Мерсы: «Мерседес-Бенц» — Новые Автомобили

Содержание

от E55 до G-Class в броне — Kolesa.kz || Почитать

Из 133 с лишним тысяч объявлений на Kolesa.kz около 11.3 тысячи приходится на автомобили Mercedes-Benz. Немалое число! Среди них как привычные глазу ешки и G-Class, так и весьма необычные модификации, которые на казахстанских дорогах встречаются крайне редко. Собрали пять интересных вариантов.

Mercedes-Benz CL 600 2007 года выпуска

Литерами CL в линейке немецкой марки до 2013 года обозначались купе S-Class.Этот автомобиль третьего поколения с топовым V12 под капотом был выпущен в 2007-м и далеко не так прост, как кажется на первый взгляд. Дело в том, что над ним поработали спецы из Brabus. В CL появились моноблоки, заменившие стандартные колёса, фирменная выхлопная система и ряд украшений в салоне. Объём 5.5-литрового агрегата увеличили до 6.3 литра, а отдачу — с 517 до 730 сил. Крутящий момент возрос с 830 до 1100 Нм. Естественно, под большую мощность доработали и тормозную систему.

Владелец купе уверяет, что это единственный экземпляр на постсоветском пространстве.

Эксплуатируется CL редко. На его одометре всего 12 тысяч километров. Цена составляет 45 млн тенге.

Mercedes-Benz G 500 2002 года выпуска

За этот 19-летнийG-Class просят 39 млн тенге, что заметно превышает среднюю стоимость немолодых G500 (11.3 млн тенге). Обычно за подобные деньги на рынке предлагают машины 2013 или 2014 года выпуска. Высокую цену данного экземпляра можно объяснить двумя факторами. Во-первых, пробег гелика всего 52 тысячи километров, а во-вторых, он далеко не простой. Перед нами бронированная версия, соответствующая спецификации B6. То есть ей не страшен обстрел из автоматических и снайперских винтовок калибра 7.62 мм.

Помимо брони и пуленепробиваемых стёкол подобные гелики отличаются подвеской и тормозной системой, доработанными под больший вес внедорожника.

Mercedes-Benz SL 55 AMG 2003 года выпуска

Купе SL с индексом R230 выпускалось с 2001 по 2011 год. Перед нами SL 55 AMG 2003 года выпуска, выглядит который совсем не так, как должна стандартная двухдверка.

Дело в том, что владелец установил на неё обвес от более мощного и агрессивного SL 65 AMG Black Series, который появился после второго рестайлинга модели. Вместе с кузовными панелями под замену пошла и четырёхглазая оптика SL. Бонусом добавлены 19-дюймовые диски Vossen и жёлтый цвет из линейки AMG GT-R. Салон был перешит кожей Nappa, а оригинальный руль уступил место баранке от Black Series.

Автор объявления отмечает, что процесс подбора деталей и сборки авто занял два года. Выручить за доработанный SL 55 AMG с 5.4-литровым500-сильным V8 (700 Нм) под капотом планируют 14 млн тенге.

Mercedes-Benz E 55 AMG 2004 года выпуска

За 12.7 млн тенге в Атырау предлагают приобрести E55 AMG третьего поколения, но не седан, коих в продаже есть больше десятка, а универсал. Таких на рынке лишь два. И этот может похвастаться не только более высокой ценой, но и пробегом менее 100 тысяч километров за 17 лет.

Владелец не особо распространяется об истории, но отмечает, что машина хранится в тёплом гараже, показания одометра корректны, а её состояние надо видеть. Отметим, на фото E55 AMG действительно смотрится отменно.

Под капотом E55 установлен 5.4-литровый V8 M113K c приводным компрессором, который выдаёт 476 сил. Все 700 Нм крутящего момента передаются на задние колёса через 5-ступенчатую автоматическую коробку.

Mercedes-Benz S 500 2002 года выпуска

Замыкает пятёрку ещё один броневик, но на этот раз речь идёт о седане S-Class в 220-м кузове с индексом S500 на крышке багажника. В отличие от гелика W220 имеет ещё меньший пробег (48 620 км) и защищён по классу B7. То есть автомобилю не страшен огонь не только из автоматических винтовок калибра 7.62, но и снайперских с бронебойными патронами (7.62×51).

Автор объявления отмечает, что машина также снабжена специальными бронированными покрышками Michelin и системой защиты от химических атак. Стоит седан с 5-литровым306-сильным V8 7.5 млн тенге, что практически вдвое больше средней цены обычных S500 2002 года выпуска.

Ла Мерсе — главный праздник Барселоны

Традиционно в последних числах сентября в каталонских городах празднуются дни святых покровителей. Эти праздники стали когда-то прямым продолжением старинных проводов лета. Патронессой Барселоны является Богоматерь Милосердия — Virgen de la Mercè, которой и посвящается полный интересных, ярких и познавательных событий фестиваль Ла Мерсе.

Согласно легенде, в конце 17 века Мерсе спасла Барселону от нашествия саранчи, и благодарные жители города решили избрать ее своей защитницей и покровительницей. До этого покровительницей Барселоны несколько веков считалась Святая великомученица Евлалия, поэтому сентябрьские дожди барселонцы считают слезами Евлалии, которая плачет от обиды на неверных горожан.

Фестиваль Ла Мерсе длится больше недели, кульминация наступает с 21 по 24 сентября. В эти дни вы непременно увидите все традиционные атрибуты каталонских праздников: шествия и танцы гигантов, башни из людей, огненные бега, танец сардану. На улицах города будет организовано множество концертов и театральных представлений. Кроме того, в программу включены всевозможные развлечения – например, лазерное шоу на фасаде здания мэрии и праздничные фейерверки. Не забудьте попробовать коку — специальный пирог, изготовляемый к каждому городскому празднику, его можно будет купить в любой кондитерской.

Основные события проходят в Готическом квартале, в Парке Цитадели (Parc de la Ciutadella) и в крепости Монтжуик

, а завершающее  пиротехническое шоу — на площади Испании.

В этом году фестиваль Ла Мерсе будет проходить с 21 по 24 сентября. В эти дни все наши экскурсии по Барселоне могут включать в себя посещение тех или иных праздничных мероприятий.

Информация о фестивале Ла Мерсе 2018 на сайте мэрии Барселоны: https://www.barcelona.cat/lamerce/en

Фотографии праздника Ла Мерсе:

© BarcelonaSecret.com – ваш гид в Барселоне и Каталонии 

Поделиться ссылкой:

Поиск дешёвых авиабилетов в Мерсу-Матрух

Уважаемые пассажиры, бронируйте авиабилеты по низкой стоимости на рейсы в Мерсу-Матрух. Укажите в форме бронирования пункт вылета и прилёта, количество пассажиров, а также планируемые даты. Система подберёт варианты перелёта различных авиакомпаний в Мерсу-Матрух. Удобная форма подбора дешевых авиабилетов дает возможность оперативно построить маршрут и купить билет на самолет. Мы предлагаем дешевые авиабилеты на прямые рейсы в Мерсу-Матрух а также удобные стыковки, сравнивая возможные варианты.

Общие данные о городе Мерса-Матрух

Город Мерса-Матрух расположен в Египта, регион Матрух. Международное название Мерсы-Матруха — Mersa Matruh. Население Мерсы-Матруха по статистическим данным, составляет примерно 62 042 человек. Географическое расположение Мерсы-Матруха: широта 31.35, долгота 27.24. Часовой пояс Africa/Cairo. Местное время: +2 GMT.

Код IATA (индивидуальный идентификатор)

Код IATA Мерсы-Матруха — MUH Воспользуйтесь трехбуквенным кодом IATA MUH при покупке недорогих авиабилетов на сайте Aerotur.

aero в форме поиска, система автоматически выдаст название города Мерса-Матрух в поисковой строке. Если Вы не нашли подходящие прямые рейсы или стыковочные рейсы в Мерсу-Матрух на сайте Aerotur.aero, поменяйте дату вылета при бронировании дешевых билетов или рассмотрите варианты вылетов из других ближайших аэропортов Египта.

Город Мерса-Матрух обслуживается 1 аэропортом

Важная информация при покупке авиабилетов в Мерсу-Матрух

При покупке авиабилетов на сайте Aerotur.aero мы гарантируем безопасность хранения Ваших личных данных. По условиям авиакомпаний, внесение изменений в ранее выписанные проездные документы, оплачивается отдельно. Внимательно проверяйте правильность внесения паспортных данных, бронируя авиабилеты в Египет. В случае необходимости внесения таких изменений, обратитесь в тех. поддержку сайта Aerotur.aero, написав на почту, [email protected], или задавайте вопросы в онлайн чатах Telegram и Whats App.

«Мерсы» снова попали под отзыв в России | Авто & Мото

Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии (Росстандарт) объявило об отзыве 1 тыс. 697 автомобилей Mercedes-Benz Sprinter (тип: 907).

В ведомстве уточнили, что сервисная кампания затрагивает машины, реализованные в период с июня 2018 года по февраль 2020 года.

Как пояснили в Росстандарте, причиной отзыва стали «тормозные шланги, которые могут соприкасаться с задней частью переднего подкрылка». «Это может вызвать потертости вплоть до сквозного протирания тормозных шлангов во время движения, что может привести к вытеканию тормозной жидкости. Если водитель не обратит внимания на соответствующий предупреждающий индикатор об уровне тормозной жидкости, то тормозной путь может увеличиться вследствие прогрессирующей потери тормозной жидкости, что может привести к повышенной опасности возникновения аварии», — предупредили в ведомстве.

Напомним также, что в начале августа Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии объявило о начале публичного обсуждения первого в стране стандарта по отзыву автомобилей.

Первая редакция проекта документа предполагает введение трех видов отзывов автомобиля в случае отзывных кампаний. В частности, добровольный отзыв инициирует изготовитель (поставщик или продавец) при получении информации о риске продукции, не превышающем допустимый уровень, он же полностью контролирует корректирующие мероприятия и предоставляет соответствующую информацию в орган надзора.

При этом оповещать автовладельцев об отзывной кампании рекомендуется всеми доступными способами. Кроме того, предлагается разрешить получать информацию о владельцах машин из систем государственной регистрации транспортных средств, технического осмотра и базы ОСАГО.

Еще в начале января стало известно, что Росстандарт собирается в этом году разработать и утвердить специальный ГОСТ по процедуре отзыва машин. Как указывали тогда в пресс-службе ведомства, «развитие системы отзывов продукции является важным механизмом в повышении конструктивной безопасности выпускаемых на российский рынок автомобилей».

В Росстандарте отмечали, что 1 ноября 2019 года появился интерактивный поиск, позволяющий по VIN-номеру транспортного средства определить, подпадает ли оно под отзыв. При этом, «помимо развития упомянутого сервиса интерактивного поиска, в этом году в ведомстве планируется утвердить специальный ГОСТ по критериям и механизмам отзыва автомобилей».

В агентстве также уточнили, что в минувшем году был согласован отзыв 649,6 тыс. транспортных средств всех сегментов в рамках 139 программ отзыва. Всего же с 2015 года, когда Росстандарт начал активно развивать механизмы отзыва автомобилей, под отзыв попали более 3,5 млн единиц транспортных средств.

Ulukmanapo – Мерсы x Бэшки (Mercedes and BMW) Lyrics

Мерсы x Бэшки (Mercedes and BMW) Lyrics

[Текст песни «Мерсы x Бэшки»]

[Интро]
Skkrt
Семдесят Пятый

[Припев]
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Окей мерседесы и бэшки skkrt
Мерседесы и бэшки skkrt (x7)

[1-Куплет]
Окей рассекаю по трассе воу
Моя тачка прекрасна воу
Я вылетаю по встречке
Похуй то что опасно
Пару хапок на старте
Со мной пару сучек на связи
Колесим не спеша дальше
Прожигаем чёрную кассу
Этот бит на вкус как стейк
Задницы делают shake
Крутятся диски на мерсе
С колонок тот же bounce back
Этот бит на вкус как стейк
Задницы делают shake
Крутятся диски на бэшке
С колонок тот же bounce back

[Припев]
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Окей мерседесы и бэшки skkrt
Мерседесы и бэшки skkrt (x7)

[2-куплет]
В новых кроссах в новых обвесах
Я и мои люди сияют
Сплетники за спиной обсуждают
Они наблюдают как мы исполняем
Мы лишь угораем над ними
Лишь угораем над ними
Нас девушки любят враги ненавидят
Девушки любят враги ненавидят
Делаю больше движа меньше слов
Больше денег на мой счёт
Я готов на все сто
Полный газ педаль в пол
Педаль в пол мы на немцах
Развиваем скорость до предела
С нами чиксы на кэблах
С нами чиксы на кэблах

[Припев]
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Мои братья на мерсах, мои братья на бэшках
Мы здесь на своей волне, мы здесь на своей волне
Окей мерседесы и бэшки skkrt
Мерседесы и бэшки skkrt (x7)

Мерс

Mercs , называемый в Японии

Senjou no Ookami II (戦場 の 狼II), представляет собой аркадную стрелялку с видом сверху, разработанную Capcom, которая была перенесена на различные домашние консоли. и компьютеры, включая Sega Mega Drive и Sega Master System. Это продолжение аркадной игры Commando ( Senjou no Ookami в Японии), за которой в 2008 году последовала игра Wolf of the Battlefield: Commando 3 .

Версия игры для Mega Drive была выпущена как часть службы виртуальной консоли Wii с официальным названием Wolf of the Battlefield: MERCS , чтобы правильно связать с Commando 3 .

Версия Mega Drive Mercs была запрещена к продаже в Германии [16] .

Геймплей

и стреляй. стреляет бомбой (есть в ограниченном количестве).

Версии

Локализованные имена

Также известен как
Язык Локализованное имя английский перевод
Английский Мерс Мерс
Английский (США) Мерс Мерс
Японский 戦場の狼II Сендзё но Оками II

Производственные кредиты

Версия для мегадрайва

  • Планировщик: Кямура
  • Дизайнеры: LC, Rew, Majikko, Majimaji
  • Программисты: Mt Book, Proto 2, Markun
  • Аранжировщик звука: Milpo
  • Производитель: Осси
  • Особая благодарность: Марусан, Му, Така О, Топор, Закат, Отаку, Цуч, Томо
  • Представлено: Sega

Журнальные статьи

Основная статья: Mercs/Журнальные статьи.

Рекламный материал

Печатная реклама JP

Распечатать объявление в Beep! MegaDrive (JP) № 1991-09: «Сентябрь 1991» (1991-08-08)

Физическое сканирование

Версия для мегадрайва

{{{{{icon}}}|L}} Деление на ноль.
На основе
0 отзыв
Мега Драйв, JP

Крышка

Мега Драйв, США

Крышка

Тележка

Руководство

Мега Драйв, ЕС

Крышка

Мега Драйв, PT

Крышка

Мега Драйв, АС

Крышка

Мега Драйв, BR

Крышка

Тележка

Руководство

Мега Драйв, CA

Крышка

Версия основной системы

{{{{{icon}}}|L}} Деление на ноль.
На основе
0 отзыв
Основная система, ЕС

Крышка

Тележка

Руководство

Основная система, AU

Крышка

Тележка

Основная система, BR

Крышка

Тележка

Руководство

Техническая информация

Состояние дампа ПЗУ

Система Хэш Размер Дата сборки Источник Комментарии
CRC32 16113а72
МД5 4643f5da530463356ce56fae5c346ddc
ША-1 аб633

7325190ef13bd10f3ef5b06d3a9e28

1 МБ 1991-08 Картридж
?
CRC32 д7416б83
МД5 7d5696c3da0dbed04b35543f7bdbef40
ША-1 f2cfad96a116bde9aeb1ad520dc448fa20f
512кБ Картридж (ЕС)

Внешние ссылки

  • Страницы виртуальной консоли Sega of Japan: Mega Drive
  • Страницы каталога Nintendo: США, Великобритания, Австралия

