов и лигандов иммунных контрольных точек у пациентов с впервые диагностированным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Рак. 2019; 125: 1470–81.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

26.

Ян С.М., Хуанг XJ. Чем выше риск ОМЛ, тем слабее иммунологический надзор? Более высокая экспрессия PD-L1 на не-APL клетках AML связана с более низким статусом риска в соответствии с цитогенетическими и молекулярными аномалиями. Кровь. 2016; 128: 1619.

Google Scholar

27.

Бертон С., Дрисс В., Лю Дж. З., Куранда К., Лелеу Х, Джоуи Н. и др. При остром миелоидном лейкозе B7-h2 (PD-L1) защита бластов от цитотоксических Т-клеток индуцируется лигандами TLR и гамма-интерфероном и может быть отменена с помощью ингибиторов MEK.Иммунология рака. Иммунотерапия. 2010; 59: 1839–49.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Дэвер Н., Басу С., Гарсия-Манеро Дж., Кортес Дж. Э., Раванди Ф., Нинг Дж. И др. Определение ландшафта иммунных контрольных точек у пациентов (пациентов) с острым миелоидным лейкозом (AML). Кровь. 2016; 128: 2900.

Артикул CAS Google Scholar

29.

Schnorfeil FM, Lichtenegger FS, Emmerig K, Schlueter M, Neitz JS, Draenert R, et al. Функционально Т-клетки не нарушены при ОМЛ: повышенная экспрессия PD-1 наблюдается только во время рецидива и коррелирует со сдвигом в сторону Т-клеточного компартмента памяти. Журнал гематологии и онкологии. 2015; 8: 93.

Артикул CAS Google Scholar

30.

Mumprecht S, Schurch C., Schwaller J, Solenthaler M, Ochsenbein AF. Передача сигналов запрограммированной смерти 1 на Т-лимфоцитах, специфичных для хронического миелоидного лейкоза, приводит к истощению Т-клеток и прогрессированию заболевания.Кровь. 2009. 114: 1528–36.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Дэвидс М.С., Ким Х.Т., Баширедди П., Костелло С., Лигуори Р., Савелл А. и др. Ипилимумаб для пациентов с рецидивом после аллогенной трансплантации. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375: 143–53.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

32.

Дэвер Н.Г., Гарсия-Манеро Дж., Басу С., Кортес Дж. Э., Раванди Ф., Кадиа Т.М. и др. Безопасность, эффективность и биомаркеры ответа на азацитидин (AZA) с ниволумабом (Nivo) и AZA с nivo и ипилимумабом (Ipi) при рецидивирующем / рефрактерном остром миелоидном лейкозе: нерандомизированное исследование фазы 2. Кровь. 2018; 132: 906.

Google Scholar

33.

Kadia TM, Cortes JE, Ghorab A, Ravandi F, Jabbour E, Daver NG. Поддержание (поддержание) ниволумаба (Nivo) у пациентов с высоким риском (HR) острым миелоидным лейкозом (AML).Журнал клинической онкологии. 2018; 36: 7014.

Артикул Google Scholar

34.

Зейднер Дж. Ф., Винсент Б. Г., Иванова А., Фостер М. С., Кумбс С. К., Джеймисон К. и др. Геномика выявляет потенциальные биомаркеры ответа на пембролизумаб после приема высоких доз цитарабина в продолжающемся исследовании фазы II рецидивирующего / рефрактерного ОМЛ. Кровь. 2018; 132: 4054.

Google Scholar

35.

Раванди Ф., Давер Н., Гарсия-Манеро Дж., Бентон С.Б., Томпсон П.А., Бортакур Г. и др.Фаза 2 исследования комбинации цитарабина, идарубицина и ниволумаба для начальной терапии пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Кровь. 2017; 130: 815.

Google Scholar

36.

Асси Р., Кантарджиан Х.М., Дэвер Н.Г., Гарсия-Манеро Дж., Бентон С.Б., Томпсон П.А. и др. Результаты открытого исследования фазы 2 идарубицина (I), цитарабина (A) и ниволумаба (Nivo) у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (MDS).Кровь. 2018; 132: 905.

Google Scholar

37.

Анселл С., Арман П., Тиммерман Дж. М., Шипп М. А., Брэдли Гарелик МБ, Чжу Л. и др. Ниволумаб у пациентов (Pts) с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (R / R cHL): клинические результаты расширенного наблюдения в исследовании фазы 1 (CA209-039). Кровь. 2015; 126: 583.

Google Scholar

38.

Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др.Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или резистентной лимфоме Ходжкина. Медицинский журнал Новой Англии. 2015; 372: 311–9.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

39.

Лесохин А.М., Анселл С.М., Арман П., Скотт Э.С., Халвани А., Гутьеррес М. и др. Ниволумаб у пациентов с рецидивом или рефрактерным гематологическим злокачественным новообразованием: предварительные результаты исследования фазы Ib. Журнал клинической онкологии. 2016; 34: 2698–704.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

40.

Анселл С., Гутьеррес М.Э., Шипп М.А., Гладстон Д., Московиц А., Борелло И. и др. Исследование фазы 1 ниволумаба в сочетании с ипилимумабом при рецидивирующих или резистентных гематологических злокачественных новообразованиях (CheckMate 039). Кровь. 2016; 128: 183.

Google Scholar

41.

Арманд П., Энгерт А., Юнес А., Фанале М., Санторо А., Зинзани П.Л. и др.Ниволумаб при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина после неудачной трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток: расширенное наблюдение в рамках многокомпонентного исследования CheckMate 205 фазы II с одной группой. Журнал клинической онкологии. 2018; 36: 1428–39.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

Юнес А., Санторо А., Шипп М., Зинзани П.Л., Тиммерман Дж. М., Анселл С. и др. Ниволумаб при классической лимфоме Ходжкина после неудачной трансплантации аутологичных стволовых клеток и брентуксимаб ведотина: многоцентровое, многокомпонентное исследование фазы 2 в одной группе.Ланцет Онкология. 2016; 17: 1283–94.

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, et al. Блокада запрограммированной смерти-1 пембролизумабом у пациентов с классической лимфомой Ходжкина после неэффективности брентуксимаба ведотина. Журнал клинической онкологии. 2016; 34: 3733–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Armand P. Пембролизумаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной B-лимфомой средостения (PMBCL): данные исследований Keynote-013 и Keynote-170. Кровь. 2018; 132: 228.

Google Scholar

45.

Чен Р., Зинзани П.Л., Фанале М.А., Арман П., Джонсон Н.А., Брайс П. и др. Фаза II исследования эффективности и безопасности пембролизумаба при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2017; 35: 2125–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Zinzani PL. Двухлетнее наблюдение за исследованием Keynote-087: монотерапия пембролизумабом при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Кровь. 2018; 132: 2900.

Google Scholar

47.

Эррера А.Ф., Московиц А.Дж., Бартлетт Н.Л., Восе Дж.М., Рамчандрен Р., Фельдман Т.А. и др. Промежуточные результаты применения брентуксимаба ведотина в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.Кровь. 2018; 131: 1183–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

48.

Diefenbach C. Исследование фазы I с расширенной когортой комбинаций ипилимумаба, ниволумаба и брентуксимаб ведотина у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной лимфомой Ходжкина: исследование исследовательской группы ECOG-ACRIN (E4412: Arms GI ). Кровь. 2018; 132: 679.

Артикул CAS Google Scholar

49.

Wong E, Dawson E, Davis J, Koldej R, Ludford-Menting M, Lansdown M, et al. Ниволумаб при рецидивных или остаточных злокачественных новообразованиях крови после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (NIVALLO). Кровь. 2018; 132: 4633.

Google Scholar

50.

Davids MS, Kim HT, Costello CL, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, et al. Исследование фазы I / Ib ниволумаба при рецидиве гематологических злокачественных новообразований после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток (alloHCT).Кровь. 2018; 132: 705.

Google Scholar

51.

Li XF, Deng RS, He W., Liu C, Wang M, Young J, et al. Потеря экспрессии B7-h2 паренхимальными клетками реципиента приводит к увеличению инфильтрирующих донорских CD8 (+) Т-клеток и сохранению реакции «трансплантат против хозяина». Журнал иммунологии. 2012; 188: 724–34.

CAS Статья Google Scholar

52.

Michonneau D, Sagoo P, Breart B, Garcia Z, Celli S, Bousso P.Ось PD-1 обеспечивает анатомическую сегрегацию активности CTL, которая создает опухолевые ниши после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Иммунитет. 2016; 44: 143–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Ямамото Р., Нисикори М., Ташима М., Сакаи Т., Ичинохе Т., Такаори-Кондо А. и др. Экспрессия B7-h2 регулируется сигнальным путем MEK / ERK в анапластической крупноклеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина.Наука о раке. 2009; 100: 2093–100.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Грин М.Р., Монти С., Родиг С.Дж., Ющински П., Карри Т., О’Доннелл Э. и др. Интегративный анализ выявляет избирательную амплификацию 9p24.1, повышенную экспрессию лиганда PD-1 и дальнейшую индукцию посредством JAK2 в узловой склерозирующей лимфоме Ходжкина и первичной крупноклеточной B-клеточной лимфоме средостения. Кровь. 2010; 116: 3268–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

55.

Мюнст С., Хеллер С., Дирнхофер С., Цанков А. Повышенная запрограммированная смерть-1 + лимфоциты, инфильтрирующие опухоль в классической лимфоме Ходжкина, подтверждают снижение общей выживаемости. Патология человека. 2009; 40: 1715–22.

CAS PubMed Статья Google Scholar

56.

Xu-Monette ZY, Zhou JF, Young KH. Экспрессия PD-1 и клиническая блокада PD-1 при В-клеточных лимфомах. Кровь. 2018; 131: 68–83.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Ямамото Р., Нисикори М., Китаваки Т., Сакаи Т., Хисидзава М., Ташима М. и др. Взаимодействие лиганда PD-1-PD-1 способствует иммуносупрессивному микроокружению лимфомы Ходжкина. Кровь. 2008; 111: 3220–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Вари Ф., Арпон Д., Кин С., Герцберг М.С., Талауликар Д., Джайн С. и др. Уклонение от иммунитета через PD-1 / PD-L1 на NK-клетки и моноциты / макрофаги более заметно при лимфоме Ходжкина, чем DLBCL.Кровь. 2018; 131: 1809–19.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Cader FZ, Schackmann RCJ, Hu XH, Wienand K, Redd R, Chapuy B., et al. Массовая цитометрия лимфомы Ходжкина выявляет CD4 (+) регуляторные Т-клетки, богатые и истощенные Т-эффекторным микроокружением. Кровь. 2018; 132: 825–36.

CAS PubMed Google Scholar

60.

Андорский ди-джей, Ямада Р. Э., Саид Дж., Пинкус Г.С., Беттинг-диджей, Тиммерман Дж. М..Лиганд запрограммированной смерти 1 экспрессируется неходжкинскими лимфомами и подавляет активность опухолевых Т-клеток. Клинические исследования рака. 2011; 17: 4232–44.

CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Киясу Дж., Миёси Х., Хирата А., Аракава Ф., Итикава А., Ниино Д. и др. Экспрессия лиганда 1 запрограммированной клеточной смерти связана с плохой общей выживаемостью у пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой. Кровь.2015; 126: 2193–201.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

62.

Гудман А., Патель С.П., Курцрок Р. Блокада иммунных контрольных точек PD-1 – PD-L1 при В-клеточных лимфомах. Обзоры природы Клиническая онкология. 2017; 14: 203–20.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Myklebust JH, Irish JM, Brody J, Czerwinski DK, Houot R, Kohrt HE, et al.Высокая экспрессия PD-1 и подавленная передача сигналов цитокинов отличают Т-клетки, инфильтрирующие опухоли фолликулярной лимфомы, от периферических Т-клеток. Кровь. 2013; 121: 1367–76.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Каррерас Дж., Лопес-Гильермо А., Ронкадор Дж., Вильямор Н., Коломо Л., Мартинес А. и др. Высокое количество инфильтрирующих опухоль 1-позитивных регуляторных лимфоцитов с запрограммированной гибелью клеток связано с улучшенной общей выживаемостью при фолликулярной лимфоме.Журнал клинической онкологии. 2009. 27: 1470–6.

PubMed Статья Google Scholar

65.

Xerri L, Chetailie B, Seriari N, Attias C, Guillaume Y, Arnoulet C, et al. Запрограммированная смерть 1 является маркером ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы и В-клеточной малой лимфоцитарной лимфомы / хронического лимфолейкоза. Патология человека. 2008; 39: 1050–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

66.

Бруса Д., Серра С., Кошиа М., Росси Д., Д’Арена Дж., Лауренти Л. и др. Ось PD-1 / PD-L1 способствует дисфункции Т-клеток при хроническом лимфолейкозе. Haematologica. 2013; 98: 953–63.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

67.

Gorgun G, Samur MK, Cowens KB, Paula S, Bianchi G, Anderson JE, et al. Леналидомид усиливает иммунный ответ, вызванный блокадой иммунных контрольных точек, при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2015; 21: 4607–18.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

68.

Пайва Б., Аспиликуэта А., Пуч Н., Осио Е.М., Шарма Р., Ойаджоби Б.О. и др. Наличие PD-L1 / PD-1 в микроокружении опухоли и активность блокады PD-1 при множественной миеломе. Лейкемия. 2015; 29: 2110–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

69.

Benson DM, Bakan CE, Mishra A, Hofmeister CC, Efebera Y, Becknell B, et al. Ось PD-1 / PD-L1 модулирует действие естественных клеток-киллеров по сравнению с эффектом множественной миеломы: терапевтическая мишень для CT-011, нового моноклонального антитела против PD-1. Кровь. 2010; 116: 2286–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Ray A, Das DS, Song Y, Richardson P, Munshi NC, Chauhan D, et al. Нацеливание на иммунную контрольную точку PD1-PDL1 при взаимодействии плазматических дендритных клеток с Т-клетками, естественными клетками-киллерами и клетками множественной миеломы.Лейкемия. 2015; 29: 1441–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

71.

Луптакова К., Розенблатт Дж., Глотцбекер Б., Миллс Х., Стропинский Д., Куфе Т. и др. Леналидомид усиливает противомиеломный клеточный иммунитет. Иммунология рака. Иммунотерапия. 2013; 62: 39–49.

CAS PubMed Статья Google Scholar

72.

Ansell SM, Minnema MC, Johnson P, Timmerman JM, Armand P, Shipp MA, et al.Ниволумаб при рецидивирующей / рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у пациентов, не отвечающих критериям аутотрансплантации или получивших неудачную аутотрансплантацию: исследование фазы II в одной группе. Журнал клинической онкологии. 2019; 37: 481–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

73.

Чен И-Б. Блокада PD-1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Кровь. 2018; 132: 706.

Google Scholar

74.

Nastoupil LJ, Westin JR, Fowler NH, Fanale MA, Samaniego F, Oki Y et al. Частота ответа на лечение пембролизумабом в комбинации с ритуксимабом у пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы: промежуточные результаты открытого исследования фазы II. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 7519-7519.

Артикул Google Scholar

75.

Юнес А., Броуди Дж., Карпио С., Лопес-Гильермо А., Бен-Иегуда Д., Ферханоглу Б. и др. Безопасность и активность ибрутиниба в сочетании с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой или хроническим лимфолейкозом: исследование фазы 1/2. Ланцетная гематология. 2019; 6: e67–78.

PubMed Статья Google Scholar

76.

Ocio EM, Mateos M-V, Orlowski RZ, Siegel D, Reece DE, Moreau P et al. Пембролизумаб (Pembro) плюс леналидомид (Len) и дексаметазон в низких дозах (Dex) при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе (RRMM): анализ эффективности и биомаркеров. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 8015-8015.

Артикул Google Scholar

77.