Каталожные номера

  1. ↑ Файл: Mercs MD JP Box. jpg
  2. 2.0 2.1 https://sega.jp/history/hard/megadrive/software.html (Wayback Machine: 20.07.2020, 09:51)
  3. ↑ Файл:Mercs SMS EU Box.jpg
  4. Звуковой сигнал! MegaDrive , «Сентябрь 1991 г.» (JP; 1991-08-08), стр. 7
  5. 5.0 5.1 Видеоигры и компьютерные развлечения , «Декабрь 1991» (США; 1991-1x-xx), стр. 75
  6. 6.0 6.1 MegaTech , «Июнь 1993» (Великобритания; 1993-05-20), стр. 92
  7. 7.0 7.1 Компьютерные и видеоигры , «Декабрь 1991» (Великобритания; 15 ноября 1991 г.), стр. 18
  8. Суперигра , «Fevereiro 1992» (BR; 1992-02-xx), стр. 30
  9. 9.0 9.1 9.2 Sega Power , «Февраль 1992» (Великобритания; 1992-01-02), стр. 12
  10. ↑ https://www.nintendo.co.jp/wii/vc/software/08.html (Wayback Machine: 06.03.2018, 23:35)
  11. ↑ http://vc. sega.jp:80/vc_senjo2 (Wayback Machine: 03 февраля 2009 г., 13:09)
  12. 12.0 12.1 http://www.nintendolife.com/games/megadrive/wolf_of_the_battlefield_mercs (Wayback Machine: 09.06.2017, 03:24)
  13. ↑ https://www.nintendo.co.uk/Games/Virtual-Console-Wii-/Wolf-of-the-Battlefield-MERCS-280141.html (archive.today)
  14. 14.0 14.1 http://www.nintendo.com/games/detail/xEzg9EmKxrvklt3OVu_Wit0IrKxzncQc (Wayback Machine: 22.11.2010, 22:50)
  15. ↑ http://www.nintendo.com.au/index.php?action=catalogue&prodcat_id=41&prod_id=19788&pageID=4 (Wayback Machine: 03 апреля 2012 г., 02:48)
  16. ↑ Файл:MD UK Box Back SonicEASDH Alt.jpg
  17. 1700 игр для Sega , «» (RU; 2003-xx-xx), стр. 128
  18. ACE , «Январь 1992 г.» (Великобритания; 1991-12-08), стр. 104
  19. Звуковой сигнал! MegaDrive , «Октябрь 1991» (JP; 1991-09-07), стр. 37
  20. Консоли + , «Ноябрь 1991 г. » (FR; 1991-11-07), стр. 56
  21. Консоль XS , «Июнь/июль 1992 г.» (Великобритания; 1992-04-23), стр. 132
  22. Cool Gamer , «9» (RU; 13 октября 2002 г.), стр. 31
  23. Компьютер + видео Giochi , «Gennaio 1992» (IT; 199x-xx-xx), стр. 82
  24. Mean Machines: The Essential Sega Guide , «» (Великобритания; 18 ноября 1993 г.), стр. 69
  25. Famitsu , «1991-10-04» (JP; 1991-09-20), стр. 39
  26. GamePro , «Ноябрь 1991» (США; 1991-xx-xx), стр. 54
  27. Games-X , «31 октября — 6 ноября 1991 г.» (Великобритания; 1991-10-31), стр. 32
  28. Game Informer , «Ноябрь/декабрь 1991» (США; 1991-xx-xx), стр. 33
  29. Game Zone , «Декабрь 1991» (Великобритания; 1991-11-22), стр. 35
  30. Hippon Super , «Октябрь 1991» (JP; 1991-09-04), стр. 90
  31. 31.0 31.1 Hobby Consolas , «Февраль 1992» (ES; 1992-0x-xx), стр. 48
  32. Joypad , «Ноябрь 1991» (фр.; 1991-10-1x), стр. 54
  33. Джойстик , «Ноябрь 1991 г.» (фр.; 1991-1x-xx), стр. 142
  34. Sega Mega Drive Advanced Gaming , «Январь 1993» (Великобритания; 199x-xx-xx), стр. 93
  35. Вентилятор Mega Drive , «Декабрь 1991» (JP; 1991-11-08), стр. 91
  36. Mega , «Июнь 1993» (Великобритания; 1993-05-20), стр. 21
  37. Mega Force , «Ноябрь 1991» (фр.; 19 ноября 1991 г.), стр. 88.
  38. MegaTech , «Рождество 1991» (Великобритания; 06 декабря 1991), стр. 40
  39. Micromanía (segunda época) , «Февраль 1992» (ES; 1992-0x-xx), стр. 26
  40. Mean Machines , «Декабрь 1991» (Великобритания; 1991-11-28), стр. 78
  41. Mean Machines Sega , «Октябрь 1992» (Великобритания; 1992-09-xx), стр. 139
  42. Player One , «Феврье 1992» (фр.; 1992-xx-xx), стр. 87
  43. Play Time , «2/92» (Германия; 08 января 1992 г. ), стр. 94
  44. Power Play , «1/92» (Германия; 11 декабря 1991 г.), стр. 175
  45. Score , «Květen 1994» (Чехия; 1 мая 1994 г.), стр. 56
  46. Sega Power , «Январь 1992 г.» (Великобритания; 1991-12-05), стр. 39
  47. Sega Pro , «Декабрь 1991» (Великобритания; 1991-11-21), стр. 38
  48. Sega Pro , «Апрель 1993» (Великобритания; 11 марта 1993 г.), стр. 66.
  49. Sega Force , «Январь 1992 г.» (Великобритания; 12 декабря 1991 г.), стр. 76.
  50. Обзор Sega Mega Drive , «1» (RU; 03 апреля 1995 г.), стр. 94
  51. Sega Saturn Magazine , «Сентябрь 1995» (JP; 08.08.1995), стр. 85
  52. Совершенно секретно , «Luty 1995» (PL; 1995-xx-xx), стр. 57
  53. Трюки 16 бит , «Трюки Sega Gold 800 игр» (RU; 1998-xx-xx), стр. 113
  54. Видеоигры , «4/91» (Германия; 1991-12-06), стр. 25
  55. Консоль XS , «Июнь/июль 1992 г. » (Великобритания; 1992-04-23), стр. 142
  56. Mean Machines: The Essential Sega Guide , «» (Великобритания; 18 ноября 1993 г.), стр. 144
  57. Games-X , «28 ноября — 4 декабря 1991 г.» (Великобритания; 1991-11-28), стр. 28
  58. Joypad , «Янвье 1992» (FR; 1991-12-1x), стр. 58
  59. Джойстик , «Janvier 1992» (FR; 199x-xx-xx), стр. 154
  60. Mega Force , «Ноябрь 1991» (фр.; 19 ноября 1991 г.), стр. 89.
  61. Micromanía (segunda época) , «Marzo 1992» (ES; 1992-0x-xx), стр. 36
  62. Mean Machines , «Январь 1992 г.» (Великобритания; 1991-12-27), стр. 64.
  63. Mean Machines Sega , «Октябрь 1992» (Великобритания; 1992-09-xx), стр. 135
  64. Player One , «Декабрь 1991» (фр.; 1991-xx-xx), стр. 91
  65. Sega Power , «март 1992 г.» (Великобритания; 06 февраля 1992 г.), стр. 45.
  66. Sega Pro , «Рождество 1991» (Великобритания; 12 декабря 1991), стр. 58
  67. Sega Pro , «Апрель 1993» (Великобритания; 11 марта 1993 г.), стр. 71

границ | MERC.Новый помощник нейротрансмиссии?

Введение

Синаптическая передача — это сложный процесс коммуникации между нейронами и клетками-мишенями (Meriney and Fanselow, 2019). Многие мембранные структуры и органеллы участвуют в синаптической передаче, включая синаптическую плазматическую мембрану и рецепторы, синаптические везикулы, структуры синаптических шипов, митохондрии, эндоплазматический ретикулум (ЭР) и аутофагосомы (Vos et al., 2010; Liang, 2019). В последнее десятилетие стало очевидным, что благодаря своей типичной вытянутой структуре митохондрии и ЭР могут образовывать контакты с другими органеллами, модулируя тем самым широкий спектр внутриклеточных процессов (Bravo-Sagua et al., 2014). Исследования демонстрируют существование физической и функциональной связи между ЭР и митохондриями через соединения, называемые митохондриально-эндоплазматическими контактами (MERC), или, в случае изолированной части этих контактов, митохондриально-ассоциированными мембранами (MAM) (Giorgi et al. , 2015). МАМ являются продуктом биохимического обогащения связанных друг с другом мембран митохондрий и ЭР и включают множество белков и липидов, формирующих MERC (Janikiewicz et al., 2018). Как и в ненейрональных клетках, MERC были охарактеризованы в клетках центральной нервной системы, в основном в нейронах (Gómez-Suaga et al., 2019), в то время как по астроцитам (Goebel et al., 2019) данных мало, и имеются лишь косвенные доказательства наличия MERC в микроглии (Xie et al., 2017) и олигодендроцитах (Simpson et al. , 1997). В связи с их распределением и выполняемыми функциями возникает вопрос, могут ли MERC играть существенную роль в синаптической передаче и служить важным звеном, связывающим механизмы в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, выступая, таким образом, в качестве перспективной терапевтической мишени.Тем не менее, среди всех мембранных структур, потенциально участвующих в обеспечении нейротрансмиссии, комплекс MERC остается наименее изученным.

Следовательно, целью этого обзора является определение возможной роли MERC в поддержке активной нейротрансмиссии в нормальных условиях и описание того, как измененная функция MERC может способствовать развитию нарушения нейротрансмиссии при нейродегенеративных заболеваниях. Вопрос, вынесенный на обсуждение, заключается в том, можно ли считать MERC важным помощником нейротрансмиссии.

Структура и функции MERC в нейрональных клетках

Структура

Несмотря на то, что показано, что MERCs присутствуют во многих частях нейрона (Lee et al., 2018), точные характеристики этих контактных участков остаются предметом обсуждения.

В общем, MERCs включают набор химических связей, многие из которых находятся как в ER, так и в митохондриях. Другие белки локализуются на мембране только одной органеллы, но все же концентрируются именно в месте контакта.Огромное разнообразие белков (>1000), обнаруженное при фракционировании (Poston et al., 2013) МАМ, можно объяснить несовершенством техники, которая не позволяет выделить белки только в области взаимодействия. Однако считается, что основным связующим звеном MERCs является тройной комплекс, транспортирующий ионы кальция (Ca 2+ ) и состоящий из рецептора инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3R) на мембране ЭР. подробнее о структуре канала см. (Серышева, 2014), потенциалзависимый анионный канал 1 (VDAC1) на внешней мембране митохондрий и соединительный цитозольный шаперон глюкозорегулируемого белка 75 (GRP75; член теплового шока). семейство белков, 70 кДа) (Honrath et al., 2017). Среди других функциональных белковых комплексов MERC выделяют гомо- и гетеродимеры митофузина (Mfn1-Mfn2) (функция: модуляция митохондриальной подвижности, ауто- и митофагия) (de Brito, Scorrano, 2008; Filadi et al., 2015), комплекс ER белок VAPB (ассоциированный с везикулами белок, ассоциированный с мембраной B/C) и митохондриальный PTPIP51 (протеин 51, взаимодействующий с тирозинфосфатазой) [функция: молекулярный каркас между ЭР и митохондриями, связанный с Ca 2+ -обменом (Liu and Zhu, 2017; Paillusson et al., 2017), аутофагия (Gomez-Suaga et al., 2017)], комплекс шаперонного белка ER BAP31 (белок 31, ассоциированный с рецептором B-клеток) и белка деления митохондрий FIS1 (Fission 1) (функция: передача апоптотических сигналов от митохондрий до ЭР) также выделяют среди функциональных комплексов MERC (Iwasawa et al. , 2011; Krols et al., 2016), а также многих других белков (Raturi, Simmen, 2013).

Ширина расщелины является одной из ключевых характеристик, позволяющих оценить статус и функциональную роль MERC.Согласно гипотезе, MERC с шириной щели 10 нм осуществляют перенос липидов между органеллами, ширина щели ≈20 нм меняет свою функцию на обмен Са 2+ . Тем не менее, есть и «неактивные» MERC, готовые к активации, как только две мембраны окажутся достаточно близко друг к другу. Точно так же MERC с расщелиной 30 нм могут быть либо Ca 2+ -MERC, либо неактивными фагоцитарными MERC. Таким образом, динамика контактной структуры будет играть ключевую роль в регуляции активности MERC, несмотря на сложное распределение различных типов контактов митохондрий-ER.В настоящее время еще не ясно, существует ли единый механизм, регулирующий динамику всех контактов митохондрий с ЭР, или же MERC изначально имеют различную организацию (Giacomello, Pellegrini, 2016).

Еще одной важной структурной характеристикой MERC является их длина. Несмотря на то, что протеом МАМ довольно консервативен в разных типах клеток (Wang X. et al., 2018), длина контактов митохондрии-ER может различаться в зависимости от конкретного типа клеток (Giacomello, Pellegrini, 2016).Например, в культурах клеток фибробластов мыши 2,25 % митохондриальной мембраны находится в тесном контакте (<20 нм) с ЭР (Cosson et al., 2012), в клетках HeLa – 5–20 % (Rizzuto et al., 1998), около 7% в культурах нейронов (Martino Adami et al., 2019) и около 10% в клетках лимфомы (Csordás et al., 2006). Исследователи наблюдали, как ЭР полностью покрывает митохондрию вокруг области ее деления (Friedman et al., 2011). Хотя молекулярные пути, участвующие в изменении длины MERC, еще не выяснены, это свойство MERC меняется при патологических состояниях (Leal et al., 2016). Например, в условиях экспрессии мутантного α-синуклеина уменьшение длины MERC приводит к нарушению гомеостаза Ca 2+ (Paillusson et al., 2017). Увеличение контактной поверхности может привести к значительным метаболическим изменениям (Bray, 2018). Было показано, что такое увеличение повышает содержание митохондриального Ca 2+ и продукцию АТФ, способствуя восстановлению поврежденных аксонов (Lee et al., 2019).

Функции

Во время активной синаптической передачи крайне важно снабжать синапс достаточно высоким уровнем энергии (Harris et al., 2012), поддерживают локальный баланс Ca 2+ и обеспечивают синтез липидов для обеспечения текучести мембран, обновления и модификации синаптических структур, таких как везикулы, каналы и дендритные шипики (Rodríguez-Berdini and Caputto, 2019). ). Поскольку к основным функциям MERC относятся влияние на подвижность и морфологию митохондрий (Tagaya, Arasaki, 2017; Giacomello et al., 2020), обмен кальция (Marchi et al., 2017; Müller et al., 2018; Cherubini et al., al., 2020) и липидов (Vance, 2014; Hanada, 2017) между органеллами, участие в процессах аутофагии (Hamasaki et al., 2013; Гарофало и др., 2016; Tagaya, Arasaki, 2017) и апоптоз (Liu et al., 2014; Perkins, Ellisman, 2016; рис. 1), эти внутриклеточные контакты, локализованные в нейронах и астроцитах, оказываются незаменимым помощником нейротрансмиссии.

Рис. 1. Основные биохимические связи MERC (контакты митохондрия–эндоплазматический ретикулум), их функции. ER-IP3R взаимодействует с митохондриальным каналом VDAC1 вместе с шапероном GRP75, основная функция — транспорт кальция.ER-VAPB взаимодействует с митохондриальным PTPIP51, образуя молекулярный каркас между ER и митохондриями, связанный с Ca 2+ -обменом. ER-резидентный белок BAP31 взаимодействует с митохондриальным белком FIS1. Вместе с PACS-2 этот комплекс регулирует инициацию апоптоза. Митофузиновые мостики (образованные Mfn1 и Mfn2) могут быть гомодимерами и гетеродимерами, меняющими митохондриальную динамику: подвижность, слияние и деление.

Митохондриальное деление и подвижность

Митохондриальный транспорт и распределение особенно важны для нейронов.Их специфическая структура с вытянутыми аксонами и дендритами требует больших затрат энергии на значительных расстояниях от тела клетки, в частности, в синапсах (Palikaras, Tavernarakis, 2020). Для выполнения нейронами таких функций, как интеграция и передача сигналов, необходимо наличие достаточного количества функционально активных митохондрий (Sheng, 2017).

Благодаря наличию митофузинов (Mfn1, Mfn2) (Bernard-Marissal et al., 2015) MERC участвуют в таких физиологических процессах, как митохондриальное деление и подвижность внутри клетки, ауто- и митофагия.Однако точный механизм влияния митофузинов на функционирование и структуру MERC остается не до конца понятым (Filadi et al., 2015) и ставится под сомнение многими авторами (Cosson et al., 2012; Filadi et al., 2015). ; Ван и др., 2015). Нокдаун Mfn-2 увеличивает длину контактов ER-митохондрий, не влияя на их количество (Leal et al., 2016). Недавно была обнаружена прямая корреляция между формой митохондрий и количеством/длиной MERC (Nagashima et al., 2019), и было высказано предположение, что это внутриклеточное взаимодействие необходимо для поддержания сложной формы митохондрий.

Гомеостаз кальция

Широко известно, что Ca 2+ считается незаменимым участником механизмов поддержания синаптической пластичности (Mateos-Aparicio, Rodríguez-Moreno, 2020). В клетках осуществляется обмен ЭР-митохондрии Ca 2+ с белком MERCs GRP75, который способствует открытию кальциевых каналов IP3R в ЭР в непосредственной близости от VDAC на внешней митохондриальной мембране (Honrath et al., 2017). Также было показано, что поддержание этой функции поддерживается комплексом VAPB-PTPIP51 (Paillusson et al., 2017) и белок PDZD8 (Hirabayashi et al., 2017).

Нарушение передачи кальция и другие стрессовые факторы впоследствии приводят к накоплению белков с нарушенной структурой, что запускает реакцию развернутых белков (UPR), процесс, в основном направленный на подавление трансляции, индукцию деградации неправильно свернутых белков и стимуляцию образования шапероны, связанные со складыванием. Однако, если причину нельзя устранить, UPR инициирует апоптоз. Это доказано в многочисленных экспериментах по истощению таких белков МАМ, как Mfn2, SIGMA1R и PACS-2 (фосфофуриновый кислый кластерный сортирующий белок 2), а также по экспрессии мутантной формы VAPB, все из которых индуцировали UPR. Симмен и др., 2005, 2010; Лангу и др., 2010; Муньос и др., 2013 г.; Прауз и др., 2013; Бернар-Мариссаль и др., 2015).