Pawarode A, D’Souza A, PM C, Johnson B, Braun T., Dhakal B, et al. Фаза 2 исследования пембролизумаба в лимфодеплетированном состоянии после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток у пациентов с множественной миеломой. Кровь. 2017; 130: 339.

Google Scholar

78.

Биран Н., Эндрюс Т., Фейнман Р., Везол Д.Х., Рихтер Дж. Р., Зенрайх Дж. И др. Фаза II испытания моноклонального антитела против PD-1 пембролизумаб (MK-3475) + леналидомид + дексаметазон в качестве консолидации после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной йеломой высокого риска. Кровь. 2017; 130: 1831.

Google Scholar

79.

Mateos M-V, Blacklock H, Schjesvold F, Rocafiguera AO, Simpson D, George A et al. Рандомизированное исследование фазы 3 пембролизумаба (Pembro) плюс помалидомид (Pom) и дексаметазон (Dex) при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе (RRMM): KEYNOTE-183. Журнал клинической онкологии 2018; 36: 8021-8021.

Артикул Google Scholar

80.

Чен Р.В., Анселл С.М., Зинзани П.Л., Вацирка Дж.Л., Лопес-Гильермо А., Хатчингс М. и др. Фаза 1b / 3 исследования комбинированных схем на основе авелумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-лимфомой (R / R DLBCL). Журнал клинической онкологии. 2017; 35: TPS7575.

Артикул Google Scholar

81.

Сакуиси К., Апето Л., Салливан Дж. М., Блазар Б. Р., Кучро В. К., Андерсон А. С. . Нацеливание на пути Tim-3 и PD-1 для обращения вспять истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета.Журнал экспериментальной медицины. 2010; 207: 2187–94.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

82.

Zhu C., Anderson AC, Schubart A, Xiong HB, Imitola J, Khoury SJ, et al. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Иммунология природы. 2005; 6: 1245–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

83.

Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, et al. PD-1 (hi) TIM-3 (+) T-клетки связывают и предсказывают рецидив лейкемии у пациентов с AML после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Журнал рака крови. 2015; 5: e330.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

84.

Кикушигэ Ю., Шима Т., Такаянаги С., Урата С., Миямото Т., Ивасаки Н. и др. TIM-3 является многообещающей мишенью для избирательного уничтожения стволовых клеток острого миелоидного лейкоза.Стволовая клетка. 2010; 7: 708–17.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

85.

Сильва И.Г., Ясинская И.М., Сахневич С.С., Фидлер В., Веллброк Дж., Барделли М. и др. Секреторный путь Tim-3-галектин-9 участвует в ускользании от иммунной системы клеток острого миелоидного лейкоза человека. Эбиомедицина. 2017; 22: 44–57.

Артикул Google Scholar

86.

Прохоров А., Гиббс Б.Ф., Барделли М., Руэгг Л., Фаслер-Кан Е., Варани Л. и др. Иммунный рецептор Tim-3 опосредует активацию путей киназы PI3 / mTOR и HIF-1 в клетках миелоидного лейкоза человека. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2015; 59: 11–20.

CAS Статья Google Scholar

87.

Кикушиге Ю., Миямото Т., Юда Дж., Джаббарзаде-Тебризи С., Шима Т., Такаянаги С. и др. Аутокринная стимулирующая петля TIM-3 / Gal-9 управляет самообновлением стволовых клеток миелоидного лейкоза человека и прогрессированием лейкемии.Стволовая клетка. 2015; 17: 341–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

88.

Ян З.З., Прайс-троска Т., Новак А.Дж., Анселл С.М. Истощенная популяция внутриопухолевых Т-клеток в В-клеточной неходжкинской лимфоме определяется экспрессией LAG-3, PD-1 и Tim-3. Кровь. 2015; 126: 2661.

Артикул CAS Google Scholar

89.

Дашнамурти Р., Чен Б., Галера П., Чанг Х., Бехешти А., Гош С. и др.Рецепторы иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1, TIM-3 и LAG-3 при лимфоме: экспрессия опухолевых клеток и инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), прогноз пациента и определение рациональных терапевтических целей. Кровь. 2017; 130: 2750.

Артикул CAS Google Scholar

90.

Hendriks J, Gravestein LA, Tesselaar K, van Lier RAW, Schumacher TNM, Borst J. CD27 необходим для генерации и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета.Иммунология природы. 2000; 1: 433–40.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

91.

Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, et al. Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами стволовых клеток. Природная медицина. 2011; 17: 1290–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

92.

Нольте М.А., Аренс Р., ван Ос Р., ван Остервейк М., Хойбринк Б., ван Лиер Р.А.Иммунная активация модулирует кроветворение посредством взаимодействия между CD27 и CD70. Иммунология природы. 2005; 6: 412–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

93.

Schurch C, Riether C, Matter MS, Tzankov A, Ochsenbein AF. Передача сигнала CD27 на стволовых клетках хронического миелогенного лейкоза активирует гены-мишени Wnt и способствует прогрессированию заболевания. Журнал клинических исследований. 2012; 122: 624–38.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

94.

Riether C, Schurch CM, Flury C, Hinterbrandner M, Druck L, Huguenin AL, et al. Экспрессия CD70, индуцированная ингибитором тирозинкиназы, опосредует лекарственную устойчивость стволовых клеток лейкемии путем активации передачи сигналов Wnt. Трансляционная медицина науки. 2015; 7: 298ra119.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

95.

Riether C, Schurch CM, Buhrer ED, Hinterbrandner M, Huguenin AL, Hoepner S, et al. Передача сигналов CD70 / CD27 способствует стволу бластов и является жизнеспособной терапевтической мишенью при остром миелоидном лейкозе. Журнал экспериментальной медицины. 2017; 214: 359–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

96.

He LZ, Thomas L, Weidlick J, Vitale L, O’Neill T, Prostak N, et al. Разработка человеческого анти-CD27-антитела с эффективностью на моделях лимфомы и лейкемии за счет двух различных механизмов. Кровь. 2011; 118: 2861.

Google Scholar

97.

Grewal IS.CD70 как терапевтическая мишень при злокачественных новообразованиях человека. Мнение экспертов о терапевтических целях. 2008; 12: 341–51.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

98.

Ян З.З., Гроте Д.М., Сю Б., Зисмер С.К., Прайс-Троска Т.Л., Ходж Л.С. и др. TGF-бета усиливает экспрессию CD70 и вызывает истощение эффекторных Т-клеток памяти в В-клеточной неходжкинской лимфоме. Лейкемия. 2014; 28: 1872–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

99.

Al Sayed MF, Ruckstuhl CA, Hilmenyuk T, Claus C, Bourquin JP, Bornhauser BC, et al. Обратная передача сигналов CD70 усиливает функцию NK-клеток и иммунный надзор за злокачественными новообразованиями B-клеток, экспрессирующими CD27. Кровь. 2017; 130: 297–309.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

100.

Багот М. Argx-110 для лечения CD70-позитивной распространенной кожной Т-клеточной лимфомы в рамках 1/2 фазы клинических испытаний. Кровь.2018; 132: 1627.

Артикул CAS Google Scholar

101.

Таннир Н.М., Фореро-Торрес А., Рамчандрен Р., Пал С.К., Анселл С.М., Инфанте Дж. Р. и др. Исследование фазы I повышения дозы SGN-75 у пациентов с CD70-положительной рецидивирующей / рефрактерной неходжкинской лимфомой или метастатической почечно-клеточной карциномой. Новые исследуемые препараты. 2014; 32: 1246–57.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

102.

Owonikoko TK, Hussain A, Stadler WM, Smith DC, Kluger H, Molina AM и др. Первое многоцентровое исследование фазы I на людях BMS-936561 (MDX-1203), конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленного на CD70. Химиотерапия и фармакология рака. 2016; 77: 155–62.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

103.

Филипс Т., Барр П.М., Парк С.И., Колибаба К., Каими П.Ф., Чхабра С. и др. Фаза 1 испытания SGN-CD70A у пациентов с CD70-положительной диффузной крупноклеточной лимфомой и лимфомой из мантийных клеток.Новые исследуемые препараты. 2019; 37: 297–306.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

104.