Липидный гомеостаз

Липиды составляют неотъемлемую часть синаптической передачи, обеспечивая образование новых мембранных структур, таких как синаптические везикулы (Sudhof, 2004), модифицируя функцию ионных каналов (Carta et al., 2014), и распространение сигнала по аксонам (Korinek). и др., 2020). Функции биохимических связей, образованных MERC, включают ремоделирование фосфолипидов, биосинтез холестерина, синтез фосфатидилсерина.Внутриклеточная конверсия свободного холестерина создает динамическое равновесие между мембраносвязанным и цитоплазматическим холестерином. Несмотря на то, что молекулярные механизмы, регулирующие динамику ассоциации между митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом, остаются пока неизвестными (Nagashima et al., 2019), исследователи (Fujimoto et al., 2012) обнаружили увеличение мембранной ассоциации этих органеллы с использованием метил-β-циклодекстрина (MβC) (удаляет холестерин из мембран). Следовательно, в нормальных условиях холестерин выполняет ограничительную роль в структурной организации MERC (Fujimoto et al., 2012).

Синаптическая аутофагия

Известно, что аутофагия регулирует нейротрансмиссию в пресинапсе за счет устранения дефектных везикул, а в постсинапсе — за счет разрушения структурных белков (Lieberman and Sulzer, 2020). Несмотря на то, что на сегодняшний день данных мало, похоже, что MERC связаны с аутофагией во время синаптической передачи. Во-первых, известно, что мембранные липиды, которые синтезируются и модифицируются в МАМ, необходимы для образования аутофагосом (Nagashima et al., 2019). Во-вторых, при стимуляции нейронов для синаптической пластичности требуется высокий уровень аутофагии (Glatigny et al., 2019). Хотя стоит отметить, что в теле клетки и синапсах могут присутствовать разные формы аутофагии (Vijayan, Verstreken, 2017). Точные механизмы участия белков MERC в синаптической аутофагии пока неизвестны, однако при снижении экспрессии PACS-2 или Mfn-2 наблюдалась потеря MERC и нарушение образования аутофагосом. Напротив, нокдаун VAPB и PTPIP51 также приводил к потере MERC, но в этом случае стимулировалась аутофагия (Hamasaki et al., 2013; Gomez-Suaga et al., 2017).

Тем не менее, еще предстоит выяснить, имеют ли функциональные и морфологические типы MERC разные биохимические связи и взаимодействия. Вполне вероятно, что митохондриальные контакты с шероховатым или гладким ЭР могут образовывать отдельные субдомены с уникальными специализированными функциями, и только часть этих функций в настоящее время изучается с использованием стандартного метода пробоподготовки.

MERC в Synaptic Transmission

Синаптический контакт, или синапс, представляет собой взаимодействие между двумя нейронами в центральной нервной системе. Тем не менее, согласно современным представлениям, синапс состоит из трех основных частей: пресинаптического терминала, постсинаптического терминала и астроцитарного отростка вблизи синаптической щели (Perea et al., 2009). MERC присутствуют в пре- и постсинаптической частях (Gómez-Suaga et al. , 2019), модуляция этой связи в астроцитах изменяет их активность (Stephen et al., 2014), следовательно, MERC, по-видимому, также влияют на весь синапс (рис. 2). Индивидуальные синапсы имеют разные свойства, физиологию и морфологию, а митохондриальные свойства в синапсах могут значительно различаться даже между нейронами в пределах одного и того же пути (Hollenbeck, 2005). Далее рассмотрим роль MERC в синапсах, где митохондрии присутствуют в пре- или постсинаптической части. Характеристики безмитохондриальных синапсов, которые могут осуществлять нейротрансмиссию, используя в качестве источника энергии гликолиз (Jang et al., 2016; Ashrafi et al., 2017), в данном обзоре не обсуждаются.

Рисунок 2. MERC поддерживают синаптическую активность с трех сторон: пресинаптической, постсинаптической и астроцитарной. Участие MERC в поддержке активной нейротрансмиссии связано с изменениями кальциевого и липидного гомеостаза, митохондриальной динамики в пре- и постсинапсах за счет эффектов SIGMA1R (обозначен синей звездочкой) на ионные токи и мембранные рецепторы. Дофаминовые D1-рецепторы – D1R, малой проводимости Ca 2+ -активированные калиевые каналы – СК, NMDA-рецепторы – NMDAR.

Большинство возбуждающих аксонов контактирует с дендритными шипиками, тогда как тормозные аксоны устанавливают контакты преимущественно непосредственно с дендритами. Как известно, митохондрии крайне редко способны попасть в шипики дендритов (Kasthuri et al., 2015). Поэтому наиболее вероятно, что MERCs не оказывают прямого влияния на все типы синаптических контактов или, скорее, не влияют одинаково. Данные ультраструктурного анализа подтверждают наличие контактов между ЭР и митохондриями в разных участках нейронов (Wu et al., 2017; Hirabayashi et al., 2018) и астроциты (Proulx and Borgmann, 2020). Известно, что митохондрии в различных частях нейронов имеют разную популяцию: в частности, в телах клеток и дендритах это сложные митохондриальные сети, а в аксонах присутствуют дискретные митохондрии (Попов и др., 2005). Следовательно, функциональная роль MERC в разных участках нейронов может существенно различаться.

В настоящее время углубленных исследований локализации MERC и их характеристик в пределах отдельных типов клеток головного мозга или в различных отделах центральной нервной системы не проводилось.Различные типы тканей, их специфическое метаболическое состояние характеризуются определенным количеством внутриклеточных контактов. Более того, количество MERC меняется в процессе нейродегенерации (Leal et al., 2016) и старения (Calvo-Rodríguez et al., 2016).

Пресинаптическая поддержка

Митохондрии в аксоне существуют в виде двух популяций: подвижной и стабильной. Высокая близость митохондрий к синапсам необходима из-за высоких энергетических потребностей при нейротрансмиссии, поэтому существуют механизмы удержания митохондрий вблизи активных синапсов (Миронов, Симончук, 2006).Так, известно, что митохондрии при функциональной работе синапсов являются основными источниками энергии (Harris et al., 2012). Различные исследования демонстрируют различное количество митохондрий аксонов вблизи синапса: 36% (Chang et al. , 2006) или 50% зачатков аксонов могут содержать митохондрии (Lewis et al., 2016), поскольку подвижность митохондрий регулируется механизмами структурной и функциональная пластичность аксонов и синапсов (Cai et al., 2011). Примечательно, что одним из компонентов MERC является Drp1 (Friedman et al., 2011), что косвенно влияет на нейротрансмиссию. Drp1 участвует в делении митохондрий (Friedman et al., 2011), способствует формированию пула синаптических везикул в развивающихся синапсах (Li et al., 2008), участвует в поддержании биоэнергетики астроглиальных клеток (Motori et al., 2013). ). Как известно, пресинаптические митохондрии, количество которых связано с активностью Drp1, регулируют кратковременное увеличение выброса нейротрансмиттеров в период частой синаптической активности (Jonas, 2006) и регулируют пополнение везикул (Verstreken et al., 2005). Мутации Drp1 приводят к нарушению митохондриальной динамики и, как следствие, к нехватке энергии для синаптической нейротрансмиссии при длительной стимуляции. Кроме того, подвижность митохондрий влияет на локальный синтез белка и, следовательно, на ремоделирование синапсов в целом. Однако, принимая во внимание исключительную роль митохондрий в синаптической передаче, до настоящего времени остается неясной причина отсутствия митохондрий в некоторых синапсах (Devine, Kittler, 2018).

Вдоль аксона располагается эндоплазматический ретикулум (Wu et al., 2017), обеспечивая внутриклеточный транспорт (Droz et al., 1975) и регуляцию кинетики кальция (Luarte et al., 2018). Роль MERCs имеет решающее значение для регуляции кальция на локальном субклеточном уровне (Krols et al., 2016). В недавнем исследовании (de Juan-Sanz et al., 2017) обсуждалась возможность обратной связи между активностью нейронов и энергетическим статусом целой клетки. Авторы сделали несколько замечательных выводов. Во-первых, активность нейронов приводит к притоку Ca 2+ в ЭР аксонов, а не к оттоку.Во-вторых, аксональный ER-кальций не влияет на цитозольные уровни Ca 2+ вблизи синапса, за исключением случаев, когда он находится в условиях длительной синаптической активности. Наконец, снижение содержания аксонального ЭР-кальция приводит к активации температурозависимого механизма, модулирующего высвобождение нейротрансмиттера, и этот процесс полностью зависит от STIM (кальциевый сенсор — молекула взаимодействия стромы), интегрального белка нейромедиатора. ЭПР и плазматические мембраны. Поскольку одной из функций MERC является перенос Ca 2+ из ER в митохондрии через тройной белковый комплекс, представляется возможным контролировать высвобождение нейротрансмиттера, воздействуя на этот внутриклеточный контакт (Yang et al., 2010).

Недавнее исследование подчеркивает роль мембранного холестерина в синаптической передаче; в частности, в распространении потенциала действия по аксону, в модуляции спонтанного высвобождения глутамата в пресинапсе и регуляции открытия и локализации NMDA-рецепторов в постсинапсе (Korinek et al., 2020). Ранее было показано, что холестерин увеличивает количество везикул, находящихся в пресинаптической терминали, и вероятность их высвобождения, что приводит к общей стимуляции пресинаптической функции (Dason et al. , 2014). Также представляется очевидным, что перенос холестерина через МАМ от ER к митохондриальной мембране необходим для стероидогенеза, правильной организации мтДНК и обеспечения внутримитохондриальной антиоксидантной защиты (Arenas et al., 2017). Общее снижение холестерина приводит к уменьшению его количества в МАМ, что изменяет аутофагию, а также текучесть мембран и, как следствие, изменение соотношения амилоидогенного/неамилоидогенного процессинга АРР (Arenas et al., 2017).

Постсинаптическая поддержка

В постсинаптической части, на уровне дендритов или дендритных шипиков, влияние MERC на синаптическую передачу может модулироваться по-разному. В аксо-дендритных синапсах MERC расположены близко к окончаниям. В дендритах была продемонстрирована важная роль связывающего ER-митохондрии белка PDZD8 в поддержании локального гомеостаза Ca 2+ (Hirabayashi et al., 2017). Напротив, в аксо-шиповых синапсах наблюдается иная ситуация, так как митохондрии крайне редко входят в дендритные шипики (von Bohlen Und Halbach, 2009), но в то же время ЭР обнаруживается во многих шипиках (Toresson, Grant, 2005).

Показано, что такие консервативные белки MERC, как PSS1 (фосфатидилсеринсинтаза-1), PACS-2, IP3R3, SIGMA1R, Mfn2 и VDAC1 повсеместно локализованы в этих контактных участках в телах клеток, отростках и синапсах нейронов (Hedskog и др., 2013). MERC участвуют в поддержке активной нейротрансмиссии с белком SIGMA1R. Снижение концентрации Ca 2+ в ЭР вызывает диссоциацию SIGMA1R от BiP (связывающего белка иммуноглобулина), что позволяет активировать шаперонную активность рецептора.Кроме того, SIGMA1R стабилизирует IP3R3 для осуществления обмена Ca 2+ между органеллами, поддерживая биоэнергетику клетки (Hayashi et al., 2009). Комплекс IP3R-VDAC, стабилизированный SIGMA1R, имеет особое значение, так как контролируется обеими органеллами, оповещая о своем состоянии (Goetz et al., 2007). Согласно современным представлениям (Kourrich et al., 2012), в процессе развития неврологических нарушений происходит транслокация SIGMA1R из MERC в другие части клетки, в результате чего SIGMA1R связывается с различными ионными каналами, рецепторами или киназами. (транспортер NMDA, Src, D1R, PLC, DA) и модулирует их активность.Транслокация SIGMA1R запускает множество реакций этого рецептора с различными ионными каналами (Schmidt, Kruse, 2019). Взаимодействие SIGMA1R-NMDAR связано с обучением и памятью. Влияние на функцию NMDAR происходит за счет прямой модуляции Ca 2+ -активируемых калиевых каналов малой проводимости (Kourrich et al., 2012). SIGMA1R также способен подавлять функции NMDAR, например, в нейронах сетчатки, предположительно по пути PLC-PKC, который зависит от концентрации Ca 2+ (Zhang et al., 2011). Свободный SIGMA1R оказывает существенное влияние на синаптическую пластичность и процесс нейродегенерации. Показано, что SIGMA1R стимулирует индуцированную BDNF активацию фосфолипазы C (PLC)-gamma и высвобождение глутамата (Gómez-Suaga et al., 2018).

Астроцитарная поддержка

Третьей частью синапса является мембрана глиального отростка, хотя не все синапсы связаны с наличием глии как своей функциональной частью, например, в неокортексе таких синаптических контактов всего 50% (Kasthuri et al. , 2015). Трехмерная реконструкция доказывает наличие митохондриально-эндоплазматических контактов в отростках астроцитов (Goebel et al., 2019). Однако при определении роли в модуляции синаптической передачи MERC, расположенных в глиальных отростках, следует учитывать не только процент синапсов с глиальными отростками в их составе, но и клеточное, молекулярное и функциональное разнообразие самих астроцитов в мозг взрослого человека (John Lin et al., 2017).Остается до конца не выясненным, как различаются внутриклеточные контакты в этих субпопуляциях астроцитов. Кроме того, активность самих синапсов влияет и на морфологию астроцитарных отростков (Morel et al., 2014). Важность связи между МАМ-ассоциированными белками и глией во время синаптической передачи подтверждается нокдауном SIGMA1R или PACS-2 с использованием siRNA в нейрон-глиальных сетях in vitro , что вызывало дегенерацию отростков как в нейронах, так и в астроцитах (Hedskog et al. ., 2013).

Контакты митохондрий и эндоплазматического ретикулума в астроцитах регулируют подвижность митохондрий (Filadi et al. , 2015). Митохондрии в астроцитарных отростках подвижны (Lovatt et al., 2007; Lavialle et al., 2011) и задерживаются в местах повышенной синаптической активности, поскольку в них имеется большое количество транспортеров глутамата (Jackson et al., 2014). Причем подвижность митохондрий опосредована микротрубочками, но в основном регулируется актиновыми филаментами с изменением концентрации цитозольного кальция (Кремнева и др., 2013).

Как известно, некоторые астроцитарные функции запускаются в зависимости от определенных концентраций цитозольного Ca 2+ (Bernardinelli et al., 2014). Среди этих функций выделяют высвобождение глиотрансмиттеров (Papouin et al., 2017; Sherwood et al., 2017), быстрое удаление нейротрансмиттеров из синаптической щели (например, глутамата, вызывающего эксайтотоксичность в высоких концентрациях), митофагию нейрональных дефектных митохондрий , устранение синапсов (Allen and Eroglu, 2017).По последним данным, астроциты способны переносить новые митохондрии на аксоны (Hayakawa et al. , 2016). Кроме того, считается, что астроциты являются наиболее эффективными местами синтеза холестерина в головном мозге (Nieweg et al., 2009). Астроциты влияют на клетки-предшественники олигодендроцитов и, соответственно, на их жизнеспособность (Varela-Echevarría et al., 2017). Поскольку на все перечисленные функции прямо или косвенно влияет определенное содержание Ca 2+ в цитозоле, роль MERC как места переноса Ca 2+ между органеллами весьма значительна.Таким образом, повышение уровня белка GRP78 (BiP), участвующего в передаче кальция между органеллами, использовалось для защиты митохондрий и способствовало выживанию астроцитов при острой ишемии и других патологических состояниях, к которым относятся дисфункции митохондрий и ЭР. Оуян и др., 2011).

Как упоминалось выше, одной из основных функций MERC является поддержание липидного гомеостаза (Vance, 2014). У мышей со сниженным синтезом липидов, особенно в астроцитах, также наблюдается снижение высвобождения холестерина из астроцитов и нарушение развития синапсов с меньшим количеством пресинаптических пузырьков и дефектами синаптической пластичности (van Deijk et al. , 2017). МАМ-ассоциированные ферменты обеспечивают синтез и перенос фосфолипидов, холестерина и церамидов. При истощении запасов холестерина увеличивается связь между двумя органеллами (Fujimoto et al., 2012). Однако в настоящее время точный механизм переноса холестерина из ЭР на наружные мембраны митохондрий не установлен, и роль МАМ в этом транспортном процессе требует дальнейшего изучения, в частности, в астроцитах (Vance, 2014).

Реактивная активность астроцитов после травмы приводит к образованию глиальных рубцов, которые препятствуют росту аксонов, образуя физический и биохимический барьер (Chen et al., 2002; Варела-Эчеварриа и др., 2017). Однако сверхэкспрессия митофузинов (одного из компонентов МАМ) запускает апоптоз в астроцитах (Liu et al., 2014) и других типах клеток (Wang W. et al., 2018). Таким образом, MERC можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень для защиты нервной системы от астроглиоза, нарушающего процессы регенерации и препятствующего синаптической передаче (Liu et al. , 2018). Сверхэкспрессия Mfn2 изменяет соотношение Bcl-2/Bax (Wang W. et al., 2018).Bcl-2 регулирует IP3R и, соответственно, запасание Ca 2+ в ЭР (García-Sáez, 2012), Mfn2 может активировать Bax и ингибировать экспрессию Bcl-2. Таким образом, Mfn2 запускает ингибирование антиапоптотического белка и активацию проапоптотического белка.