Ansell SM, Northfelt DW, Flinn I, Burris HA, Dinner SN, Villalobos VM et al. Оценка фазы I агонистического человеческого антитела против CD27 (CDX-1127) у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями. Журнал клинической онкологии 2014; 32: 3024-3024.

Артикул Google Scholar

105.

Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan XY, Marson AL, Zhou G и др. Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках. Иммунитет. 2004; 21: 503–13.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

106.

Андерсон А.С., Джоллер Н., Кучро В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет. 2016; 44: 989–1004.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Gandhi MK, Lambley E, Duraiswamy J, Dua U, Smith C, Elliott S, et al. Экспрессия LAG-3 инфильтрирующими опухоль лимфоцитами совпадает с подавлением латентной мембранной антиген-специфической функции CD8 (+) Т-клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь. 2006; 108: 2280–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

108.

Шапиро М., Херишану Ю., Бен Цион К., Дезорелла Н., Сан С., Кей С. и др. Ген активации лимфоцитов 3: новая терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе.Haematologica. 2017; 102: 874–82.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

109.

Ван Дж., Санмамед М.Ф., Датар И., Су Т.Т., Джи Л., Сун Дж.В. и др. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3. Клетка. 2019; 176: 334–47.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

110.

Кан Х.Л., Ким Дж., Дэн М., Джон С., Чен Х.Й., Ву Г.Дж. и др.Ингибирующие лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы: белки иммунных контрольных точек и факторы, поддерживающие опухоль. Клеточный цикл. 2016; 15: 25–40.

CAS PubMed Статья Google Scholar

111.

Канг XL, Лу З.Г., Цуй Ч., Дэн М., Фан YQ, Донг Б.Дж. и др. ITIM-содержащий рецептор LAIR1 необходим для развития острого миелоидного лейкоза. Природа клеточной биологии. 2015; 17: 665–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

112.

Zheng JK, Umikawa M, Cui CH, Li JY, Chen XL, Zhang CZ и др. Ингибирующие рецепторы связывают ANGPTL и поддерживают стволовые клетки крови и развитие лейкемии. Природа. 2012; 485: 656–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

113.

Deng M, Lu ZG, Zheng JK, Wan X, Chen XL, Hirayasu K, et al. Мотив в LILRB2, критический для связывания и активации Angptl2. Кровь. 2014; 124: 924–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

114.

Джон С., Чен Х.Й., Дэн М., Гуй Х, Ву Г.Дж., Чен В.Н. и др. Новые клетки CAR-T против LILRB4 для лечения моноцитарного AML. Молекулярная терапия. 2018; 26: 2487–95.

CAS PubMed Статья Google Scholar

115.

Aigner M, Feulner J, Schaffer S, Kischel R, Kufer P, Schneider K, et al. Т-лимфоциты могут быть эффективно задействованы для лизиса бластов AML ex vivo и in vivo с помощью новой конструкции CD33 / CD3-биспецифического антитела BiTE.Лейкемия. 2013; 27: 1107–15.

CAS PubMed Статья Google Scholar

116.

Munoz L, Nomdedeu JF, Lopez O, Carnicer MJ, Bellido M, Aventin A, et al. Альфа-цепь рецептора интерлейкина-3 (CD123) широко экспрессируется при гематологических злокачественных новообразованиях. Haematologica. 2001; 86: 1261–9.

CAS PubMed Google Scholar

117.

Jin LQ, Lee EM, Ramshaw HS, Busfield SJ, Peoppl AG, Wilkinson L, et al. Опосредованное моноклональными антителами нацеливание на CD123, альфа-цепь рецептора IL-3, устраняет стволовые клетки острого миелоидного лейкоза человека. Стволовая клетка. 2009; 5: 31–42.

CAS PubMed Статья Google Scholar

118.

Кобольд С., Пантелюшин С., Ратай Ф., вом Берг Дж. Обоснование комбинирования биспецифических антител, активирующих Т-клетки, с блокадой контрольных точек для лечения рака. Границы онкологии. 2018; 8: 285.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

119.

Крупка С., Куфер П., Кишель Р., Цугмайер Г., Лихтенеггер Ф.С., Конке Т. и др. Блокада оси PD-1 / PD-L1 усиливает лизис клеток AML конструкцией антитела CD33 / CD3 BiTE AMG 330: обращая вспять механизм иммунного ускользания, индуцированный Т-клетками. Лейкемия. 2016; 30: 484–91.

CAS PubMed Статья Google Scholar

120.

Waldmann TA. Цитокины в иммунотерапии рака. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 2018; 10: a028472.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

121.

Чарыч Д.Х., Хох У., Ланговски Дж.Л., Ли С.Р., Аддепалли М.К., Кирк ПБ и др. NKTR-214, сконструированный цитокин со смещенным связыванием рецептора IL2, увеличенным воздействием на опухоль и заметной эффективностью на моделях опухолей мышей. Клинические исследования рака. 2016; 22: 680–90.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

122.

Зифкер-Радтке А.О., Фишман М.Н., Балар А.В., Гриньяни Г., Диаб А., Гао Дж. И др. NKTR-214 + ниволумаб при распространенной / метастатической уротелиальной карциноме первой линии (mUC): обновленные результаты PIVOT-02. Американское общество клинической онкологии. 2019; 37: 388.

Артикул Google Scholar

123.

Yu P, Steel JC, Zhang ML, Morris JC, Waldmann TA. Одновременная блокада нескольких контрольных точек подавления иммунной системы усиливает противоопухолевую активность, опосредованную интерлейкином-15, на модели метастатической карциномы толстой кишки у мышей.Клинические исследования рака. 2010; 16: 6019–28.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

124.

Гаррис С.С., Арлаукас С.П., Колер Р.Х., Трефны М.П., ​​Гаррен С., Пиот С. и др. Для успешной иммунотерапии рака против PD-1 требуется взаимодействие между Т-клетками и дендритными клетками с участием цитокинов IFN-гамма и IL-12. Иммунитет. 2018; 49: 1148–61.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

125.

Quetglas JI, Labiano S, Aznar MA, Bolanos E, Azpilikueta A, Rodriguez I, et al. Виротерапия с использованием вектора на основе вируса леса Семлики, кодирующего IL-12, синергична с блокадой PD-1 / PD-L1. Исследования иммунологии рака. 2015; 3: 449–54.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

126.

Guedan S, Posey AD, Shaw C, Wing A, Da T, Patel PR, et al. Повышение устойчивости CAR Т-клеток за счет костимуляции ICOS и 4-1BB.JCI Insight. 2018; 3: e96976.

PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

127.

Хмелевски М., Абкен Х. ГРУЗОВИКИ: четвертое поколение автомобилей. Экспертное заключение по биологической терапии. 2015; 15: 1145–54.

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Локк Флорида, Гобади А., Якобсон Калифорния, Миклос Д. Б., Лекакис Л. Дж., Олувол О. О. и др. Долгосрочная безопасность и активность аксикабтагена цилолейцела при резистентной большой B-клеточной лимфоме (ZUMA-1): одноранговое многоцентровое исследование 1-2 фазы.Ланцетная онкология. 2019; 20: 31–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

129.

Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у взрослых. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380: 45–56.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

130.

Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel у детей и молодых людей с В-клеточной лимфобластной лейкемией. Медицинский журнал Новой Англии. 2018; 378: 439–48.

CAS PubMed Статья Google Scholar

131.

Д’Алоя М.М., Зиццари И.Г., Саккетти Б., Пиерелли Л., Алиманди М. Клетки CAR-T: долгий и извилистый путь к солидным опухолям. Смерть и болезнь клеток. 2018; 9: 282.

Артикул CAS Google Scholar

132.

Sotillo E, Barrett DM, Black KL, Bagashev A, Oldridge D, Wu G и др. Конвергенция приобретенных мутаций и альтернативный сплайсинг CD19 обеспечивает устойчивость к иммунотерапии CART-19. Открытие рака. 2015; 5: 1282–95.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

133.