Согласно другой современной концепции (Дитятев, Шахнер, 2003), синапсом принято считать четырехчастную структуру, которая дополнительно состоит из незаменимого компонента для обеспечения нейротрансмиссии – внеклеточного матрикса.Однако нет данных о прямой связи между внутриклеточными MERC и внеклеточным матриксом, связанным с нейротрансмиссией.

Новая роль MERC в поддержке нейротрансмиссии во время развития нейродегенерации

Нейротрансмиссия существенно изменяется в процессе нейродегенерации (Bae and Kim, 2017). Синапсы и механизмы, обеспечивающие поддержание их функции, особенно уязвимы к хроническим стрессовым факторам, наблюдаемым при нейродегенеративных патологиях. Принимая во внимание количество клеточных функций, выполняемых с помощью MERC, кажется естественным, что мутантные формы или измененные функции нескольких резидентных белков вовлечены в течение неврологических патологий (Veeresh et al., 2019). К таким патологиям относятся протеинопатии (Poston et al., 2013; Paillusson et al., 2016) и метаболические нарушения при синдроме Вольфрама (Wiley et al., 2013; Delprat et al., 2018) и GM1-ганглиозидозе (Sano et al., 2009). Аномалии в структуре генов, кодирующих локализованные в MERCs функциональные белковые комплексы, по-видимому, являются важной частью нейродегенерации.Напр., нокдаун SIGMA1R и PACS2 приводит к дегенерации нейронов в культурах мышиного гиппокампа, что демонстрирует важную роль белков MERCs в отношении интегративных свойств нейронов (Hedskog et al., 2013). Следовательно, белки MERCs потенциально могут быть использованы в качестве молекулярных мишеней при создании нового нейропротекторного подхода. Принимая это во внимание, связи между функциями MERC и патогенезом таких нейродегенеративных патологий, как болезни Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона, в последнее время уделяется большое внимание благодаря новым наблюдениям (De Mario et al. , 2017; Молтедо и др., 2019 г.; Magalhães Rebelo et al., 2020).

Болезнь Альцгеймера

Патогенез болезни Альцгеймера (БА) служит хорошим примером новой роли белков MERCs в поддержке синаптической передачи во время развития нейродегенерации. Потеря синапсов коррелирует с когнитивными нарушениями у пациентов с БА и считается предшествующим механизмом потери нейронов в пораженных областях мозга (Tönnies and Trushina, 2017). В целом, БА характеризуется образованием β-амилоидных (Aβ) бляшек и накоплением в головном мозге нейрофибриллярных клубков, состоящих из гиперфосфорилированного тау-белка.Количество локализованного в синапсе олигомерного Aβ коррелирует с потерей возбуждающего синапса (Koffie et al., 2009). Важно отметить, что наиболее синаптотоксичной считается олигомерная форма Aβ (Kayed, Lasagna-Reeves, 2013). Предшественником Aβ является трансмембранный белок APP (Amyloid precursor protein) (Мальцев и др., 2014).

Новая гипотеза патогенеза AD предполагает, что MERCs участвуют в начальной фазе заболевания, а их измененные функции способствуют дисфункции клеточного метаболизма. В подтверждение этого MERC считаются внутриклеточным участком активности γ-секретазы (фермент расщепления APP) и пресенилинов (субъединичные белки γ-секретазы), генные мутации которых связаны с патогенезом БА (Area-Gomez et al., 2009). ; Area-Gomez and Schon, 2016). Потеря пресенилинов, в свою очередь, нарушает глутаматергическую нейротрансмиссию с пресинаптической стороны (Zhang et al., 2009).

Кроме того, Pera et al. (2017), что помимо γ-секретазы в МАМ локализован также один из фрагментов расщепления АРР, С99 (β-С-концевой фрагмент).В соответствии с этим накопление нерасщепленного С99 приводило к физической и функциональной стимуляции образования MERC, увеличению сфингомиелиназной активности в MERC и, как следствие, повышению содержания церамидов. Церамид, в свою очередь, известен как проапоптотическая молекула и ингибитор митохондриального дыхания (Pera et al., 2017). Фермент, необходимый для расщепления APP до Aβ и C99, ACAT (ацил-КоА: холестеринацилтрансфераза) (Puglielli et al. , 2004), присутствует в MAM (Area-Gomez et al., 2018). Таким образом, предполагается, что MERCs являются сайтом расщепления APP.Мутации в генах пресенилинов и нарушение активности γ-секретазы могут приводить к накоплению С99 в MERC, которые находятся в прямом контакте с митохондриями и могут влиять на функциональное состояние органелл и косвенно на межклеточную передачу сигналов через синапсы (Picone et al., 2014; Шрайнер и др., 2015).

Ранний вклад MERC в прогрессирование AD также подтверждается анализом протеома. Многие МАМ-локализованные белки связаны с БА (Völgyi et al., 2018), хотя данные об изменении их содержания и распределения в головном мозге кажутся противоречивыми.Анализ уровней SIGMA1R и PACS2 у мышей с мутациями APP Swe/Lon показал, что уровни обоих белков повышены в гиппокампе до образования бляшек Aβ, а также повышены в мозжечке и коре, но в данном случае после образования бляшек. Хедског и др., 2013). Напротив, в посмертной ткани коры больных БА было показано повышение уровня PACS2, но снижение уровня SIGMA1R (Hedskog et al. , 2013). Кроме того, уже на ранней стадии заболевания показано снижение распределения SIGMA1R в течение жизни в коре головного мозга больных БА (Mishina et al., 2008). Согласно недавним данным (Lau et al., 2020), в корковых пирамидных нейронах пораженного БА головного мозга выявлено нарушение комплекса VAPB-PTPIP51, что вместе с предыдущими данными может наметить события, приводящие к изменению Са 2+ перенос, синтез АТФ и, как следствие, нарушение функции синаптической передачи (Gómez-Suaga et al., 2019). Усиление реакций окислительного стресса наблюдалось наряду с нарушенными уровнями МАМ-локализованных белков в коре головного мозга мышиных моделей БА (Völgyi et al., 2018), что также отражает возможную связь между функциями MERC и нарушением нейротрансмиссии, поскольку повышенная продукция активных форм кислорода напрямую влияет на синаптическую активность в нейронах (Ahmad et al., 2017).

Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, связанное с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции и образованием внутриклеточных белковых включений — телец Леви, а также нейритов Леви — нейрональных отростков, характеризующихся дистрофией, при значительной роли белка α-синуклеина. Пациенты с БП страдают двигательными расстройствами, такими как брадикинезия, тремор, мышечная ригидность и постуральная нестабильность (Gómez-Suaga et al., 2018).

Присутствие α-синуклеина наблюдалось в МАМ (Guardia-Laguarta et al., 2014), в то время как нейроны, лишенные α-синуклеина, демонстрировали уменьшенное количество MERC и увеличенное расстояние ER-митохондрии (Faustini et al., 2019) . Доказательства того, что митохондриальная морфология, уровень экспрессии Mfn1 и способность к дыханию были изменены в кортикальных нейронах мышей, лишенных α-синуклеина, подтверждают гипотезу о физиологическом взаимодействии между этим белком и функцией митохондрий (Faustini et al., 2019). Кроме того, олигомеризация α-синуклеина вызывает митохондриальную токсичность, деление, энергетический стресс и митофагию, демонстрируя роль α-синуклеина в качестве терапевтической мишени для будущих исследований (Ryan et al., 2015). Многие наблюдения показывают, что накопление α-синуклеина в пресинаптических окончаниях нарушает функционирование синаптических белков, синаптическую пластичность и нейротрансмиссию, тем самым вызывая повреждение аксонов (Ben Gedalya et al. , 2009; Cheng et al., 2011; Anichtchik et al. , 2013), которые могут индуцироваться непосредственно действием α-синуклеина или опосредованно с помощью белков МАМ, являющихся промежуточными звеньями.С одной стороны, Кали и соавт. (2012) показали, что α-synuclein поддерживает взаимодействие ER-митохондрий и, таким образом, необходим для сохранения митохондриального гомеостаза Ca 2+ , в то время как мутантный белок негативно влияет на перенос Ca 2+ в митохондрии. С другой стороны, по данным Paillusson et al. (2017), сверхэкспрессия как дикого типа, так и мутантного α-синуклеина уменьшала количество связей ER-митохондрий. Более того, способность мутантного α-синуклеина взаимодействовать с VAPB, разрушая комплекс VAPB-PTPIP51, была связана с негативной регуляцией взаимодействия митохондрий с ЭР (Paillusson et al., 2017). Наряду с предыдущими данными, продемонстрированная способность α-синуклеина взаимодействовать, блокировать и транслоцировать митохондриальные VDAC через наружную мембрану органеллы может приводить к нарушению обмена Ca 2+ через МАМ (Ростовцева и др. , 2015). Принимая во внимание, что множественные механизмы с участием α-синуклеина в конечном итоге приводят к нарушению регуляции обмена Са 2+ , связанного с MERC, экспрессия мутантного белка при БП может сильно влиять на нейротрансмиссию в митохондриально-ассоциированных пресинапсах, поскольку митохондриальный Са Поглощение 2+ стимулирует выработку АТФ, что имеет решающее значение для удовлетворения локальных потребностей в энергии во время активной синаптической передачи (Harris et al., 2012).

Контакты митохондрий и эндоплазматического ретикулума могут не поддерживать нейротрансмиссию при БП не только из-за мутаций α-синуклеина, но и из-за локального присутствия мутантных белков с нарушенными функциями. Действительно, связанные с БП мутации в Miro1 (митохондриальная Rho GTPase 1), локализованном в MERCs белке (Modi et al., 2019), приводят к снижению митохондриального транспорта в нейронах, усилению связывания ER-митохондрий и неблагоприятному эффекту в отношении регуляции. митофагии и гомеостаза Ca 2+ (Berenguer-Escuder et al., 2020). Важно отметить, что Miro1 участвует в постсинаптическом позиционировании митохондрий в ответ на активацию рецепторов NMDA (Macaskill et al., 2009). Что касается значимой роли в обмене Са 2+ между ЭР и митохондриями, то был отмечен также белок DJ-1, который может индуцировать образование MERC, дисфункция которых связана с развитием БП. Согласно недавнему исследованию (Liu et al., 2019), DJ-1, по-видимому, является важным компонентом, поддерживающим комплекс IP3R-GRP75-VDAC, обеспечивающим целостность и функцию соединения ER-митохондрий.Супрессия DJ-1 приводила к негативной регуляции обмена Ca 2+ между органеллами (Ottolini et al., 2013) и нарушала ассоциацию ER-митохондрий, связанную с взаимодействием с комплексом IP3R-GRP75-VDAC (Liu et al. , 2019). Наконец, как упоминалось выше, SIGMA1R может двунаправленно модулировать состояние NMDA-рецепторов, оказывая влияние на синаптическую пластичность. Как экспериментальные (Wilson et al., 2020), так и теоретические (Yang et al., 2019) исследования показывают связь между SIGMA1R и нейротрансмиссией при БП.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Хантингтона (БХ) — аутосомно-доминантное наследственное нейродегенеративное заболевание с манифестацией в возрасте 35–50 лет и симптомами, включающими моторные нарушения и прогрессирующую деменцию. Патогенез БХ связан с накоплением CAG-повторов в экзоне 1 гена белка гентингтина (Htt) и образованием мутантного гентингтина (mHtt), содержащего полиглутаминовый тракт (PolyQ) на N-конце. При прогрессировании БХ наблюдается накопление агрегатов mHtt в ядре нейрона и, в меньшей степени, в цитоплазме, дендритах и ​​окончаниях аксонов (Ghosh, Tabrizi, 2018).Несмотря на то, что Htt и mHtt повсеместно экспрессируются в головном мозге, развитие БХ связано преимущественно с нарушением синаптической передачи (Smith-Dijak et al., 2019), избирательной потерей стриарных нейронов и менее заметно с потерей гиппокампальных и субталамических нейронов. . На поздней стадии БХ также поражается кора головного мозга (Reddy et al., 2009).

Так же, как при БА и БП, при прогрессировании БГ изменяется содержание MERCs-локализованных белков. Было показано, что на ранних и средних стадиях БХ IP3R3 и GRP75 снижаются в стриатуме, тогда как Mfn2 снижается только в скорлупе (Cherubini et al., 2020). Предполагаемое участие MERC в патогенезе БХ связано также с влиянием, которое mHtt оказывает на механизмы обмена Са 2+ ЭР-митохондрий, емкость Са 2+ и поддержание гомеостаза Са 2+ в клетки мозга. В коре и стриатуме мышиных моделей HD было показано нарушение взаимодействия между IP3R1 и GRP78 (BiP) (Higo et al., 2010). wtHtt вместе с HAP-1 (гентингтин-ассоциированный белок 1) или отдельно Htt может образовывать комплекс с С-концом IP3R1, что приводит к его сенсибилизации к IP3 и способствует высвобождению Ca 2+ из ER (Tang и другие., 2003). Истощение запасов кальция в ER, в свою очередь, может стимулировать открытие CRAC (каналов, активируемых высвобождением кальция) и, впоследствии, депо-управляемое поступление кальция (Prakriya and Lewis, 2015), которое было индуцировано у трансгенных мышей HD (Vigont et al. , 2014, 2015). Локализация Htt и mHtt в клетках полосатого тела связана с наружной митохондриальной мембраной (Choo et al., 2004). Соответственно, емкость Ca 2+ , количество Ca 2+ , которое митохондрии могут запасать до открытия пор перехода митохондриальной проницаемости и выброса проапоптотических факторов в цитоплазму, значительно снижалась после PolyQ (Panov et al., 2002) и укороченный N-концевой mHtt (Choo et al., 2004). Наконец, в условиях нарушения гомеостаза Ca 2+ наблюдается патологическая фрагментация митохондрий (Shirendeb et al., 2012) при взаимодействии mHtt и Drp1 (Costa et al., 2010). Доказательства, предоставленные Cherubini et al. (2020) поддерживает гипотезу о том, что повышенная фрагментация митохондрий и снижение ассоциации ER-митохондрий в стриатуме HD взаимосвязаны. Более того, показана возможная связь между нарушением динамики митохондрий, снижением синаптической активности и белками MERCs при БХ (Manczak, Reddy, 2015).Интересно, что лечение Mdivi1 (ингибитором митохондриального деления 1) восстанавливало аномально активированные гены связанных с MERCs белков деления (Drp1, Fis1), подавляющие экспрессию генов слияния (Mfn1, Mfn2), которые не только впоследствии нормализовали функцию митохондрий. но также приводило к активизации синаптических генов в mHtt-нейронах (Manczak and Reddy, 2015). Таким образом, согласно упомянутым выше данным, нарушение функции нескольких белков MERCs может способствовать митохондриальной дисфункции, а также уязвимости и потере нейронов, наблюдаемым при БХ.Однако данные, представленные на сегодняшний день, ограничены; следовательно, роль MERC в изменении нейротрансмиссии при БХ требует дальнейшего изучения.

Обсуждение

В последние несколько лет были проведены многочисленные исследования взаимодействий митохондрий и эндоплазматического ретикулума в нейрональных клетках, и были получены ценные данные, разъясняющие роль и функции MERC, связанные с синаптической передачей (Gómez-Suaga et al., 2019; Dematteis). и др., 2020 г.; Ляо и др., 2020 г.; Перроне и др., 2020). Многочисленные данные подтверждают участие MERC в регуляции таких клеточных функций, как кальциевый и липидный гомеостаз, деление и подвижность митохондрий, аутофагия, инициация апоптоза, в частности, в нейрональных клетках. Данные в целом отражают потенциальное участие MERC в поддержке активной нейротрансмиссии, указывая на роль этих внутриклеточных контактов как помощников нейротрансмиссии. Несмотря на то, что MERC могут присутствовать внутри подавляющего большинства нейрональных клеток и в разных частях синапса, их роль в нейротрансмиссии может недооцениваться или не учитываться.

Анализ литературы по теме выявил ряд вопросов, связанных с изучением MERC в нейронно-глиальных сетях. Данных недостаточно не только для разделения функции белков внутриклеточных контактов и свободных мембран, но и для характеристики различий MERC в различных частях нейрона, типах глиальных клеток и областях мозга. До сих пор не хватает элегантных экспериментов, выясняющих роль MERC именно в синаптической передаче. Несмотря на проведенные многочисленные исследования, остается еще ряд вопросов, на которые еще предстоит ответить.Например, есть ли только один тип MERC, которые могут быть функционально модифицированы, или MERC с разной шириной щели выполняют определенные функции с самого начала без возможности реструктуризации? Также пока неизвестно, локализованы ли некоторые из описанных белков непосредственно в МАМ или их присутствие во фракции МАМ является просто следствием несовершенных методов фракционирования. Требуются новые методы, такие как split-BioID (Kwak et al., 2020), которые могут обнаруживать регуляторные белки МАМ и выявлять протеом синаптических внутриклеточных контактов.Наконец, остается плохо понятым, являются ли измененные функции MERC первичными или вторичными по отношению к развитию нейродегенерации. Роль MERC помощника нейротрансмиссии подтверждена, но все еще требует дальнейшего изучения.