Гарднер Р., Ву Д., Чериан С., Фанг М., Ханафи Л.А., Финни О. и др. Приобретение CD19-негативного миелоидного фенотипа позволяет иммунному ускользать от MLL-реаранжированного B-ALL от терапии CD19 CAR-T-клетками.Кровь. 2016; 127: 2406–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

134.

Raponi S, De Propris MS, Intoppa S, Milani ML, Vitale A, Elia L, et al. Проточно-цитометрическое исследование потенциальных антигенов-мишеней (CD19, CD20, CD22, CD33) для иммунотерапии на основе антител при остром лимфобластном лейкозе: анализ 552 случаев. Лейкемия и лимфома. 2011; 52: 1098–107.

CAS Статья Google Scholar

135.

Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC. Сиглек-опосредованная регуляция функции иммунных клеток при заболевании. Обзоры природы Иммунология. 2014; 14: 653–66.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

136.

Фрай Т.Дж., Шах Н.Н., Орентас Р.Дж., Стетлер-Стивенсон М., Юань С.М., Рамакришна С. и др. CAR Т-клетки, нацеленные на CD22, вызывают ремиссию B-ALL, которая является наивной или устойчивой к иммунотерапии CAR, нацеленной на CD19. Природная медицина.2018; 24: 20–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Jen EY, Ko CW, Lee JE, Del Valle PL, Aydanian A, Jewell C, et al. Одобрение FDA: гемтузумаб озогамицин для лечения взрослых с недавно диагностированным CD33-положительным острым миелоидным лейкозом. Клинические исследования рака. 2018; 24: 3242–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Sutherland MSK, Walter RB, Jeffrey SC, Burke PJ, Yu CP, Kostner H, et al. SGN-CD33A: новый конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленное на CD33, с использованием димера пирролобензодиазепина, активен в моделях лекарственно-устойчивого ОМЛ. Кровь. 2013; 122: 1455–63.

CAS Статья Google Scholar

139.

Pizzitola I, Anjos-Afonso F, Rouault-Pierre K, Lassailly F, Tettamanti S, Spinelli O, et al. Химерные антигенные рецепторы против антигенов CD33 / CD123 эффективно воздействуют на первичные клетки острого миелоидного лейкоза in vivo.Лейкемия. 2014; 28: 1596–605.

CAS PubMed Статья Google Scholar

140.

Кендериан С.С., Руэлла М., Шестова О., Кличинский М., Айкава В., Морриссетт Дж. Д. и др. CD33-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора проявляют сильную доклиническую активность против острого миелоидного лейкоза человека. Лейкемия. 2015; 29: 1637–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

141.

Wang QS, Wang Y, Lv HY, Han QW, Fan H, Guo B и др. Лечение CD33-направленных химерных антигенных рецепторов модифицированных Т-клеток у одного пациента с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Молекулярная терапия. 2015; 23: 184–91.

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Kim MY, Yu KR, Kenderian SS, Ruella M, Chen S, Shin TH, et al. Генетическая инактивация CD33 в гемопоэтических стволовых клетках для обеспечения иммунотерапии CAR T-клетками при остром миелоидном лейкозе.Клетка. 2018; 173: 1439–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

143.

Лю Ф. Первый препарат CLL1-CD33 у человека Терапия CAR Т-клетками вызывает полную ремиссию у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом: обновленная информация о фазе 1 клинических испытаний. Кровь. 2018; 132: 901.

Google Scholar

144.

Cai TY, Galetto R, Gouble A, Smith J, Cavazos A, Han LN, et al.Доклинические исследования аллогенных анти-CD123 CAR Т-клеток для терапии новообразований бластных плазмоцитоидных дендритных клеток (BPDCN). Кровь. 2017; 130: 2625.

Google Scholar

145.

Аль-Хуссайни М., Реттиг М.П., ​​Ричи Дж.К., Карпова Д., Уй Г.Л., Айссенберг Л.Г. и др. Нацеливание на CD123 при остром миелоидном лейкозе с использованием платформы ретаргетинга с двойной аффинностью, направленной на Т-клетки. Кровь. 2016; 127: 122–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

146.

Mardiros A, Dos Santos C, McDonald T, Brown CE, Wang XL, Budde LE и др. Т-клетки, экспрессирующие CD123-специфические рецепторы химерного антигена, проявляют специфические цитолитические эффекторные функции и противоопухолевые эффекты против острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2013; 122: 3138–48.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

147.

Gill S, Tasian SK, Ruella M, Shestova O, Li Y, Porter DL, et al. Доклиническое нацеливание на острый миелоидный лейкоз человека и миелоабляцию с использованием Т-клеток, модифицированных химерными рецепторами антигена.Кровь. 2014; 123: 2343–54.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

148.

Тасиан С.К., Кендериан С.С., Шен Ф., Руэлла М., Шестова О., Козловский М. и др. Оптимизированное истощение Т-клеток химерного антигенного рецептора в мышиных моделях ксенотрансплантата острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2017; 129: 2395–407.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

149.

Zhang W, Stevens BM, Budde EE, Forman SJ, Jordan CT, Purev E. Анти-CD123 CAR Т-клеточная терапия для лечения миелодиспластического синдрома. Кровь. 2017; 130: 1917.

Google Scholar

150.

Ruella M, Barrett DM, Kenderian SS, Shestova O, Hofmann TJ, Perazzelli J, et al. Двойное нацеливание на CD19 и CD123 предотвращает рецидивы потери антигена после иммунотерапии, направленной на CD19. Журнал клинических исследований. 2016; 126: 3814–26.

PubMed Статья Google Scholar

151.

Tu S. Новая стратегия терапии химерными антигенными рецепторами Т-клетками, которая двойным образом нацелена на CD19 и CD123 для лечения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Кровь. 2018; 132: 4015.

Google Scholar

152.

Луо Й, Чанг Л. Дж., Ху Й, Донг Л., Вей Дж., Хуанг Х. Первый в мире CD123-специфический химерный антигенный рецептор-модифицированные Т-клетки для лечения рефрактерного острого миелоидного лейкоза.Кровь. 2015; 126: 3778.

Google Scholar

153.

Tai YT, Anderson KC. Нацеливание на антиген созревания В-клеток при множественной миеломе. Иммунотерапия. 2015; 7: 1187–99.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

154.

Новак А.Дж., Дарс Дж. Р., Арендт Б. К., Хардер Б., Хендерсон К., Киндсфогель В. и др. Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания.Кровь. 2004. 103: 689–94.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

155.

Али С.А., Ши В., Марич И., Ван М., Стрончек Д.Ф., Роуз Дж. Дж. И др. Т-клетки, экспрессирующие рецептор химерного антигена антигена созревания В-клеток, вызывают ремиссии множественной миеломы. Кровь. 2016; 128: 1688–700.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

156.

Brudno J, Lam N, Wang M, Stroncek D, Maric I, Stetler-Stevenson M, et al. Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии рецептора химерного антигена антигена созревания В-клеток с костимулирующим фрагментом CD28, вызывают ремиссии рецидивирующей множественной миеломы с плохим прогнозом. Кровь. 2017; 130: 524.

Google Scholar

157.

Коэн А.Д., Гарфалл А.Л., Штадтмауэр Э.А., Лейси С.Ф., Ланкастер Э., Фогл Д.Т. и др. Безопасность и эффективность Т-лимфоцитов, специфичных к антигену созревания В-клеток (ВСМА), Т-лимфоцитов (CART-BCMA) с циклофосфамидом при рефрактерной множественной миеломе (ММ). Кровь. 2017; 130: 505.

Артикул CAS Google Scholar

158.

Zhao W-H. Обновленный анализ фазы 1 открытого исследования LCAR-B38M, Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора, направленной против антигена созревания В-клеток, у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой. Кровь. 2018; 132: 955.

Google Scholar

159.

Raje N, Berdeja J, Lin Y, Siegel D, Jagannath S, Madduri D, et al.Терапия bb2121 анти-BCMA CAR Т-клетками при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380: 1726–37.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

160.

Майланкоди С. Клинические реакции и фармакокинетика MCARh271, терапии Bcma человеческих Т-лимфоцитов при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе: окончательные результаты фазы I клинических испытаний. Кровь. 2018; 132: 959.