Вклад авторов

OS разработал исследование. OS и PP собрали и проанализировали данные, написали и отредактировали рукопись. И. М. руководил исследованием и разработал идею. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-34-00877.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

Ахмад Ф., Сингх К., Дас Д., Говаикар Р., Шоу Э., Рамачандран А. и др. (2017). Потеря синаптической передачи сигналов Akt1, опосредованная реактивными формами кислорода, приводит к недостаточной трансляции белка, зависящей от активности, на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал. 27, 1269–1280. doi: 10.1089/ars.2016.6860

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аниччик, О., Кало, Л., и Спиллантини, М. Г. (2013). Синаптическая дисфункция при синуклеинопатиях. Нейрол ЦНС. Беспорядок. Наркотики 12, 1094–1100.

Академия Google

Ареа-Гомез, Э., де Груф, А., Бонилья, Э., Монтесинос, Дж., Танжи, К., Болдог, И., и другие. (2018). Ключевая роль MAM в опосредовании митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера. Дис. клеточной смерти. 9:335. doi: 10.1038/s41419-017-0215-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Area-Gomez, E., de Groof, A.J.C., Boldogh, I., Bird, T.D., Gibson, G.E., Koehler, C.M., et al. (2009). Пресенилины обогащены мембранами эндоплазматического ретикулума, связанными с митохондриями. утра. Дж. Патол. 175, 1810–1816 гг. doi: 10.2353/ajpath.2009.0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аренас, Ф., Гарсия-Руис, К., и Фернандес-Чека, Дж. К. (2017). Внутриклеточный транспорт холестерина и влияние на нейродегенерацию. Фронт. Мол. Неврологи. 10:382. doi: 10.3389/fnmol.2017.00382

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ашрафи Г., Ву З., Фаррелл Р. Дж. и Райан Т. А. (2017). Мобилизация GLUT4 поддерживает энергетические потребности активных синапсов. Нейрон 93, 606–615.e3. doi: 10.1016/j.neuron.2016.12.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бен Гедалья, Т., Леб, В., Исраэль, Э., Альтшулер, Ю., Селко, Д.Дж., и Шарон, Р. (2009). Альфа-синуклеин и полиненасыщенные жирные кислоты способствуют клатрин-опосредованному эндоцитозу и рециркуляции синаптических пузырьков. Дорожное движение 10, 218–234. doi: 10.1111/j.1600-0854.2008.00853.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Berenguer-Escuder, C., Grossmann, D., Antony, P., Arena, G., Wasner, K., Massart, F., et al. (2020). Нарушение взаимодействия митохондрий и эндоплазматического ретикулума и митофагии в нейронах с мутацией Miro1 при болезни Паркинсона. Гул. Мол. Жене. 29, 1353–1364. doi: 10.1093/hmg/ddaa066

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бернар-Мариссаль, Н., Медар, Ж.-Ж., Аззедин, Х., и Храст, Р. (2015). Дисфункция перекрестных помех эндоплазматический ретикулум-митохондрии лежит в основе SIGMAR1 потери функции, опосредованной дегенерацией двигательных нейронов. Мозг 138, 875–890. дои: 10.1093/мозг/awv008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браво-Сагуа, Р., Торреалба, Н., Паредес, Ф., Моралес, П.Е., Пеннанен, К., Лопес-Крисосто, К., и соавт. (2014). Коммуникация органелл: сигнальный перекресток между гомеостазом и болезнью. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 50, 55–59. doi: 10.1016/j.biocel.2014.01.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цай, К., Дэвис, М.Л., и Шэн, З.-Х. (2011). Регуляция аксонального митохондриального транспорта и его влияние на синаптическую передачу. Неврологи. Рез. 70, 9–15. doi: 10.1016/j.neures.2011.02.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кали, Т., Оттолини, Д., Негро, А., и Брини, М. (2012). α-синуклеин контролирует митохондриальный гомеостаз кальция, усиливая взаимодействия эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Дж. Биол. хим. 287, 17914–17929. doi: 10.1074/jbc.M111.302794

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кальво-Родригес, М., Гарсия-Дурильо, М., Вильялобос, К., и Нуньес, Л. (2016). Старение in vitro способствует перекрестному взаимодействию эндоплазматического ретикулума (ER) и митохондрий Ca2+ и потере депо-управляемого входа Ca2+ (SOCE) в нейронах гиппокампа крысы. Биохим. Биофиз. Acta 1863, 2637–2649. doi: 10.1016/j.bbamcr.2016.08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Carta, M., Lanore, F., Rebola, N., Szabo, Z., Da Silva, S.V., Lourenço, J., et al. (2014). Мембранные липиды настраивают синаптическую передачу посредством прямой модуляции пресинаптических калиевых каналов. Нейрон 81, 787–799. doi: 10.1016/j.neuron.2013.12.028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чанг, Д.Т.В., Хоник, А.С., и Рейнольдс, И.Дж. (2006). Митохондриальный транспорт к синапсам в культивируемых первичных корковых нейронах. J. Neurosci. 26, 7035–7045. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1012-06.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чен З. Дж., Негра М., Левин А., Угрин Ю. и Левин Дж.М. (2002). Клетки-предшественники олигодендроцитов: реактивные клетки, подавляющие рост и регенерацию аксонов. J. Нейроцитол. 31, 481–495. дои: 10.1023/a:10257

468

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ченг Ф., Вивакуа Г. и Ю С. (2011). Роль α-синуклеина в нейротрансмиссии и синаптической пластичности. J. Chem. Нейроанат. 42, 242–248. doi: 10.1016/j.jchemneu.2010.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Керубини, М., Лопес-Молина, Л., и Хинес, С. (2020). Деление митохондрий при болезни Хантингтона в полосатом теле мышей нарушает контакты ER-митохондрий, что приводит к нарушениям оттока Ca2+ и гомеостаза активных форм кислорода (АФК). Нейробиол. Дис. 136:104741. doi: 10.1016/j.nbd.2020.104741

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чу, Ю.С., Джонсон, Г.В.В., Макдональд, М., Детлофф, П.Дж., и Лесорт, М. (2004). Мутантный гентингтин напрямую увеличивает восприимчивость митохондрий к кальций-индуцированному переходу проницаемости и высвобождению цитохрома с. Гул. Мол. Жене. 13, 1407–1420. doi: 10.1093/hmg/ddh262

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коссон, П., Маркетти, А., Раваццола, М., и Орси, Л. (2012). Независимое от митофузина-2 сопоставление эндоплазматического ретикулума и митохондрий: ультраструктурное исследование. PLoS ONE 7:e46293. doi: 10.1371/journal.pone.0046293

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коста, В., Джакомелло, М., Hudec, R., Lopreiato, R., Ermak, G., Lim, D., et al. (2010). Деление митохондрий и разрушение крист усиливают реакцию клеточных моделей болезни Гентингтона на апоптотические стимулы. EMBO Мол. Мед. 2, 490–503. doi: 10.1002/emmm.201000102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Csordás, G., Renken, C., Varnai, P., Walter, L., Weaver, D., Buttle, K.F., et al. (2006). Структурно-функциональные особенности и значение физической связи между ЭР и митохондриями. J. Cell Biol. 174, 915–921. doi: 10.1083/jcb.200604016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дейсон, Дж. С., Смит, А. Дж., Марин, Л., и Чарльтон, член парламента (2014). Холестерин и F-актин необходимы для кластеризации рециклирующих белков синаптических везикул в пресинаптической плазматической мембране. J. Physiol. 592, 621–633. doi: 10.1113/jphysiol.2013.265447

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де Хуан-Санс, Дж., Холт Г.Т., Шрайтер Э.Р., Хуан Ф., де Ким Д.С. и Райан Т.А. (2017). Содержание Ca2+ в эндоплазматическом ретикулуме аксонов контролирует вероятность высвобождения в нервных окончаниях ЦНС. Нейрон 93, 867–881.e6. doi: 10.1016/j.neuron.2017.01.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Марио, А., Кинтана-Кабрера, Р., Мартинвалет, Д., и Джакомелло, М. (2017). (Нейро)дегенерированные контакты Mitochondria-ER. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 483, 1096–1109.doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.056

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Dematteis, G., Vydmantaitë, G., Ruffinatti, F.A., Chahin, M., Farruggio, S., Barberis, E., et al. (2020). Протеомный анализ связывает изменения биоэнергетики, взаимодействия митохондрий с ER и протеостаза в астроцитах гиппокампа мышей 3xTg-AD. Дис. клеточной смерти. 11:645. doi: 10.1038/s41419-020-02911-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дроз, Б., Rambourg, A., and Koenig, H.L. (1975). Гладкий эндоплазматический ретикулум: структура и роль в обновлении аксональной мембраны и синаптических пузырьков за счет быстрого аксонального транспорта. Мозг Res. 93, 1–13. дои: 10.1016/0006-8993(75)

-6

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Faustini, G., Marchesan, E., Zonta, L., Bono, F., Bottani, E., Longhena, F., et al. (2019). Альфа-синуклеин сохраняет слияние митохондрий и функцию нейронных клеток. Оксид. Мед. Клетка.Лонгев. 2019:4246350. дои: 10.1155/2019/4246350

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Филади Р., Греотти Э., Тураккио Г., Луини А., Поццан Т. и Пиццо П. (2015). Абляция митофузина 2 увеличивает сцепление эндоплазматического ретикулума с митохондриями. Проц. Натл. акад. науч. США 112, E2174–E2181. doi: 10.1073/pnas.1504880112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фридман, Дж. Р., Лакнер, Л.Л., Уэст, М., ДиБенедетто, Дж. Р., Нуннари, Дж., и Вольц, Г. К. (2011). Трубочки ЭПР маркируют участки деления митохондрий. Наука 334, 358–362. doi: 10.1126/science.1207385

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фудзимото М., Хаяси Т. и Су Т.-П. (2012). Роль холестерина в ассоциации мембран эндоплазматического ретикулума с митохондриями. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 417, 635–639. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.12.022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарофало Т., Матаррезе П., Манганелли В., Маркони М., Тинари А., Гамбарделла Л. и др. (2016). Доказательства участия липидных рафтов, локализованных на мембранах, связанных с ER-митохондриями, в формировании аутофагосом. Аутофагия 12, 917–935. дои: 10.1080/15548627.2016.1160971

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джакомелло М., Пьякурель А., Глыцоу, К., и Скоррано, Л. (2020). Клеточная биология динамики митохондриальной мембраны. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 21, 204–224. doi: 10.1038/s41580-020-0210-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джорджи К., Миссироли С., Патерньяни С., Душински Дж., Вецковски М.Р. и Пинтон П. (2015). Мембраны, связанные с митохондриями: состав, молекулярные механизмы и физиопатологические последствия. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал. 22, 995–1019.doi: 10.1089/ars.2014.6223

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Glatigny, M., Moriceau, S., Rivagorda, M., Ramos-Brossier, M., Nascimbeni, A.C., Lante, F., et al. (2019). Аутофагия необходима для формирования памяти и обращает вспять возрастное снижение памяти. Курс. биол. 29, 435–448.e8. doi: 10.1016/j.cub.2018.12.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гебель, Дж., Энгельхардт, Э., Пельцер, П., Сактивелу, В., Jahn, H.M., Jevtic, M., et al. (2019). Контакты митохондрий-ER в реактивных астроцитах координируют локальные периваскулярные домены, способствуя ремоделированию сосудов. Клеточный метаб. 31, 791–808.e8.

Академия Google

Goetz, J.G., Genty, H., St-Pierre, P., Dang, T., Joshi, B., Sauvé, R., et al. (2007). Обратимые взаимодействия между гладкими доменами эндоплазматического ретикулума и митохондриями регулируются физиологическим уровнем Са2+ в цитозоле. J. Cell Sci. 120, 3553–3564. doi: 10.1242/jcs.03486

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гомес-Суага, П., Браво-Сан-Педро, Х.М., Гонсалес-Поло, Р.А., Фуэнтес, Х.М., и Нисо-Сантано, М. (2018). Передача сигналов ER-митохондрий при болезни Паркинсона. Дис. клеточной смерти. 9:337. doi: 10.1038/s41419-017-0079-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гомес-Суага, П., Паиллюссон, С., Стойка, Р., Ноубл, В., Хангер, Д.П. и Миллер, CCJ (2017). Комплекс связывания ER-митохондрий VAPB-PTPIP51 регулирует аутофагию. Курс. биол. 27, 371–385. doi: 10.1016/j.cub.2016.12.038

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гомес-Суага, П., Перес-Ниевас, Б.Г., Гленнон, Э.Б., Лау, Д.Х.В., Паиллюссон, С., Моротц, Г.М., и соавт. (2019). Белки, связывающие эндоплазматический ретикулум и митохондрии VAPB-PTPIP51, присутствуют в синапсах нейронов и регулируют синаптическую активность. Акта Нейропатол. коммун. 7:35. doi: 10.1186/s40478-019-0688-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Guardia-Laguarta, C., Area-Gomez, E., Rüb, C., Liu, Y., Magrané, J., Becker, D., et al. (2014). α-синуклеин локализован в митохондриально-ассоциированных мембранах ER. J. Neurosci. 34, 249–259. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2507-13.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хамасаки, М., Фурута, Н., Мацуда А., Незу А., Ямамото А., Фудзита Н. и др. (2013). Аутофагосомы образуются в местах контакта ER-митохондрий. Природа 495, 389–393. doi: 10.1038/nature11910

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ханада, К. (2017). Транспорт церамидов из эндоплазматического ретикулума в область транс-Гольджи в местах контакта мембран органелл. Доп. Эксп. Мед. биол. 997, 69–81. дои: 10.1007/978-981-10-4567-7_5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хаякава, К., Esposito, E., Wang, X., Terasaki, Y., Liu, Y., Xing, C., et al. (2016). Перенос митохондрий из астроцитов в нейроны после инсульта. Природа 535, 551–555. doi: 10.1038/nature18928

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hedskog, L., Pinho, C.M., Filadi, R., Rönnbäck, A., Hertwig, L., Wiehager, B., et al. (2013). Модуляция интерфейса эндоплазматический ретикулум-митохондрия при болезни Альцгеймера и родственных моделях. Проц. Натл.акад. науч. США 110, 7916–7921. doi: 10.1073/pnas.1300677110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хиго, Т., Хамада, К., Хисацунэ, К., Нукина, Н., Хашикава, Т., Хаттори, М., и др. (2010). Механизм повреждения головного мозга, вызванного стрессом ER, рецептором IP (3). Нейрон 68, 865–878. doi: 10.1016/j.neuron.2010.11.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирабаяши Ю., Квон С.-К., Пэк Х., Pernice, W.M., Paul, M.A., Lee, J., et al. (2017). Связывание ER-митохондрий с помощью PDZD8 регулирует динамику Ca2+ в нейронах млекопитающих. Наука 358, 623–630. doi: 10.1126/science.aan6009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирабаяши, Ю., Тапиа, Дж. К., и Полле, Ф. (2018). Коррелированная световая серийная сканирующая электронная микроскопия (CoLSSEM) для ультраструктурной визуализации одиночных нейронов in vivo. Науч. Респ. 8:14491. дои: 10.1038/с41598-018-32820-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хонрат, Б., Мец, И., Бендриди, Н., Риуссет, Дж., Калмси, К., и Долга, А. М. (2017). Белок 75, регулируемый глюкозой, определяет ER-митохондриальную связь и чувствительность к окислительному стрессу в нейронных клетках. Дисков клеточной смерти. 3:17076. doi: 10.1038/cddiscovery.2017.76

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ивасава Р., Махул-Мелье А.-Л., Датлер К., Пазаренцос Э. и Гримм С. (2011). Fis1 и Bap31 соединяют интерфейс митохондрии-ER, чтобы установить платформу для индукции апоптоза. EMBO J. 30, 556–568. doi: 10.1038/emboj.2010.346

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джексон, Дж. Г., О’Доннелл, Дж. К., Такано, Х., Коултер, Д. А., и Робинсон, М. Б. (2014). Нейрональная активность и поглощение глутамата снижают подвижность митохондрий в астроцитах и ​​располагают митохондрии рядом с переносчиками глутамата. J. Neurosci. 34, 1613–1624. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3510-13.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jang, S., Nelson, J.C., Bend, E.G., Rodríguez-Laureano, L., Tueros, F.G., Cartagenova, L., et al. (2016). Гликолитические ферменты локализуются в синапсах при энергетическом стрессе для поддержки синаптической функции. Нейрон 90, 278–291. doi: 10.1016/j.neuron.2016.03.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яникевич, Ю., Шимански Дж., Малинска Д., Паталас-Кравчик П., Михальска Б., Душиньски Дж. и соавт. (2018). Мембраны, связанные с митохондриями, при старении и старении: структура, функция и динамика. Дис. клеточной смерти. 9:332. doi: 10.1038/s41419-017-0105-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

John Lin, C.-C., Yu, K., Hatcher, A., Huang, T.-W., Lee, H.K., Carlson, J., et al. (2017). Идентификация различных популяций астроцитов и их злокачественных аналогов. Нац. Неврологи. 20, 396–405. doi: 10.1038/nn.4493