Google Scholar

161.

ван де Донк Н., Ричардсон П.Г., Малавази Ф. Антитела к CD38 при множественной миеломе: назад в будущее. Кровь. 2018; 131: 13–29.

PubMed PubMed Central Google Scholar

162.

Лин П., Оуэнс Р., Трико Дж., Уилсон К.С. Проточно-цитометрический иммунофенотипический анализ 306 случаев множественной миеломы. Американский журнал клинической патологии. 2004; 121: 482–8.

PubMed Статья Google Scholar

163.

Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, Nooka AK, Masszi T., Beksac M, et al. Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375: 754–66.

CAS PubMed Статья Google Scholar

164.

Feng XY, Zhang L, Acharya C, An G, Wen K, Qiu LG и др. Нацеливание на CD38 подавляет индукцию и функцию Т-регуляторных клеток для смягчения иммуносупрессии при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2017; 23: 4290–300.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

165.

Михара К., Янагихара К., Такигахира М., Китанака А., Имаи К., Бхаттачарья Дж. И др. Синергетический и стойкий эффект Т-клеточной иммунотерапии химерными рецепторами анти-CD19 или анти-CD38 в сочетании с ритуксимабом на В-клеточную неходжкинскую лимфому. Британский журнал гематологии. 2010; 151: 37–46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

166.

Drent E, Themeli M, Poels R, de Jong-Korlaar R, Yuan HP, de Bruijn J, et al. Рациональная стратегия снижения воздействия CD38-химерных антигенных рецепторов на мишени вне опухоли путем оптимизации аффинности. Молекулярная терапия. 2017; 25: 1946–58.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

167.

О’Коннелл Ф.П., Пинкус Дж.Л., Пинкус Г.С. CD138 (Синдекан-1), маркер плазматических клеток — иммуногистохимический профиль в кроветворных и негематопоэтических новообразованиях.Американский журнал клинической патологии. 2004. 121: 254–63.

PubMed Статья Google Scholar

168.

Хеффнер Л.Т., Джаганнатх С., Циммерман Т.М., Ли К.П., Розенблатт Дж., Лониал С. и др. BT062, конъюгат антитело-лекарственное средство, направленный против CD138, вводимый еженедельно в течение 3 недель в каждом 4-недельном цикле: безопасность и дополнительные доказательства клинической активности. Кровь. 2012; 120: 4042.

Google Scholar

169.

Guo B, Chen MX, Han QW, Hui F, Dai HR, Zhang WY и др. CD138-направленная адоптивная иммунотерапия Т-лимфоцитов, модифицированных химерными рецепторами антигена (CAR), при множественной миеломе. Журнал клеточной иммунотерапии. 2016; 2: 28–35.

Артикул Google Scholar

170.

Rafiq S, Yeku OO, Jackson HJ, Purdon TJ, van Leeuwen DG, Drakes DJ, et al. Направленная доставка scFv, блокирующего PD-1, CAR-T-клетками повышает противоопухолевую эффективность in vivo.Природа Биотехнологии. 2018; 36: 847–56.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

171.

Fraietta JA, Lacey SF, Orlando EJ, Pruteanu-Malinici I., Gohil M, Lundh S, et al. Детерминанты ответа и устойчивости к CD19-рецептору химерного антигена (CAR) Т-клеточная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза. Природная медицина. 2018; 24: 563–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

172.

Галон Дж., Росси Дж., Цуркан С., Данан С., Локк Флорида, Нилапу СС и др. Характеристика профиля иммунного гена микроокружения опухоли, опосредованного Т-клетками против CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), в многоцентровом исследовании (ZUMA-1) с использованием аксикабтагена цилолейцела (axi-cel, KTE-C19). Журнал клинической онкологии. 2017; 35: 3025.

Артикул Google Scholar

173.

Золов С.Н., Ритберг С.П., Бонифант КЛ. Активация белка 1 запрограммированной гибели клеток преимущественно ингибирует CD28.CAR-T-клетки. Цитотерапия. 2018; 20: 1259–66.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

174.

Hui EF, Cheung J, Zhu J, Su XL, Taylor MJ, Wallweber HA, et al. Костимулирующий рецептор CD28 Т-клеток является основной мишенью для ингибирования, опосредованного PD-1. Наука. 2017; 355: 1428–33.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

175.

Лю XJ, Zhang YP, Cheng C, Cheng AW, Zhang XY, Li N и др. CRISPR-Cas9-опосредованное редактирование мультиплексных генов в CAR-T-клетках. Клеточные исследования. 2017; 27: 154–7.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

176.

Ли А. Ингибиторы контрольных точек усиливают Т-клеточную терапию CD19-направленного химерного антигенного рецептора (CAR) при рецидиве В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Кровь. 2018; 132: 556.

Google Scholar

КПП полиции | Моя летняя машина вики

КПП

Характеристики

Требует, чтобы игрок остановился и прошел тест алкотестера

Полицейские контрольно-пропускные пункты потребуют от игрока остановиться и пройти тест на алкотестер, чтобы доказать, что он не пьет за рулем.На контрольно-пропускном пункте будет остановлен только игрок, а машины NPC будут просто проезжать мимо. Если не остановиться на контрольно-пропускном пункте, полицейские начнут преследовать игрока на своих полицейских крейсерах, пока игрок не сбежит, не остановится, чтобы получить штраф за нарушение правил дорожного движения, или не умрет. Блокпосты милиции расположены на шоссе наполовину случайным образом.

Что делать []

Полицейский с радаром.

Первый полицейский проверит скорость автомобиля; обычное ограничение скорости составляет 100 км / ч (80 км / ч для Гифу и Хайосико и 45 км / ч для Jonnez ES).

Второй мужчина держит знак «Стоп» и хочет дать игроку тест алкотестера. Можно либо медленно проехать рядом с ним и пройти тест через окно, либо припарковать машину и подойти к нему, чтобы пройти тест. Останавливаться на полосе движения не рекомендуется, так как автомобили ИИ могут врезаться в машину игрока. Если кому-то ясно, что нужно идти, они могут уехать (опять же, будьте осторожны с проезжающими машинами ИИ). Если кто-то будет слишком пьян, он получит штраф, размер которого может варьироваться от ~ 700 мк до десятков тысяч в зависимости от заработка игрока.

Подробнее о том, как работают финские билеты, читайте здесь.

Чего нельзя делать []

Переехать полицейских, игнорировать знак остановки, толкнуть полицейских, ударить полицейскую машину, пролететь со скоростью 200 км / ч, проехать Сацума без прохождения проверки, ударить полицейских пивными бутылками, выпить и водить машину на шоссе с Ruscko, так как у него нет регистрационных номеров или номерных знаков, или он не отсоединяет радар от приборной панели.

С 29.05.2020 уклонение от полиции (отказ от штрафов) даст игроку мгновенный статус в розыске и трехдневный приговор.

Штрафы и взыскания []

Основная статья: Транспортный талон

Игрок получит штраф за совершение различных преступлений, таких как превышение скорости, вождение в нетрезвом виде или отсутствие проверки транспортного средства. Неуплата штрафа в течение нескольких дней приведет к тому, что полиция появится дома, арестует персонажа игрока и отправит его в тюрьму.

Примечание: Если штраф на кухонном столе не показывает значок, чтобы заплатить, это означает, что полиция собирается появиться в доме игрока, чтобы арестовать его.

Блокировщик радаров []

Основная статья: Блокировщик радаров

Игрок может использовать прерыватель радаров во время вождения Сацума, чтобы получить предупреждение о ближайшем контрольно-пропускном пункте. Бастер начнет пищать при обнаружении радара, что дает игроку возможность сбавить скорость до ограничения скорости, прежде чем проехать мимо офицера.

Предупреждение: Прерыватель радара не должен находиться внутри автомобиля, проезжая мимо офицера радара, так как в противном случае игрок будет оштрафован за нарушение правил работы детектора радаров.Рекомендуется либо выбросить радар из машины, прежде чем проезжать контрольно-пропускной пункт, либо развернуться и поехать в обратном направлении.