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кастури, Н., Хейворт, К.Дж., Бергер, Д.Р., Шалек, Р.Л., Кончелло, Дж.А., Ноулз-Барли, С., и соавт. (2015). Насыщенная реконструкция объема неокортекса. Сотовый 162, 648–661. doi: 10.1016/j.cell.2015.06.054

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коффи, Р. М., Мейер-Люманн, М., Хашимото, Т., Adams, K.W., Mielke, M.L., Garcia-Alloza, M., et al. (2009). Олигомерный бета-амилоид связан с постсинаптической плотностью и коррелирует с потерей возбуждающих синапсов вблизи сенильных бляшек. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 4012–4017. doi: 10.1073/pnas.0811698106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коринек М., Гонсалес-Гонсалес И.М., Смейкалова Т., Хайдукович Д., Скренкова К., Крусек Дж. и соавт. (2020). Холестерин модулирует пресинаптические и постсинаптические свойства возбуждающей синаптической передачи. Науч. Респ. 10:12651. doi: 10.1038/s41598-020-69454-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куррич, С., Су, Т.-П., Фуджимото, М., и Бончи, А. (2012). Рецептор сигма-1: роль в пластичности нейронов и заболеваниях. Trends Neurosci. 35, 762–771. doi: 10.1016/j.tins.2012.09.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кремнева Э., Кислин М., Канг Х. и Хирог Л. (2013). Подвижность митохондрий астроцитов останавливается Са2+-зависимым взаимодействием между митохондриями и актиновыми филаментами. Клеточный кальций 53, 85–93. doi: 10.1016/j.ceca.2012.10.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кролс, М., ван Истердал, Г., Ассельберг, Б., Кремер, А., Липпенс, С., Тиммерман, В., и соавт. (2016). Мембраны, связанные с митохондриями, как центры нейродегенерации. Акта Нейропатол. 131, 505–523. doi: 10.1007/s00401-015-1528-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квак, К., Шин, С., Парк, Дж.-S., Jung, M., Nhung, T.T.M., Kang, M.-G., et al. (2020). Contact-ID, инструмент для профилирования мест контакта органелл, выявляет регуляторные белки митохондриально-ассоциированного образования мембран. Проц. Натл. акад. науч. США 117, 12109–12120. doi: 10.1073/pnas.1

4117

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лангу, К., Мумен, А., Пеллегрино, К., Эбишер, Дж., Медина, И., Эбишер, П., и соавт. (2010). Опосредованная AAV экспрессия мутантного VAPB дикого типа и ALS-связанного селективно запускает гибель мотонейронов посредством Ca2+-зависимого пути, связанного с ER. Дж. Нейрохим. 114, 795–809. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06806.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лау, Д.Х.В., Пайлуссон, С., Хартопп, Н., Рупавала, Х., Моротц, Г.М., Гомес-Суага, П., и соавт. (2020). Нарушение связывающих белков эндоплазматического ретикулума и митохондрий в посмертном мозге с болезнью Альцгеймера. Нейробиол. Дис. 143:105020. doi: 10.1016/j.nbd.2020.105020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лавиаль, М., Ауманн Г., Анлауф Э., Прельс Ф., Арпин М. и Деруиш А. (2011). В структурную пластичность перисинаптических отростков астроцитов вовлечены эзриновые и метаботропные глутаматные рецепторы. Проц. Натл. акад. науч. США 108, 12915–12919. doi: 10.1073/pnas.1100957108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леал, Н. С., Шрайнер, Б., Пиньо, К. М., Филади, Р., Вихагер, Б., Карлстрём, Х., и др. (2016). Нокдаун митофузина-2 увеличивает контакт ER-митохондрий и снижает продукцию амилоидного β-пептида. J. Cell Мол. Мед. 20, 1686–1695. doi: 10.1111/jcmm.12863

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли А., Хирабаяши Ю., Квон С.-К., Льюис Т.Л. и Полле Ф. (2018). Новые роли митохондрий в синаптической передаче и нейродегенерации. Курс. мнение Физиол. 3, 82–93. doi: 10.1016/j.cophys.2018.03.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, С., Ван, В., Хван, Дж., Намгунг У. и Мин К.-Т. (2019). Увеличение связывания ER-митохондрий способствует регенерации аксонов. Проц. Натл. акад. науч. США 116, 16074–16079. doi: 10.1073/pnas.1818830116

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Льюис, Т. Л., Тури, Г. Ф., Квон, С.-К., Лосончи, А., и Полле, Ф. (2016). Прогрессирующее снижение подвижности митохондрий во время созревания кортикальных аксонов in vitro и in vivo. Курс. биол. 26, 2602–2608.doi: 10.1016/j.cub.2016.07.064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Li, H., Chen, Y., Jones, A.F., Sanger, R.H., Collis, L.P., Flannery, R., et al. (2008). Bcl-xL индуцирует Drp1-зависимое образование синапсов в культивируемых нейронах гиппокампа. Проц. Натл. акад. науч. США 105, 2169–2174. doi: 10.1073/pnas.0711647105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ляо Ю., Донг Ю. и Ченг Дж. (2020).Молекулярные детерминанты митохондриальной мембраны контактируют с ЭР, лизосомами и пероксисомами в физиологии и патологии нейронов. Фронт. Клетка. Неврологи. 14:194. doi: 10.3389/fncel.2020.00194

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, С.-Ю., Ян, Ю., Джу, В.-Н., Ван, X., и Чжан, Х.-Л. (2018). Новые роли астроцитов в нервно-сосудистой единице и трехчастном синапсе с акцентом на реактивный глиоз в контексте болезни Альцгеймера. Фронт. Клетка. Неврологи. 12:193. doi: 10.3389/fncel.2018.00193

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю, Т., Сюэ, К.-К., Ши, Ю.-Л., Бай, X.-Дж., Ли, З.-Ф., и Йи, К.-Л. (2014). Сверхэкспрессия митофузина 2 ингибирует реактивную пролиферацию астроглиоза in vitro. Неврологи. лат. 579, 24–29. doi: 10.1016/j.neulet.2014.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лю Ю., Ма X., Фудзиока Х., Лю Дж., Чен С. и Чжу С. (2019). DJ-1 регулирует целостность и функцию ассоциации ER-митохондрий посредством взаимодействия с IP3R3-Grp75-VDAC1. Проц. Натл. акад. науч. США 116, 25322–25328. doi: 10.1073/pnas.15116

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lovatt, D., Sonnewald, U., Waagepetersen, H.S., Schousboe, A., He, W., Lin, J.H.-C., et al. (2007). Транскриптом и метаболический ген сигнатуры протоплазматических астроцитов в коре головного мозга взрослых мышей. J. Neurosci. 27, 12255–12266. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3404-07.2007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луарте, А., Корнехо, В. Х., Бертин, Ф., Галлардо, Дж., и Куве, А. (2018). Аксональный эндоплазматический ретикулум: Одна органелла — много функций в развитии, поддержании и пластичности. Дев. Нейробиол. 78, 181–208. doi: 10.1002/dneu.22560

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макаскилл, А.F., Rinholm, J.E., Twelvetrees, A.E., Arancibia-Carcamo, I.L., Muir, J., Fransson, A., et al. (2009). Miro1 является кальциевым сенсором зависимой от глутаматных рецепторов локализации митохондрий в синапсах. Нейрон 61, 541–555. doi: 10.1016/j.neuron.2009.01.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Magalhães Rebelo, A.P., Dal Bello, F., Knedlik, T., Kaar, N., Volpin, F., Shin, S.H., et al. (2020). Химическая модуляция мест контакта митохондрий с эндоплазматическим ретикулумом. Ячейки 9:1637. doi: 10.3390/cells37

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мальцев А.В., Сантоките Р., Быстряк С. и Гальцицкая О.В. (2014). Активация защитных механизмов нейронов в ответ на патогенные факторы, запускающие индукцию амилоидоза при болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 40, 19–32. дои: 10.3233/JAD-131562

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Манчак, М.и Редди, П. Х. (2015). Ингибитор митохондриального деления 1 защищает от вызванной мутантным гентингтином аномальной динамики митохондрий и повреждения нейронов при болезни Гентингтона. Гул. Мол. Жене. 24, 7308–7325. doi: 10.1093/hmg/ddv429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Marchi, S., Bittremieux, M., Missiroli, S., Morganti, C., Patergnani, S., Sbano, L., et al. (2017). Связь эндоплазматического ретикулума и митохондрий посредством передачи сигналов Ca2+: важность митохондриально-ассоциированных мембран (MAM). Доп. Эксп. Мед. биол. 997, 49–67. дои: 10.1007/978-981-10-4567-7_4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Martino Adami, P.V., Nichtova, Z., Weaver, D.B., Bartok, A., Wisniewski, T., Jones, D.R., et al. (2019). Нарушенные контакты митохондрий-ER в живых нейронах, которые моделируют амилоидную патологию болезни Альцгеймера. J. Cell Sci. 132:jcs.229906. doi: 10.1242/jcs.229906

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Матеос-Апарисио, П.и Родригес-Морено, А. (2020). Динамика кальция и синаптическая пластичность. Доп. Эксп. Мед. биол. 1131, 965–984. дои: 10.1007/978-3-030-12457-1_38

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мерини, С. Д., и Фанселоу, Э. Э. (2019). Синаптическая передача. Амстердам: Academic Press.

Академия Google

Мишина М., Охяма М., Исии К., Китамура С., Кимура Ю., Ода К.-И. и др. (2008). Низкая плотность рецепторов сигма-1 на ранней стадии болезни Альцгеймера. Энн. Нукл. Мед. 22, 151–156. doi: 10.1007/s12149-007-0094-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моди, С., Лопес-Доменек, Г., Халф, Э. Ф., Ковилл-Кук, К., Иванкович, Д., Меландри, Д., и соавт. (2019). Кластеры Miro регулируют сайты контактов ER-митохондрий и связывают организацию крист с митохондриальным транспортным механизмом. Нац. коммун. 10:4399. doi: 10.1038/s41467-019-12382-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мольтедо, О., Ремонделли, П., и Амодио, Г. (2019). Контакты митохондрий и эндоплазматического ретикулума и их критическая роль в старении и возрастных заболеваниях. Фронт. Сотовый Дев. биол. 7:172. doi: 10.3389/fcell.2019.00172

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Морел, Л., Хигашимори, Х., Толман, М., и Ян, Ю. (2014). Глутаматергическая передача сигналов нейронов VGluT1+ регулирует постнатальное созревание кортикальной протоплазматической астроглии. Дж.Неврологи. 34, 10950–10962. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1167-14.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Motori, E., Puyal, J., Toni, N., Ghanem, A., Angeloni, C., Malaguti, M., et al. (2013). Вызванное воспалением изменение динамики митохондрий астроцитов требует аутофагии для поддержания митохондриальной сети. Клеточный метаб. 18, 844–859. doi: 10.1016/j.cmet.2013.11.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мюллер, М., Ахумада-Кастро, У., Сануэза, М., Гонсалес-Бийо, К., Корт, Ф. А., и Карденас, К. (2018). Митохондрии и кальциевая регуляция как основа нейродегенерации, связанной со старением. Фронт. Неврологи. 12:470. doi: 10.3389/fnins.2018.00470

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Муньос, Дж. П., Иванова, С., Санчес-Вандельмер, Дж., Мартинес-Кристобаль, П., Ногера, Э., Санчо, А., и другие. (2013). Mfn2 модулирует UPR и митохондриальную функцию посредством подавления PERK. EMBO J. 32, 2348–2361. doi: 10.1038/emboj.2013.168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нагашима С., Такеда К., Оно Н., Ишидо С., Аоки М., Сайто Ю. и др. (2019). Делеция MITOL в мозге нарушает структуру митохондрий и привязку ER, что приводит к окислительному стрессу. Науки о жизни. Альянс 2:e2018. doi: 10.26508/lsa.2018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нивег, К., Шаллер, Х., и Пфригер, Ф.В. (2009). Отмечены различия в синтезе холестерина между нейронами и глиальными клетками постнатальных крыс. Дж. Нейрохим. 109, 125–134. doi: 10.1111/j.1471-4159.2009.05917.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оттолини Д., Кали Т., Негро А. и Брини М. (2013). Белок DJ-1, связанный с болезнью Паркинсона, противодействует митохондриальному повреждению, вызванному белком-супрессором опухоли p53, путем усиления связи эндоплазматического ретикулума с митохондриями. Гул. Мол. Жене. 22, 2152–2168. doi: 10.1093/hmg/ddt068

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оуян, Ю.-Б., Сюй, Л.-Дж., Эмери, Дж. Ф., Ли, А. С., и Гиффард, Р. Г. (2011). Сверхэкспрессия GRP78 влияет на обработку Ca2+ и функцию митохондрий в астроцитах после стресса, подобного ишемии. Митохондрия 11, 279–286. doi: 10.1016/j.mito.2010.10.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пайюссон, С., Gomez-Suaga, P., Stoica, R., Little, D., Gissen, P., Devine, M.J., et al. (2017). α-синуклеин связывается с связывающим ER-митохондрии белком VAPB, нарушая гомеостаз Ca2+ и продукцию митохондриального АТФ. Акта Нейропатол. 134, 129–149. doi: 10.1007/s00401-017-1704-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Paillusson, S., Stoica, R., Gomez-Suaga, P., Lau, D.H.W., Mueller, S., Miller, T., et al. (2016). Что-то не так с моей МАМ; ось ER-митохондрии и нейродегенеративные заболевания. Trends Neurosci. 39, 146–157. doi: 10.1016/j.tins.2016.01.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Панов, А.В., Гутекунст, К.-А., Ливитт, Б.Р., Хейден, М.Р., Берк, Дж.Р., Стритматтер, В.Дж., и соавт. (2002). Ранние дефекты митохондриального кальция при болезни Гентингтона являются прямым следствием полиглутаминов. Нац. Неврологи. 5, 731–736. дои: 10.1038/nn884

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Папуэн, Т., Хеннебергер, К., Русаков, Д.А., и Олиет, С.Х.Р. (2017). Астроглиал против нейронального D-серина: проверка фактов. Trends Neurosci. 40, 517–520. doi: 10.1016/j.tins.2017.05.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пера, М., Ларреа, Д., Гуардиа-Лагуарта, К., Монтесинос, Дж., Веласко, К.Р., Агравал, Р.Р., и соавт. (2017). Повышенная локализация APP-C99 в митохондриально-ассоциированных мембранах ER вызывает митохондриальную дисфункцию при болезни Альцгеймера. EMBO J. 36, 3356–3371. doi: 10.15252/embj.201796797

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Переа, Г., Наваррете, М., и Араке, А. (2009). Трехсторонние синапсы: астроциты обрабатывают и контролируют синаптическую информацию. Trends Neurosci. 32, 421–431. doi: 10.1016/j.tins.2009.05.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Перкинс, Г. А., и Эллисман, М. Х. (2016). «Ремоделирование митохондрий при апоптозе», в Mitochondria and Cell Death , ed.DM Hockenbery (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer), 85–110. дои: 10.1007/978-1-4939-3612-0_5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Perrone, M., Caroccia, N., Genovese, I., Missiroli, S., Modesti, L., Pedriali, G., et al. (2020). Роль митохондриально-ассоциированных мембран в клеточном гомеостазе и заболеваниях. Междунар. Рев. ячейка Мол. биол. 350, 119–196. doi: 10.1016/bs.ircmb.2019.11.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пиконе, П., Нуццо Д., Каруана Л., Скафиди В. и Ди Карло М. (2014). Митохондриальная дисфункция: разные пути терапии болезни Альцгеймера. Оксид. Мед. Сотовый Лонгев. 2014:780179. дои: 10.1155/2014/780179

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Попов, В., Медведев, Н.И., Дэвис, Х.А., и Стюарт, М.Г. (2005). Митохондрии образуют нитевидную ретикулярную сеть в дендритах гиппокампа, но присутствуют в виде дискретных телец в аксонах: трехмерное ультраструктурное исследование. Дж. Комп. Нейрол. 492, 50–65. doi: 10.1002/cne.20682

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Постон, К.Н., Кришнан, С.К., и Баземор-Уокер, К.Р. (2013). Углубленный протеомный анализ митохондриально-ассоциированных мембран млекопитающих (MAM). J. Протеомика 79, 219–230. doi: 10.1016/j.jprot.2012.12.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Праус Дж., Госвами А., Катона И., Роос А., Schnizler, M., Bushuven, E., et al. (2013). Измененная локализация, аномальная модификация и потеря функции сигма-рецептора-1 при боковом амиотрофическом склерозе. Гул. Мол. Жене. 22, 1581–1600. doi: 10.1093/hmg/ddt008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пру, Дж., и Боргманн, К. (2020). Связанная с ER регуляция митохондриальной функции астроцитов при коморбидности МЕТГ и ВИЧ-1. FASEB J. 34:1. дои: 10.1096/fasebj.2020.34.s1.04832

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Пульелли, Л., Эллис, Б.К., Ингано, Л.А.М., и Ковач, Д.М. (2004). Роль ацил-коэнзима А: активность холестеролацилтрансферазы в процессинге белка-предшественника амилоида. J.Mol.Neurosci. 24, 93–96. дои: 10.1042/bj2160093