Прочие перевозки []

Полиция, кажется, обращает внимание только на вождение игрока. Они никогда не останавливаются и не гонятся за другими машинами, даже за зеленой угрозой, Яни или Петтери; они также не расследуют столкновения на шоссе, если только они не связаны с столкновением игрока с одной из их машин или офицеров.

Адреса []

Вероятность появления полицейского контрольно-пропускного пункта составляет 50% в выходные (пятница — воскресенье) и 10% в другие дни.Есть три возможных точки появления (также показаны на карте):

Контрольная точка не будет перемещаться в течение одной игровой сессии. Это означает, что если на участке шоссе нет контрольно-пропускного пункта, по нему можно безопасно проехать до конца игрового сеанса.

Общая информация []

• В старых версиях игры контрольная точка появлялась только в самом южном месте со 100% шансом появления и оставалась там весь день и всю ночь.
• Когда полицейский контрольно-пропускной пункт был впервые добавлен в игру, офицер алкотестера стоял посреди дороги, чтобы игрок мог пройти тест алкотестера через окно своей машины.Теперь офицеры алкотестера стоят на обочине дороги, чтобы их было труднее заметить.

Полиция делает ошибки на контрольно-пропускных пунктах 8 DUI, которые можно оспорить

В этом посте я собираюсь показать вам ровно , какие ошибки могут совершать полицейские при создании контрольно-пропускного пункта DUI.

Фактически:

Я использовал эти ошибки, чтобы подать ходатайства о сокрытии компрометирующих доказательств или подать ходатайства об отклонении обвинений.

Приступим…

02:13

Законны ли контрольно-пропускные пункты DUI в Калифорнии?

Да, согласно законам штата, отделам полиции разрешено устанавливать блокпосты, где сотрудники полиции могут задерживать автомобилистов на короткое время, чтобы определить, едут ли они за рулем с ограниченными физическими возможностями. ^.

Примечание. Сотрудникам полиции не нужна вероятная причина для остановки вас на контрольно-пропускном пункте.

Существуют ли правила для контрольно-пропускных пунктов, которым необходимо следовать?

Существует множество правил, которым должны следовать полицейские управления, иначе обвиняемый, арестованный на контрольно-пропускном пункте, может успешно оспорить свой арест.

Примеры рекомендаций включают:

• Должен быть нейтральный, заранее определенный процесс, с помощью которого выбираются автомобили для остановки;
• Контрольно-пропускной пункт должен быть надлежащим образом идентифицирован;
• Общественность должна быть заранее уведомлена о блокпосту; и
• Все задержания должны быть как можно более короткими.

Давайте подробнее рассмотрим требования полиции, а затем то, как мы можем оспорить любые нарушения полиции в соблюдении надлежащего протокола.

8 факторов, используемых при определении законности контрольно-пропускного пункта с DUI

# 1

Надзирающий офицер должен принимать все конституционные решения

До того, как контрольно-пропускной пункт будет установлен, административный офицер, а не полевой офицер или кто-либо на месте, должен принять оперативные решения о том, как будет проходить контрольно-пропускной пункт.

Почему это сделано?

Это сделано для предотвращения неконституционного профилирования, при котором будут выделяться лица по признаку расы, национального происхождения или других конкретных черт для задержания и допроса, а также для уменьшения возможности произвольного и капризного правоприменения. ^.

К таким решениям относятся…

• Дата КПП,
• Место нахождения и
• Как отбирать автомобили для кратковременного задержания.

# 2

Автомобилисты должны быть остановлены на беспристрастной основе

Решение о том, какие транспортные средства должны быть остановлены, должно быть принято административным должностным лицом до того, как контрольно-пропускной пункт будет установлен на месте.

Например, офицерам может быть приказано остановить 5 следующих друг за другом машин, позволить 2 продолжить движение, а затем остановить следующие 5 машин.

Это может быть не по усмотрению какого-либо полевого сотрудника.

# 3

Расположение должно быть разумным

КПП должен находиться в районе, где часто случаются аресты из-за DUI или аварии, связанные с алкоголем, чтобы контрольно-пропускной пункт мог более эффективно останавливать водителей с ограниченными возможностями.

# 4

Должны быть меры предосторожности

Еще одно требование состоит в том, чтобы внедрить меры безопасности, чтобы автомобилисты могли безопасно останавливаться и перемещаться к контрольно-пропускному пункту и через него в зоне, которая может безопасно адаптироваться к контрольно-пропускному пункту и потоку движения.

Например, должно быть соответствующее освещение, а контрольно-пропускной пункт должен быть установлен в такое время и в месте, где количество проезжающих автомобилей является управляемым.

# 5

Время и продолжительность должны быть разумными

Нет ограничений по времени на то, как долго контрольно-пропускной пункт может работать. Допускается продержаться один уик-энд до тех пор, пока нагрузка на автомобилистов не будет значительной.

Руководители или администраторы, которым поручено установить контрольно-пропускной пункт, должны убедиться, что время суток, когда контрольно-пропускной пункт будет работать, и его продолжительность разумны, чтобы причинять лишь минимальные неудобства автомобилистам.

Например, установка КПП на оживленном участке дороги в час пик, вероятно, нецелесообразна.

# 6

Должны быть указатели на КПП

Автомобилистов необходимо предупреждать о наличии КПП с помощью знаков, вывешенных перед КПП.

Офицеры также могут иметь мигалки на нескольких транспортных средствах вместе с несколькими помеченными полицейскими машинами, ведущими к месту остановки.

Это дает водителям время увидеть, что они приближаются к официальной зоне, где их могут попросить остановиться, и сводит к минимуму чувство страха, которое может привести к внезапной и небезопасной попытке автомобилистов объехать контрольно-пропускной пункт.

Является ли разворачивание на контрольно-пропускном пункте DUI незаконным?

Нет, вы можете по закону развернуться, чтобы объехать контрольно-пропускной пункт, если вы делаете это безопасно и без нарушения правил дорожного движения.

Например, если вы сделаете незаконный или небезопасный разворот, вас, скорее всего, остановят и процитируют.

Если вы развернетесь на контрольно-пропускном пункте и сделаете это безопасно и законно, но, тем не менее, вас остановят, ваш защитник может утверждать, что у офицера не было вероятной причины останавливать и задерживать вас.

# 7

Водители должны задерживаться на как можно более короткий срок

Важным компонентом контрольно-пропускного пункта DUI является задержание водителей на как можно более короткий срок, чтобы уменьшить назойливый характер операции ^.

Офицеры обучены быстро распознавать признаки обесценения, которые могут включать:

• Невнятная речь
• Запах алкоголя
• Ошеломленный вид
• Стеклянные или налитые кровью глаза
• Несвязные ответы или речь

Как правило, офицер задает водителю несколько вопросов и в течение некоторого времени наблюдает за его / ее внешним видом и поведением. около минуты остановки.

Если сразу не замечено никаких признаков ухудшения состояния или интоксикации, водителю следует разрешить выезд.

Если наблюдаются эти или другие признаки возможного нарушения здоровья, то офицер может дополнительно задержать автомобилиста, если у него есть разумные основания подозревать нарушение.

Если наблюдаются признаки ухудшения состояния, офицер может запросить следующее:

Вам нужно остановиться на контрольно-пропускном пункте DUI в Калифорнии?

Да, вам нужно остановиться, поскольку кратковременное задержание на этих контрольно-пропускных пунктах не считается «арестом» согласно U.С. Конституция, но административная проверка.

Может ли водитель отказаться от сотрудничества?

Вы можете вежливо отказаться отвечать на любые вопросы полиции, например, употребляли ли вы алкоголь, были ли вы в баре или ресторане или на любой другой вопрос.

Вы также можете отказаться от прохождения любых полевых или придорожных тестов на трезвость, которые вас просят пройти.

Посмотрите это видео, чтобы узнать, как и почему следует отказаться от полевых тестов на трезвость.

03:26

Обязан ли я пройти химический тест на контрольно-пропускном пункте?