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ратури, А., и Симмен, Т. (2013). Место, где эндоплазматический ретикулум и митохондрия связывают узел: митохондриально-ассоциированная мембрана (МАМ). Биохим. Биофиз. Acta 1833, 213–224. doi: 10.1016/j.bbamcr.2012.04.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Редди П. Х., Мао П. и Манчак М. (2009). Структурно-функциональная динамика митохондрий при болезни Гентингтона. Мозг Res. Ред. 61, 33–48. doi: 10.1016/j.brainresrev.2009.04.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Риццуто Р., Пинтон П., Кэррингтон В., Фэй Ф.С., Фогарти, К.Е., Лифшиц, Л.М., и соавт. (1998). Тесные контакты с эндоплазматическим ретикулумом как детерминанты митохондриальных ответов Ca2+. Наука 280, 1763–1766. doi: 10.1126/наука.280.5370.1763

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес-Бердини, Л., и Капутто, Б.Л. (2019). Метаболизм липидов в нейронах: краткая история нового c-Fos-зависимого механизма регуляции их синтеза. Фронт. Клетка. Неврологи. 13:198. doi: 10.3389/fncel.2019.00198

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ростовцева Т.К., Гурнев П.А., Протченко О., Хугерхайде Д.П., Яп Т.Л., Филпотт С.С., и соавт. (2015). α-Синуклеин демонстрирует высокоаффинное взаимодействие с потенциалзависимым анионным каналом, что указывает на механизмы митохондриальной регуляции и токсичности при болезни Паркинсона. Дж. Биол. хим. 290, 18467–18477. doi: 10.1074/jbc.M115.641746

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райан, Б.Дж., Хук С., Фон Э. А. и Уэйд-Мартинс Р. (2015). Митохондриальная дисфункция и митофагия при болезни Паркинсона: от семейного к спорадическому заболеванию. Тенденции биохим. науч. 40, 200–210. doi: 10.1016/j.tibs.2015.02.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сано Р., Аннунциата И., Паттерсон А., Мошиах С., Гомеро Э., Опферман Дж. и др. (2009). Накопление GM1-ганглиозида на митохондриально-ассоциированных мембранах ER связывает стресс ER с Ca(2+)-зависимым митохондриальным апоптозом. мол. Мобильный 36, 500–511. doi: 10.1016/j.molcel.2009.10.021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шрайнер Б., Хедског Л., Вихагер Б. и Анкаркрона М. (2015). Пептиды β-амилоида образуются в ассоциированных с митохондриями мембранах эндоплазматического ретикулума. J. Alzheimers Dis. 43, 369–374. дои: 10.3233/JAD-132543

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шервуд, М. В., Аризоно, М., Hisatsune, C., Bannai, H., Ebisui, E., Sherwood, J.L., et al. (2017). Астроцитарный IP3 Rs: вклад в передачу сигналов Ca2+ и LTP гиппокампа. Глия 65, 502–513. doi: 10.1002/glia.23107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ширендеб, Ю. П., Калкинс, М. Дж., Манчак, М., Анеконда, В., Дюфур, Б., Макбрайд, Дж. Л., и соавт. (2012). Взаимодействие мутантного гентингтина с митохондриальным белком Drp1 нарушает биогенез митохондрий и вызывает дефекты транспорта аксонов и дегенерацию синапсов при болезни Гентингтона. Гул. Мол. Жене. 21, 406–420. дои: 10.1093/hmg/ddr475

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симмен Т., Аслан Дж. Э., Благовещенская А. Д., Томас Л., Ван Л., Сян Ю. и др. (2005). PACS-2 контролирует связь между эндоплазматическим ретикулумом и митохондриями и Bid-опосредованный апоптоз. EMBO J. 24, 717–729. doi: 10.1038/sj.emboj.7600559

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симмен, Т., Лайнс, Э.М., Гессон, К., и Томас, Г. (2010). Окислительный фолдинг белка в эндоплазматическом ретикулуме: прочные связи с митохондриально-ассоциированной мембраной (МАМ). Биохим. Биофиз. Acta 1798, 1465–1473. doi: 10.1016/j.bbamem.2010.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симпсон, П.Б., Мехотра, С., Ланге, Г.Д., и Рассел, Дж.Т. (1997). Высокая плотность распределения белков эндоплазматического ретикулума и митохондрий в специализированных местах высвобождения Ca2+ в отростках олигодендроцитов. Дж. Биол. хим. 272, 22654–22661. дои: 10.1074/jbc.272.36.22654

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Smith-Dijak, A.I., Sepers, MD, and Raymond, L.A. (2019). Изменения синаптической функции и пластичности при болезни Гентингтона. Дж. Нейрохим. 150, 346–365. doi: 10.1111/jnc.14723

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тагая, М., и Арасаки, К. (2017). Регуляция митохондриальной динамики и аутофагии митохондриально-ассоциированной мембраной. Доп. Эксп. Мед. биол. 997, 33–47. дои: 10.1007/978-981-10-4567-7_3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Тан, Т.-С., Ту, Х., Чан, Е.Ю.В., Максимов, А., Ван, З., Веллингтон, К.Л., и др. (2003). Гентингтин и белок 1, ассоциированный с гентингтином, влияют на нейрональную передачу сигналов кальция, опосредованную инозитол-(1,4,5)трифосфатным рецептором типа 1. Neuron 39, 227–239. doi: 10.1016/s0896-6273(03)00366-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Торессон, Х.и Грант, С.Г.Н. (2005). Динамическое распределение эндоплазматического ретикулума в дендритных шипиках нейронов гиппокампа. евро. Дж. Нейроски. 22, 1793–1798. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04342.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ван Дейк, А.-Л. Ф., Камарго Н., Тиммерман Дж., Хейстек Т., Брауэрс Дж. Ф., Могаверо Ф. и соавт. (2017). Метаболизм липидов астроцитов имеет решающее значение для развития и функционирования синапсов in vivo. Глия 65, 670–682.doi: 10.1002/glia.23120

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Варела-Эчеваррия, А., Варгас-Баррозу, В., Лосано-Флорес, К., и Ларрива-Сахд, Дж. (2017). Существуют ли доказательства моделирования миелина астроцитами в нормальном мозге взрослого человека? Фронт. Нейроанат. 11:75. doi: 10.3389/fnana.2017.00075

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вереш П., Каур Х., Сармах Д., Муника Л., Верма Г., Котян В., и другие. (2019). Перекрестные помехи эндоплазматического ретикулума и митохондрий: от соединения до функции при неврологических расстройствах. Энн. Н. Я. акад. науч. 1457, 41–60. doi: 10.1111/nyas.14212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Verstreken, P., Ly, C.V., Venken, K.J.T., Koh, T.-W., Zhou, Y., and Bellen, H.J. (2005). Синаптические митохондрии имеют решающее значение для мобилизации везикул резервного пула в нервно-мышечных соединениях дрозофилы. Нейрон 47, 365–378.doi: 10.1016/j.neuron.2005.06.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вигонт В., Колобкова Ю., Скопин А., Зимина О., Зенин В., Глушанкова Л. и соавт. (2015). И Orai1, и TRPC1 вовлечены в избыточное депо-управляемое поступление кальция в нейроны полосатого тела, экспрессирующие мутантный экзон 1 хантингтина. Front. Физиол. 6:337. doi: 10.3389/fphys.2015.00337

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вигон, В.А., Зимина О.А., Глушанкова Л.Н., Колобкова Ю.А., Рязанцева М.А., Можаева Г.Н., и соавт. (2014). Белок STIM1 активирует депо-управляемые кальциевые каналы в клеточной модели болезни Гентингтона. Acta Naturae 6, 40–47. дои: 10.32607/20758251-2014-6-4-40-47

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Вёльдьи К., Бадичс К., Сиалана Ф.Дж., Гулясси П., Удвари Э.Б., Кис В. и соавт. (2018). Ранние предсимптомные изменения протеома митохондриально-ассоциированной мембраны в мышиной модели болезни Альцгеймера APP/PS1. мол. Нейробиол. 55, 7839–7857. doi: 10.1007/s12035-018-0955-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вос, М., Лауверс, Э., и Верстрекен, П. (2010). Синаптические митохондрии в синаптической передаче и организации пулов пузырьков в норме и при патологии. Фронт. Синаптические нейроны. 2:139. doi: 10.3389/fnsyn.2010.00139

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, П. Т. С., Гарсин, П.О., Фу М., Масуди М., Сен-Пьер П., Панте Н. и др. (2015). Различные механизмы, контролирующие грубые и гладкие контакты эндоплазматического ретикулума с митохондриями. J. Cell Sci. 128, 2759–2765. doi: 10.1242/jcs.171132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, В., Лю, X., Го, X., и Цюань, Х. (2018). Митофузин-2 запускает апоптоз клеток карциномы шейки матки через митохондриальный путь в мышиной модели. Клеточная физиол. Биохим. 46, 69–81.дои: 10.1159/000488410

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван С., Вэнь Ю., Донг Дж., Цао С. и Юань С. (2018). Систематический углубленный протеомный анализ митохондриально-ассоциированных мембран эндоплазматического ретикулума в яичках мыши и человека. Протеомика 18:e1700478. doi: 10.1002/pmic.201700478

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вили С. Э., Андреев А. Ю., Дивакаруни А. С., Кариш Р., Perkins, G., Wall, E.A., et al. (2013). Белок синдрома Вольфрама, Miner1, регулирует окислительно-восстановительный статус сульфгидрила, реакцию развернутого белка и гомеостаз Ca2+. EMBO Мол. Мед. 5, 904–918. doi: 10.1002/emmm.201201429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wilson, H., Pagano, G., de Natale, E.R., Mansur, A., Caminiti, S.P., Polychronis, S., et al. (2020). Митохондриальный комплекс 1, сигма 1 и синаптический везикул 2А при болезни Паркинсона на ранней стадии лечения. Мов. Беспорядок . 35, 1416–1427. doi: 10.1002/mds.28064

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Wu, S., Lu, Q., Wang, Q., Ding, Y., Ma, Z., Mao, X., et al. (2017). Связывание домена FUN14, содержащего 1 С инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор, в ассоциированных с митохондриями мембранах эндоплазматического ретикулума поддерживает митохондриальную динамику и функцию в сердце in vivo. Тираж 136, 2248–2266. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.117.030235

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Се, Н., Wu, C., Wang, C., Cheng, X., Zhang, L., Zhang, H., et al. (2017). Ингибирование митохондриального кальциевого унипортера ингибирует Aβ-индуцированный апоптоз за счет снижения стресса эндоплазматического ретикулума, опосредованного активными формами кислорода, в культивируемой микроглии. Мозг Res. 1676, 100–106. doi: 10.1016/j.brainres.2017.08.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ян, К., Ван, К., и Сунь, Т. (2019). Роль внутриклеточных белков-шаперонов, сигма-рецепторов, при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Фронт. Фармакол. 10:528. doi: 10.3389/fphar.2019.00528

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан, К., Ву, Б., Беглопулос, В., Вайнс-Самуэльсон, М., Чжан, Д., Драгацис, И., и соавт. (2009). Пресенилины необходимы для регуляции высвобождения нейротрансмиттеров. Природа 460, 632–636. doi: 10.1038/nature08177

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан, X.-J., Лю, L.-L., Цзян, S.-X., Чжун Ю.-М. и Ян С.-Л. (2011). Активация ζ-рецептора 1 подавляет ответы NMDA в ганглиозных клетках сетчатки крысы. Неврология 177, 12–22. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.12.064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mercs of Boom — Game Insight | Будущее Земли в ваших руках

Mercs of Boom — Game Insight | Будущее Земли в ваших руках | Тактическая пошаговая стратегическая военная игра

Создание космического пространства в Аэропорт-Сити

Вы когда-нибудь хотели управлять собственной военной корпорацией? Тогда вам нужна команда закаленных в боях наемников с большими пушками! Испытайте свои тактические навыки в потрясающей научно-фантастической стратегической игре и сотрите угрозу с лица Земли.

В 2040 году на Земле был обнаружен новый природный ресурс — голубые кристаллы адвинита. Глобальная битва за эти ценные ресурсы разделила мир на две враждующие группировки, но худшее было еще впереди. Со временем воздействие кристаллов медленно меняло природу планеты. Монстры, созданные излучением Адвинита, заставляли людей прятаться в мегаполисах, защищенных непроницаемыми силовыми полями. В течение следующих 42 лет воюющие сверхдержавы и бесконечная борьба с природой привели к стремительному росту спроса и популярности частных военных корпораций.

следующий

Играй на ПК и получай бонусы!

Выберите «Открыть установщик приложений», чтобы загрузить игру и наслаждаться бонусами!

Вы в одном клике от игры!

Нажмите «Открыть установщик приложений», чтобы обновить игру!

Вы в одном клике от игры!

Выберите «Выбрать приложение»

Выберите «Открыть ссылку», чтобы скачать игру и получить бонусы!

Вы в одном клике от игры!

Выберите «Выбрать приложение»

Выберите «Открыть ссылку», чтобы обновить игру!

Вы в одном клике от игры!

Нажмите здесь, чтобы установить игру!

Нажмите здесь, чтобы установить игру!

Юп — бесплатное программное обеспечение.Он выпускается на условиях следующую лицензию BSD. Copyright © 2010-2014 авторы Yupe. Все права защищены. Распространение и использование в исходном и бинарном виде, с или без модификации, допускаются при соблюдении следующих условий которые встретились: * Распространение исходного кода должно сохранять указанные выше авторские права. обратите внимание, этот список условий и следующий отказ от ответственности. * Распространение в бинарной форме должно воспроизводить указанное выше авторское право уведомление, этот список условий и следующий отказ от ответственности в документации и/или других материалов, предоставленных вместе с распределение.* Ни имя Юпе, ни имена его участники могут быть использованы для поддержки или продвижения продуктов, полученных из этого программного обеспечения без специального предварительного письменного разрешения. ДАННОЕ ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРЕДОСТАВЛЯЕТСЯ ОБЛАДАТЕЛЯМИ АВТОРСКИХ ПРАВ И УЧАСТНИКАМИ «КАК ЕСТЬ» И ЛЮБЫЕ ЯВНЫЕ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫЕ ГАРАНТИИ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЕМЫЕ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫМИ ГАРАНТИЯМИ КОММЕРЧЕСКОЙ ПРИГОДНОСТИ И ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ ЦЕЛИ. НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ ВЛАДЕЛЕЦ АВТОРСКИХ ПРАВ ИЛИ УЧАСТНИКИ НЕСУТ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА ЛЮБЫЕ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, ОСОБЫЕ, ПРИМЕРНЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УБЫТКИ (ВКЛЮЧАЯ, ПОКУПКА ЗАМЕНЯЮЩИХ ТОВАРОВ ИЛИ УСЛУГ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ ​​этим; ПОТЕРЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ, ДАННЫХ ИЛИ ПРИБЫЛИ; ИЛИ ПРЕРЫВАНИЕ РАБОТЫ) ОДНАКО ВЫЗВАННЫЕ И ПО ЛЮБОЙ ТЕОРИИ ОТВЕТСТВЕННОСТИ, БУДЬ ТО В ДОГОВОРЕ, СТРОГО ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ИЛИ ДЕЛИКТ (ВКЛЮЧАЯ ХАЛАТНОСТЬ ИЛИ ИНЫМ ОБРАЗОМ), ВОЗНИКАЮЩИЕ В ЛЮБОЙ СПОСОБ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЭТОГО ПРОГРАММНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ, ДАЖЕ ЕСЛИ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ВОЗМОЖНОСТЬ ТАКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ.