Согласно закону Калифорнии о подразумеваемом согласии, вы по закону обязаны пройти химический анализ вашего дыхания или крови, если у офицера была вероятная причина для вашего ареста и подачи запроса и предоставления необходимых замечаний по поводу теста.

Если вы откажетесь от химического тестирования и будет найдена вероятная причина, вы столкнетесь с серьезными гражданскими штрафами, такими как потеря водительских прав на срок не менее одного года и определенные уголовные наказания.

Что произойдет, если у вас нет лицензии на КПП?

Если вы просто забыли свою лицензию, и она действительна, вы можете сообщить сотруднику свой номер лицензии, если вы можете его вспомнить, и после проверки офицер может разрешить вам продолжить работу при условии, что у вас нет признаков нарушения.

Тем не менее, вам могут быть предъявлены обвинения в нарушении правил из-за отсутствия при себе лицензии, но вы должны будете предъявить ее секретарю суда или в дорожном суде, и дело будет закрыто.

Если у вас нет действующих водительских прав, вы можете быть арестованы в соответствии с кодом транспортного средства в Калифорнии 12500 vc и вам грозит штраф в размере до 1000 долларов.

Может ли ваш автомобиль конфисковать, если у вас нет прав на пропускном пункте?

Да, но только если вы управляли автомобилем с приостановленными правами.

Однако вы можете связаться с лицом, имеющим действительную лицензию, чтобы забрать автомобиль с контрольно-пропускного пункта, чтобы избежать задержания.

Если он конфискован, его можно хранить в течение 30 дней, а затраты могут превысить 1500 долларов. Если комиссионный сбор не уплачен, он подлежит продаже на аукционе.

Примечание: Закон о собрании Калифорнии 353, который в настоящее время является Кодексом транспортных средств Калифорнии 2814.2, не позволяет сотрудникам конфисковать вашу машину, если вы совершили единственное нарушение на контрольно-пропускном пункте DUI, не имея действующей лицензии.

# 8

Необходимо заранее объявить контрольно-пропускной пункт

Любой контрольно-пропускной пункт с DUI должен быть объявлен общественности заранее. Уведомление обычно является разумным, если оно направлено за неделю до ^.

Цель уведомления — удержать водителей от вождения в нетрезвом виде в этих районах, которые, как правило, являются местами, где часто случаются аресты из-за DUI или дорожно-транспортных происшествий, связанных с алкоголем, и предупреждать автомобилистов о том, что их свобода или личная жизнь могут быть нарушены. хотя бы на минимальное время.

Где находится уведомление о контрольно-пропускном пункте?

Уведомление о контрольно-пропускном пункте, включая дату и время, можно найти на веб-сайтах правоохранительных органов, на теле- и радиостанциях, а также в местной газете или на городском веб-сайте.

Вызовы для контрольно-пропускного пункта DUI

Первым шагом в потенциально оспаривании остановки контрольной точки DUI является получение полицейского пакета, который правоохранительные органы обязаны поддерживать при внедрении контрольной точки DUI.

Пакет получен от прокурора как часть процесса обнаружения, и внутри этого пакета находится подробная информация о шагах, предпринятых правоохранительными органами до и во время контрольно-пропускного пункта.

Важное примечание:

Не все из 8 руководящих принципов считаются равными; действительно, некоторые из них более равны, чем другие.

Например, не существует стандарта для размещения предупреждающих знаков о приближающемся контрольно-пропускном пункте или наличия определенного количества отмеченных полицейских машин с мигающими огнями.

Если это кажется разумным, суд, скорее всего, не признает ваш арест недействительным только на этом основании.

Какие серьезные проблемы можно сделать на контрольно-пропускном пункте DUI?

Достоверный вызов может быть организован, если есть доказательства того, что вас остановили случайным образом, а не в соответствии с заранее оговоренным или нейтральным методом, изложенным руководителем в отношении того, какие транспортные средства будут остановлены.

Если метод становится слишком обременительным, также должен быть предусмотрен альтернативный распорядок.

Если ваш поверенный защиты DUI продемонстрирует, что офицеры на местах решили самостоятельно использовать свой собственный метод остановки автомобилей, который не соответствовал заранее определенному методу, то вам, возможно, предстоит успешно справиться с задачей.

Другие проблемы, которые могут быть подняты на контрольно-пропускном пункте DUI

• Каковы личности лиц, арестованных за DUI? Были ли все или практически все обвиняемые определенной расы, этнической принадлежности, возраста или внешности?
• Как долго находился под стражей каждый водитель?
• Насколько заблаговременно было уведомлено население о контрольно-пропускном пункте?
• Было ли автомобилистам разрешено безопасно объехать контрольно-пропускной пункт или они были задержаны или заблокированы, даже если они делали это безопасно и законно?
• Достаточно ли на КПП признаков официального характера?
• Были ли у сотрудника обоснованные подозрения о задержании подсудимого?
• Была ли вероятная причина требовать от ответчика проведения полевых тестов на трезвость и химического анализа его или ее крови или дыхания? (Как правило, есть автомобиль или фургон, где можно провести тест на дыхание)
• Как были установлены процедуры контрольно-пропускного пункта — это может повлечь за собой проверку всех документов и сообщений, касающихся его работы
• Где был установлен контрольно-пропускной пункт и где он находился? разумное место?

Оспаривание остановки на контрольно-пропускном пункте DUI может быть сложным и требует, чтобы ваш адвокат защиты обладал знаниями и опытом в обеспечении успешной защиты на основе отсутствия надлежащих гарантий в том, как была организована операция, и методы, используемые для задержания и ареста этих лиц. подозревается в DUI.

Важная информация о DUI

Важные контрольные точки обслуживания BMW для водителей Кент

Если вам повезло, что у вас есть BMW, вы, несомненно, захотите получить от него максимум удовольствия. Следование рекомендованным графикам технического обслуживания автомобилей BMW — лучший способ сделать это. Когда вы пропускаете услуги, вы увеличиваете нагрузку на системы вашего автомобиля. Выполнение этого несколько раз может привести к дорогостоящему и трудоемкому ремонту автомобиля и снижению стоимости при перепродаже. Запланируйте следующие услуги на рекомендованных контрольных точках обслуживания BMW.

Контрольные точки обслуживания BMW: # 1

Планирование замены масла является частью надлежащего технического обслуживания автомобиля BMW. Поскольку синтетическое масло является рекомендуемым типом масла для использования в BMW, замена масла требуется только каждые 7000-10 000 миль. Воспользуйтесь этой возможностью, чтобы проверить свои шины и спросить, нужна ли услуга выравнивания.

КПП №2

Каждые 30 000 миль ваш техник по обслуживанию должен проверять температуру двигателя, очищать точки контакта тормозных колодок, проверять поверхности тормозных дисков и осматривать передний рычаг и втулку.Если ваш BMW все еще находится на гарантии, эти услуги важны для обеспечения сохранения гарантии на ваш автомобиль в течение всего периода.

КПП №3

Каждые 60 000 миль ваш специалист по обслуживанию автомобилей BMW должен осматривать накладку стояночного тормоза, проверять гибкие башмаки на предмет утечек и проверять автомобиль на наличие ржавчины.

Ищете обслуживание BMW недалеко от Кента?

Осмотрев контрольно-пропускные пункты, если пришло время запланировать их, свяжитесь с нами сегодня в Rempt Motor Company в Оберне.Наши высококвалифицированные технические специалисты стремятся предоставить квалифицированные консультации, высокое качество изготовления и непревзойденное обслуживание клиентов по каждой работе, большой или небольшой. У нас есть навыки и оборудование, чтобы быстро и эффективно удовлетворить все ваши потребности в ремонте и техническом обслуживании автомобилей в Европе.

Рекомендуемые контрольные точки обслуживания BMW для Кента

Serving Federal Way, SeaTac, Des Moines, Edgewood, Milton, Normandy Park, Ravensdale, Maple Valley, Covington, Kent, Auburn, Lea Hill & Tukwila

---

Отправлено 5 июля 2021 г. | Опубликовано Ignite Local | Связанные местные предприятия

.