Mercs Цены Sega Genesis | Сравните свободные, CIB и новые цены

Текущие цены

Свободный Проданные списки

КИБ Проданные списки

Новый Проданные списки

Оценка Проданные списки

Только коробка Проданные списки

Только вручную Проданные списки

Дата продажи ▲ ▼ Заголовок ▲ ▼ ▲ ▼ Цена
07.02.2022 Mercs (Sega Genesis, 1990) Руководство по эксплуатации 16-битного игрового картриджа в комплекте 39 долларов.32 Отчет
14.01.2022 Наемники (Sega Genesis, 1991) 54 доллара.99 Отчет
13.01.2022 Протестирована только оригинальная тележка Sega Genesis Mercs 19 долларов.99 Отчет
02.01.2022 Mercs (Sega Genesis, 1991) Только подлинный картридж OEM Бесплатная быстрая доставка 19 долларов.95 Отчет
24.12.2021 Работает только проверенный оригинальный картридж Mercs! (Сега Генезис, 1991) 11 долларов.01 Отчет
2021-12-12 МЕРКС СЕГА ГЕНЕЗИС 29,00 долларов США Отчет
06.12.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 20 долларов.00 Отчет
05.12.2021 Наемники [на PriceCharting] 19 долларов.44
30.11.2021 Mercs, Game & Case, FREE Ship (Sega Genesis, 1991) 29,99 долларов США Отчет
29.11.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) Бесплатная доставка Отличная игра в хорошем состоянии 15 долларов.00 Отчет
12.11.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 34 доллара.80 Отчет
07.11.2021 Mercs, Game & Case, FREE Ship (Sega Genesis, 1991) 30 долларов.00 Отчет
27.10.2021 Mercs Sega Genesis подлинный и проверенный!!!! 14 долларов.99 Отчет
25.10.2021 Mercs Sega Genesis Быстрая бесплатная доставка! 24 доллара.99 Отчет
2021-10-19 Наемники (Sega Genesis, 1991) 19 долларов.99 Отчет
2021-10-18 Mercs Sega Genesis NRMT состояние подлинный игровой картридж 20 долларов.69 Отчет
15.10.2021 Mercs Sega Genesis Vg состояние подлинный игровой картридж 22 доллара.98 Отчет
2021-10-10 Mercs (Sega Genesis, 1991) Только протестированный картридж для видеоигр, рабочий, подлинный 15 долларов.99 Отчет
28.09.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) Только корзина Бесплатная доставка 18 долларов.85 Отчет
26.09.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 8 долларов.50 Отчет
24.09.2021 Mercs, Game & Case, FREE Ship (Sega Genesis, 1991) 22 доллара.99 Отчет
2021-09-19 MERCS — Тележка Sega Genesis, инструкция — подлинная, проверенная, рабочая 17 долларов.50 Отчет
17.09.2021 наемники сега генезис $17,99 Отчет
05.09.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 24 доллара.99 Отчет
03.09.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 35 долларов.00 Отчет
31.08.2021 Оригинальный картридж Mercs Sega Genesis, только винтажный, проверенный и рабочий оригинал 17 долларов.00 Отчет
30.08.2021 Mercs Sega Genesis — Оригинальная игра и чехол — Хороший 29 долларов.99 Отчет
18.08.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) 17 долларов.00 Отчет
09.08.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) с руководством 39 долларов.99 Отчет
Дата продажи ▲ ▼ Заголовок ▲ ▼ ▲ ▼ Цена
12.02.2022 Отличная форма! Mercs Sega Genesis Complete In Box CIB Cleaned TESTED Shooter РЕДКИЙ 79 долларов.99 Отчет
10.02.2022 Mercs (Sega Genesis, 1991) Tested Works в комплекте с футляром и руководством 40 долларов.00 Отчет
08.02.2022 Наемники (Sega Genesis, 1991) CIB 39 долларов.90 Отчет
04.02.2022 Mercs Sega Genesis Complete в коробке CIB с руководством и тележкой Очень приятно 38 долларов.99 Отчет
01.02.2022 Mercs Sega Genesis Complete in Box CIB с некоторыми дополнительными документами 44 доллара.99 Отчет
28.01.2022 Mercs Sega Genesis Game Capcom Complete in Box CIB с подлинным ручным тестированием 39 долларов.95 Отчет
15.01.2022 Mercs Sega Genesis Game Capcom Complete in Box CIB с подлинным ручным тестированием 44 доллара.99 Отчет
12.01.2022 Sega Genesis Video Game Mercs с футляром и инструкциями 19 долларов.95 Отчет
12.01.2022 MERCS (Sega Genesis, 1990 г.) Протестировано в рабочем состоянии + Полный/подлинный + БЕСПЛАТНАЯ доставка 47 долларов.99 Отчет
11.01.2022 Mercs — Sega Genesis — Complete/CIB — Geniune/Authentic — с ручным ИСПЫТАНИЕМ 40 долларов.00 Отчет
06.01.2022 Mercs (Sega Genesis, 1991) в отличной форме 49 долларов.99 Отчет
06.01.2022 MERCS Sega Genesis Complete ПРОТЕСТИРОВАНО CIB 35 долларов.84 Отчет
04.01.2022 Mercs (Sega Genesis, 1991) в коробке — CIB 34 доллара.97 Отчет
31.12.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) в коробке — CIB 37 долларов.99 Отчет
27.12.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991), протестировано, CIB 39 долларов.90 Отчет
27.12.2021 SEGA GENESIS Mercs Раскладушка CIB в отличном состоянии с инструкцией и постером 45 долларов.99 Отчет
26.12.2021 Mercs — Sega Genesis — Complete/CIB — Geniune/Authentic — CLEANED/TESTED 44 доллара.95 Отчет
20.12.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) в отличной форме 49 долларов.99 Отчет
2021-12-19 Mercs CIB (Sega Genesis, 1991) 40 долларов.00 Отчет
15.12.2021 Наемники (Sega Genesis, 1991) CIB 35 долларов.00 Отчет
2021-12-14 Sega Genesis MERCS с инструкцией Complete In Box CIB аутентичный оригинал Протестировано 30 долларов.00 Отчет
10.12.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) Authentic Complete с игровым футляром и руководством 38 долларов.48 Отчет
25.11.2021 Игра Sega GENESIS — MERCS — с футляром и инструкциями — обязательно посмотрите!! 49 долларов.99 Отчет
22.11.2021 Картридж Sega Genesis Mercs, коробка и инструкция 36 долларов.00 Отчет
06.11.2021 Sega Genesis MERCS с инструкцией Complete In Box CIB аутентичный оригинал Протестировано 35 долларов.00 Отчет
30.10.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) CIB завершен — протестирован 44 доллара.99 Отчет
27.10.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) Authentic Complete с чехлом и ручным тестированием и работает 47 долларов.00 Отчет
20.10.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991) Полное тестирование CIB 39 долларов.97 Отчет
2021-10-10 Mercs (Sega Genesis, 1991) в коробке, протестировано CIB, подлинная, в отличном состоянии! 33 доллара.00 Отчет
05.10.2021 Mercs (Sega Genesis, 1991)Capcom SEGA GENESIS Complete 37 долларов.99 Отчет
Дата продажи ▲ ▼ Заголовок ▲ ▼ ▲ ▼ Цена
17.04.2020 Sega Genesis — Mercs — Абсолютно новый заводской запечатанный 144 доллара.95 Отчет
24.03.2020 SEGA GENESIS MERCS SEALED 89 долларов.99 Отчет
25.10.2019 Наемники (Sega Genesis, 1991) Новинка. Запечатанный 149 долларов.00
21.10.2019 Mercs (Sega Genesis) НОВАЯ ЗАПЕЧАТАННАЯ, РЕДКАЯ ВЫПУСКА ДЛЯ США! 169,99 долларов США
14.12.2018 MERCS для Sega Genesis NTSC-US СОВЕРШЕННО НОВЫЙ ЗАПЕЧАТАННЫЙ ОРИГИНАЛ РЕДКИЙ 137 долларов.50
14.02.2018 Mercs (Sega Genesis, 1991) В ЗАВОДСКОЙ ЗАПЕЧАТАННОСТИ! — ПРЕВОСХОДНО! — УЛЬТРА РЕДКО! 198,00 долларов США
04.10.2017 Mercs (Sega Genesis) — НОВАЯ ЗАПЕЧАТАННАЯ ВЕРСИЯ ДЛЯ США, НОВАЯ, РЕДКАЯ! 129 долларов.99
13.02.2017 Mercs (Sega Genesis, 1991) Совершенно новый и заводская печать с черной этикеткой $63,00
25.08.2016 Mercs (Sega Genesis, 1991) СОВЕРШЕННО НОВАЯ ЗАПЕЧАТАННАЯ 100 долларов.99
25 мая 2015 г. MERCS — SEGA GENESIS — НОВАЯ ЗАПЕЧАТАННАЯ НЕОТКРЫТАЯ ПЕРО В КОМПЛЕКТЕ — «ОЧЕНЬ РЕДКАЯ» $153,50
22.11.2012 Sega Genesis Game Mercs Заводская запечатанная в отличном состоянии Редкая новая 199 долларов.99
08.05.2012 MERCS (Sega Genesis, 1991) СОВЕРШЕННО НОВЫЙ!!!!!!!!!!! 29,99 долларов США
25 марта 2012 г. Mercs NIB в заводской упаковке (Sega Genesis, 1991 г.) 33 доллара.95
17 февраля 2012 г. MERCS (Sega Genesis, 1991) $39,99
11.10.2008 180297082135 26 долларов.01
07.09.2008 120300476931 22,72 доллара США
28 августа 2008 г. 180280560752 29 долларов.01
22 августа 2008 г. 180280412197 29,99 долларов США
11 августа 2008 г. 180273556920 17 долларов.45

Mercs (Sega Genesis) Детали

Жанр: Экшн и приключения
Дата выпуска:
Рейтинг ESRB: Подросток
Издатель: никто
Разработчик:
Номер модели: никто
Количество игроков: 1 игрок
Также совместим с: никто
Примечания: никто
   
UPC: 010086011197
ASIN (Амазонка): B000035XJV
ePID (eBay): 5674
ЦенаИдентификатор диаграммы: 13762
   
Описание: никто

Цены на Mercs (Sega Genesis) обновляются ежедневно для каждого источника, указанного выше.Указанные цены являются самыми низкими ценами, доступными для Mercs при последнем обновлении.
Исторические данные о продажах представляют собой завершенные продажи, когда покупатель и продавец договариваются о цене. Мы не учитываем непроданные товары в наших ценах.
Диаграмма показывает цену на Мерс в конце каждого месяца, если мы отслеживаем этот товар.
Свободные, CIB и новые цены являются текущими рыночными ценами.

Присоединяйтесь к наемникам | Клуб костюмов Mando Mercs

 

Членство в Клубе костюмов мандалорских наемников

основано на «многоуровневой» системе с несколькими вариантами, которые соответствуют желаемому уровню преимуществ в глобальной организации.

 

Участники форума (Уровень 0)
Обычные гости и участники форума вообще не обязаны помогать, если им это не нравится. Вы можете прийти сюда, насладиться нашей богатой библиотекой ресурсов с советами по костюмам и никогда не платить клубу ни цента. Вы можете бесплатно получить доступ ко всем нашим зонам сборки, чтобы вы могли работать над официальным членством в клубе (также совершенно бесплатно). Участники форума могут размещать 2 небольших рекламных баннера, встроенных в официальный форум MMCC, что помогает заработать несколько центов, чтобы компенсировать расходы на содержание нашего веб-сайта и форума.

Поддерживающие участники сообщества (Уровень 1)
Если вы хотите внести небольшой вклад в поддержку нашего сообщества и организации, вам может подойти уровень «Поддерживающий член». Всего за 5 долларов США вы можете помочь MMCC продолжить свою миссию по объединению мандалорских фанатов по всему миру. Вы получите доступ к областям официальных форумов MMCC, где вы сможете больше узнать о глобальном сообществе мандалорских наемников. Вы сможете насладиться нашей социальной гостиной и присоединиться к некоторым группам по интересам «Социальное общество».Вы также получите открытый доступ к нашей библиотеке образцов доспехов Пепакура для популярных костюмов, таких как Нео-Крестоносец, Дозор Смерти и наборы улучшений для доспехов в магазине на нашем веб-сайте. Вы ДОЛЖНЫ иметь активную учетную запись на официальных форумах MMCC, чтобы стать «Поддерживающим участником».

[Стать сторонником здесь]

Вспомогательные члены (Уровень 2)
Вспомогательные членства — это ежегодные возобновляемые членские подписки. Вспомогательные члены признаны не одетыми в костюмы членами клуба с высоким уровнем приверженности миссии MMCC.Это отличный способ для родителей, братьев и сестер, супругов или друзей насладиться сообществом мандалорских наемников, а также посетить эксклюзивные мероприятия. Вспомогательные лица также получают доступ к особым привилегиям; такие как официальный доступ Mercs в зал для крупных конференций, возможность покупать билеты по сниженной цене на наши мероприятия только для членов и специальные товары в течение года. Кроме того, Вспомогательные участники также получают доступ ко всему, что доступно членам уровня «Поддерживающий член». Стоимость составляет всего $ 15,00, в год.Вы ДОЛЖНЫ иметь активную учетную запись на официальных форумах MMCC, чтобы стать «вспомогательным членом».

[ Узнайте о том, как стать вспомогательным членом здесь ]

официальных члена (уровень 3)
официальных членов являются краеугольным камнем MMCC; полностью охватывая нашу миссию и традиции посредством создания и ношения костюмов мандалорской брони. Официальные участники получили права, обязанности и привилегии, полученные путем прохождения процесса утверждения официального членства MMCC. Официальные участники имеют полный доступ к официальным форумам MMCC, специальным образцам доспехов, приглашениям на специальные мероприятия, доступ к специальным товарам и т. д.Официальное членство совершенно бесплатно, никаких денежных членских взносов не требуется. Однако есть требования для того, чтобы стать официальным членом:

.
  1. Вам должно быть 18 лет.
  2. У вас должен быть мандалорский доспех.
  3. Вы должны пройти процедуру официального утверждения членства в MMCC.
  4. Вы должны участвовать как минимум в 1 мероприятии в год.
  5. У вас должна быть активная учетная запись на официальных форумах MMCC.

[Прочитайте наши требования к костюмам]

 

 

MERC

Стань наемником.Спасите нацию.

MERC — это стратегическая игра, в которой каждый игрок нанимает и управляет командой наемников. Один игрок берет на себя роль злого диктатора, остальные работают вместе, чтобы победить диктатора.

Тенагра — богатая страна с развитой промышленностью. Взяв под контроль эти отрасли, вы будете финансировать свои усилия. По пути вы будете подбирать снаряжение и нанимать MERC. Вам нужно будет обучить ополченцев укреплять и удерживать территорию после того, как вы ее захватите.

Вы можете нанять 50 уникальных MERC, каждый со своим характером, особыми способностями, навыками и слабостями.Правильная комбинация MERC приведет вас к победе, но вам придется соревноваться, чтобы нанять их против других игроков, которые также набираются из того же резерва талантов, включая диктатора!

MERC были бы ничем без своего оборудования. В игре представлено более 40 различных видов снаряжения. Есть различные виды оружия; все, от простого 9-мм пистолета до штурмового оружия, устанавливаемого на плече (SMAW). Существуют различные виды доспехов и аксессуаров. И вы даже можете получить такие транспортные средства, как танки и вертолеты, которые помогут вам в завоевании.

Каждая игра MERC уникальна, потому что колода карт позволяет изменять конфигурацию острова Тенагра множеством способов. Кроме того, иногда лучших наемников убивают в первые пару дней пребывания на острове, так что вам придется пробиваться к победе с их меньшими коллегами. Все эти переменные гарантируют, что вы получите бесконечное удовольствие от игры в MERC.

Возможно, лучше всего то, что MERC — это сложная стратегическая игра, в которую вы можете сыграть чуть более часа. Это не похоже на другие игры на военную тематику, в которые можно играть несколько часов.

ПРИМЕЧАНИЕ. MERC — это постоянно развивающаяся игра. Люди постоянно присылают нам вопросы по электронной почте, и по мере их поступления мы обновляем правила, чтобы предоставить дополнительные разъяснения. Вы должны убедиться, что у вас есть последняя версия правил, сравнив номер издания с номером внизу каждой страницы ваших правил. До версии 3.1 правила не включали этот номер редакции.

Наемники (1990) — MobyGames

Издано

Разработано

Выпущено

Платформы

Жанр

Перспектива

Визуализация

Геймплей

Сюжет

Описание

Mercs — это стрелялка, вдохновленная Ikari Warriors.Вы — солдат по борьбе с терроризмом и должны спасти бывшего президента от центральноафриканской революционной банды.

Вы проходите каждый из 8 уровней, которые в основном прокручиваются горизонтально, стреляя во всех, прежде чем они смогут выстрелить в вас. Время от времени вам придется стрелять в деревья и другие декорации, чтобы продвигаться вперед.

Поиск стратегически важных мест очень важен, особенно потому, что вы не можете стрелять, находясь на воде. Большую часть времени вы идете пешком, но иногда вы можете угнать транспортные средства застреленных противников. Есть улучшенное оружие, умные бомбы и зарядка энергии для сбора.Каждый из 8 уровней заканчивается большим транспортным средством, для уничтожения которого требуется несколько выстрелов.


Скриншоты


Рекламные изображения


Альтернативные названия

  • «戦場の狼Ⅱ» — Японское правописание
  • «Wolf of the Battlefield: MERCS» — Название Wii
  • «Сэндзё но Оками II» — Японское название

Часть следующих групп

Отзывы пользователей


Отзывы критиков

Консоли Plus Бытие ноябрь 1991 г. 93 из 100 93
Компьютерные и видеоигры (CVG) Аркада июнь 1990 г. 90 из 100 90
Ретро геймер Wii 26 марта 2009 г. 75 из 100 75
Power Play Бытие Январь 1992 г. 70 из 100 70
Sega Pro (Великобритания) Мастер-система SEGA Декабрь 1991 г. 68 из 100 68
Сила Амиги Амига июнь 1991 г. 64 из 100 64
Игры-X Атари ST 31 мая 1991 г. 60
Ззап! Коммодор 64 август 1991 г. 59 из 100 59
Игры-X Мастер-система SEGA ноябрь 1991 г. 50
Еврогеймер.нетто (Великобритания) Wii 12 апреля 2009 г. 3 из 10 30

Форумы

В настоящее время нет тем для этой игры.


Общая информация

Поколения Capcom

Игра также вышла в Capcom Generations с PlayStation, это прямая конверсия из аркады. Игра находится на третьем диске сборника.

Награды

  • Формат Commodore
    • Октябрь 1995 г. (Выпуск 61) – 10 худших игр всех времен

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.